Ампициллин для инъекций
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ампициллин имеет широкий спектр антибактериального (бактерицидного) действия. Активен относительно грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу; Streptococcus spp., в том числе S. pneumoniae; Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridium spp., большинство энтерококков) и грамотрицательных (Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Proteus mirabilis, некоторые штаммы Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae) микроорганизмов.
Препарат разрушается пенициллиназой и потому не действует на пенициллиназообразующие штаммы бактерий. Препарат ингибирует полимеразу пептидогликана и транспептидазу, препятствует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза клеточной стенки микроорганизмов, которые делятся. Возникающие дефекты оболочки снижают осмотическую стойкость бактериальной клетки, что приводит к ее гибели (лизису).
Фармакокинетика
При в/м или в/в введении циркулирует в высоких концентрациях в крови. Максимальная концентрация в крови определяетсяется через 15 мин после в/в и через 30 мин1 ч после в/м введения. При в/м введении 0,51,0 г ампициллина с интервалом между введениями 46 ч в крови поддерживается терапевтическая концентрация.
Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, определяется в терапевтических концентрациях в плевральной, перитонеальной и синовиальной жидкости. В желчи определяется в концентрациях в 4100 раз выше, чем в крови. Относительно небольшая часть (1030%) связывается с белками плазмы крови. Не проникает через ГЭБ. Почти не подвергается биотрансформации. Выделяется в основном почками, частично с желчью; в период кормления грудью с молоком. На протяжении 12 ч с мочой экскретируется 4570% введенной дозы. При нарушении выделительной функции почек повышается уровень препарата в плазме крови и замедляется его выведение. При клиренсе креатинина ≤10 мл/мин уровень антибиотика в крови может быть в 10 раз выше, чем у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается от 12 ч в норме до 1012 ч. Ампициллин при повторном введении не кумулирует, что позволяет применять его в более высоких дозах и продолжительно.
Показания
Сепсис, эндокардит, перитонит, менингит, отит, инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, абсцесс легких, синусит, фарингит), почек, моче- и желчевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит, гонорея, холангит, холецистит), коклюш, листериоз, брюшной тиф и паратиф, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции опорно-двигательного аппарата и другие заболевания, вызванные чувствительными к действию антибиотика микроорганизмами.
Применение
Перед назначением препарата Ампициллин следует определить чувствительность к нему возбудителя заболевания.
Ампициллин вводят в/м или в/в (струйно или капельно).
В/в: разовая доза препарата для взрослых составляет 0,250,5 г каждые 46 ч, суточная 13 г. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть повышена до 10 г и более. Максимальная суточная доза 14 г. Новорожденным препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям других возрастных групп 50 мг/кг. При тяжелом течении инфекции указанные дозы могут быть удвоены. Суточную дозу вводят в 46 приемов с интервалом 46 ч.
Р-р для в/в струйного введения готовят ex tempore, разовую дозу препарата (не больше 2 г) растворяют в 510 мл стерильной воды для инъекций изотонического р-ра натрия хлорида и вводят медленно, на протяжении 35 мин.
При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят в/в капельно. Взрослым для в/в капельного введения разовую дозу препарата (24 г) растворяют в небольшом объеме воды для инъекций (соответственно в 7,515,0 мл), потом полученный р-р антибиотика прибавляют до 125,0250,0 мл изотонического р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят со скоростью 6080 капель в 1 мин.
При капельном введении для детей в качестве растворителя используют 510% р-р глюкозы (3050 мл в зависимости от возраста). Р-р вводят сразу после приготовления.
Суточную дозу распределяют на 34 введения. Продолжительность лечения составляет 57 дней с дальнейшим (при необходимости) переходом на в/м введение.
В/м: разовая доза препарата для взрослых составляет 0,250,5 г каждые 46 ч, суточная 13 г. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть повышена до 10 г и более. Максимальная суточная доза 14 г. Новорожденным препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям других возрастных групп 50 мг/кг. При тяжелом течении инфекции указанные дозы могут быть удвоены. Суточную дозу вводят в 46 приемов с интервалом 46 ч. Р-р для в/м введения готовят ex tempore, прибавляя к содержимому флакона 2 мл (0,5 г) или 4 мл (1,0 г) стерильной воды для инъекций.
Продолжительность лечения составляет 714 дней и более.
Противопоказания
При повышенной чувствительности к препаратам группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, а также при тяжелых нарушениях функций печени и почек, инфекционном мононуклеозе, лейкемии, ВИЧ-инфекции, в период кормления грудью (в период лечения необходимо прекратить кормление грудью).
Побочные эффекты
Возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, отека Квинке, ринита, конъюнктивита, лихорадки, боли в суставах, эозинофилии; редко анафилактического шока. Возможно токсическое действие на ЦНС (при применении препарата в высоких дозах у больных с почечной недостаточностью); а также диспептические явления, кандидоз, кишечный дисбактериоз, колит, вызванный C. difficale; в месте введения отек, зуд, гиперемия; повышение температуры тела.
При возникновении аллергических реакций введение препарата необходимо прекратить и провести десенсибилизирующую терапию. При появлении признаков анафилактического шока принимают срочные меры для выведения больного из этого состояния.
При продолжительном лечении препаратом у ослабленных больных возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивыми к препарату микроорганизмами.
Особые указания
Недопустимо смешивать в одной емкости Ампициллин с другими лекарственными средствами. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени и периферической крови. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в соответствии со значением клиренса креатинина.
С осторожностью следует применять при лечении в период беременности, а также у детей, в анамнезе матери которых имеются указания на повышенную чувствительность к пенициллинам. При БА, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях препарат применяют одновременно с десенсибилизирующими средствами.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.
Взаимодействия
ампициллин повышает эффект антикоагулянтов, антибиотиков аминогликозидного ряда, снижает пероральных контрацептивов. Пробенецид снижает канальцевую секрецию ампициллина, вследствие чего повышается риск развития его токсического действия. Возможность появления кожной сыпи повышает сочетанное применение с аллопуринолом.
Передозировка
Возможное токсическое влияние на ЦНС (галлюцинации, судороги, ажитация), а также диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции в виде кожных высыпаний. В случае возникновения симптомов передозировки препарат немедленно отменить, при необходимости провести гемодиализ, симптоматическое лечение. При аллергии показаны антигистаминные и десенсибилизирующие средства.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре 1525 °С.