Будезонид

Фармакологические свойства

Негалогенизированный ГКС с выраженным местным противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным и антиэкссудативным действием, которые обусловлены снижением высвобождения медиаторов из лаброцитов, базофильных гранулоцитов, а также макрофагов; перераспределением и ингибированием миграции клеток воспаления и воспалительной реакции; мембраностабилизирующим действием. Одним из возможных специфических механизмов действия будезонида является индукция синтеза определенных белков, таких как макрокортин. Ингибируя фосфолипазу А₂, эти белки влияют на метаболизм арахидоновой кислоты и таким образом предотвращают образование индуцирующих воспаление посредников, таких как лейкотриены и простагландины. Поскольку процесс индукции синтеза белка продолжительный, максимальный терапевтический эффект будезонида проявляется спустя некоторое время. По выраженности местного действия сопоставим с фторированными производными ГКС.

При ингаляционном применении не подвергается гидролизу в легочной ткани и оказывает прежде всего топическое воздействие. Небольшое количество абсорбированного будезонида почти полностью метаболизируется (90%) при первом прохождении через печень. Период полураспада составляет около 2,5 ч. Будезонид и его метаболиты выводятся из организма с мочой и частично с желчью. Ингаляционное применение будезонида тормозит ранние и поздние реакции гиперчувствительности в бронхах (ранние — по истечении 1–2 нед от начала применения аэрозоля). У больных БА снижает активность воспалительного процесса в слизистой оболочке бронхов и значительно снижает степень их неспецифической гиперреактивности. Улучшает показатели функции внешнего дыхания. Применение будезонида позволяет у большинства больных значительно снизить дозы применяемых одновременно системных антиастматических средств (стимуляторы β₂-адренорецепторов или ГКС). Будезонид при ингаляциях в терапевтических дозах не оказывает отрицательного воздействия на гипофизарно-надпочечниковую систему и не вызывает изменений концентрации кортизола в крови.

Показания

Для ингаляционного применения — БА различного генеза, хронический обструктивный бронхит; для интраназального применения — сезонный и круглогодичный аллергический ринит, вазомоторный ринит; профилактика роста носовых полипов после полипэктомии; неинфекционные воспалительные процессы в полости носа; для приема внутрь — индукция ремиссии у пациентов с легкой или умеренно выраженной формой болезни Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки (применение при болези Крона с поражением верхних отделов ЖКТ тракта малоэффективно).

Применение

Ингаляционно — взрослым в начале лечения обычно назначают по 400–1600 мкг/сут в 2–4 приема, затем по 200–400 мкг 2 раза в сутки, в период обострения — до 1600 мкг/сут.

Детям — 50–200 мкг/сут в 2 приема, максимальная доза — 400 мкг/сут.

Интраназально взрослым и детям в возрасте 6 лет и старше — по 200 мкг в каждый носовой ход 1 раз в сутки утром, общая суточная доза — 400 мкг. При достижении клинического эффекта дозу снижают. Максимальная доза для детей — 400 мкг /сут, для взрослых — 800 мкг/сут.

Внутрь — по 3 мг 3 раза в сутки (утром, днем и вечером) за 30 мин до еды. Продолжительность перорального приема обычно составляет 8 нед, максимальный терапевтический эффект развивается, как правило, через 2–4 нед от начала лечения. Прием будезонида нельзя прекращать внезапно, его следует отменять постепенно (снижая дозу).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к будезониду; относительным противопоказанием являются вирусные, грибковые и бактериальные инфекции, I триместр беременности, выраженная печеночная недостаточность.

Побочные эффекты

При ингаляционном применении могут отмечать охриплость голоса, ощущение раздражения в горле или рефлекторный кашель. При длительном применении возможно развитие кандидоза полости рта и верхних дыхательных путей.

При интраназальном применении возможны местные реакции (ощущение жжения, сухости раздражения слизистой оболочки носовой полости), ринорея, носовое кровотечение, чиханье, першение в горле, головная боль, боль в горле, аллергические реакции, редко — атрофия слизистой оболочки, изъязвление слизистой оболочки носа, перфорация носовой перегородки, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления, миалгия, сонливость, кашель, снижение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, гастралгия, заложенность носа.

При приеме внутрь иногда могут отмечаться побочные эффекты, типичные для системных ГКС, зависящие от дозы и продолжительности лечения (частота глюкокортикоидных эффектов будезонида примерно в 2 раза ниже, чем при пероральном приеме эквивалентных доз преднизолона). Могут наблюдаться следующие побочные эффекты: аллергическая экзантема, красные стрии, петехии, экхимозы, стероидные акне, замедленное заживление ран, контактный дерматит; мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз костей (бедра и головки плечевой кости); глаукома, катаракта; депрессия, раздражительность, эйфория; диспепсические явления, стероидная язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит; синдром Кушинга (лунообразное лицо, ожирение туловища, сахарный диабет, сниженная толерантность к глюкозе, задержка натрия в организме и появление отеков, усиленная экскреция калия, нарушение функции и атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, импотенция); АГ, повышенный риск развития тромбоза, васкулит (синдром отмены после продолжительного приема); снижение иммунитета (повышенный риск развития инфекции). При замене системно действующих ГКС будезонидом, который оказывает преимущественно местное действие, может наблюдаться обострение или возникновение внекишечных проявлений заболевания (особенно поражений кожи и суставов). Будезонид может вызвать угнетение гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы и снижение стрессовой реактивности.

Особые указания

С особой осторожностью назначают ингаляционно при туберкулезе. В случае возникновения инфекций на фоне терапии будезонидом проводят соответствующее антибактериальное или противогрибковое лечение. Ингаляционное применение будезонида не купирует развившийся бронхоспазм.

Особого внимания при пероральном назначении будезонида требуют больные туберкулезом, АГ, сахарным диабетом, остеопорозом, пептической язвой желудка, глаукомой, катарактой, а также пациенты с сахарным диабетом или глаукомой в семейном анамнезе. У больных, которые принимают будезонид перорально, течение ветряной оспы и кори может быть более тяжелым. Если во время лечения будезонидом пациенты инфицируются этими заболеваниями, желательно провести курс лечения соответствующими иммуноглобулинами. При заболевании ветряной оспой может потребоваться назначение противовирусных препаратов. Если больным проводится хирургическое вмешательство или ожидается какое-либо другое стрессовое воздействие, рекомендуется дополнительное системное применение ГКС.

В период беременности, особенно в I триместр, будезонид можно применять только при тщательной оценке соотношения возможного риска и потенциального эффекта терапии.

Взаимодействия

При ингаляционном применении не отмечены.

При пероральном приеме будезонида может отмечаться повышенная экскреция калия, поэтому действие сердечных гликозидов и салуретиков может усиливаться. Ингибиторы цитохрома Р450, такие как кетоконазол, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин, могут усиливать эффект будезонида. Одновременное применение циметидина и будезонида может вызвать незначительное повышение уровня последнего в плазме крови, которое не имеет клинического значения. Нельзя исключить потенциального взаимодействия с колестирамином и антацидами. При одновременном приеме с будезонидом подобное взаимодействие может привести к снижению его эффективности, поэтому данные препараты нельзя принимать одновременно, а только с интервалом не менее 2 ч.