Дакарбазин

Фармакологические свойства

Алкилирующее цитостатическое средство триазеновой структуры. Оказывает также антиметаболическое действие — являясь структурным аналогом пуриновых оснований, нарушает синтез ДНК в опухолевых клетках. В результате N-деметилирования дакарбазина микросомальными системами печени образуется метилуглеродистый ион с алкилирующим действием — диазометан и главный метаболит дакарбазина — 5-амино-4-имидазол-карбоксамид.

Максимальная концентрация дакарбазина в плазме крови достигается сразу же после в/в введения; затем содержание его в плазме крови быстро снижается. Период полувыведения — 40 мин. Через 6 ч с мочой выводится 50% введенной дозы в виде дакарбазина и 14% в виде активного метаболита. У больных с почечной и печеночной недостаточностью период полувыведения дакарбазина увеличивается.

Показания

Монотерапия злокачественной меланомы; в составе комбинированной химиотерапии лимфогранулематоза и лимфосаркомы; саркома мягких тканей, опухоли яичка, прямой кишки, органов пищеварительного тракта и ЦНС.

Применение

Вводится в/в, а при некоторых локализациях опухолевого процесса — в/а. Монотерапию проводят циклами по 5–6 дней из расчета 150–250 мг/м2 с интервалом между циклами 21 день. При сочетании с другими противоопухолевыми препаратами проводят 4–5-дневные циклы в суточной дозе 100 мг/м2 с интервалом между циклами 21 день.

Противопоказания

Период беременности и кормления грудью, миелосупрессия, повышенная чувствительность к дакарбазину.

Побочные эффекты

В 90% случаев — анорексия, тошнота, рвота, запор, псевдогриппозный синдром (астения, головная и мышечная боль, лихорадка, повышение температуры тела), болезненность в месте инъекции; в 30–50% случаев — дозозависимое угнетение гемопоэза, проявляющееся гранулоцитопенией и тромбоцитопенией, гепатотоксическое действие, проявляющееся тромбозом печеночных вен и гепатоцеллюлярным некрозом (в 0,01% случаев, в основном при сочетании с другими цитостатиками), аменорея и азооспермия, канцерогенное и тератогенное действие.

Особые указания

Во время лечения следует проводить регулярный контроль состава периферической крови для своевременного выявления побочных эффектов.

Взаимодействия

При проведении полихимиотерапии опухолей дакарбазин сочетают прежде всего с блеомицином, цисплатином, флуороурацилом, винкристином и преднизолоном. При одновременном применении фенобарбитала, азатиоприна и меркаптопурина токсичность дакарбазина возрастает.

Передозировка

Усиление побочных эффектов; лечение симптоматическое. При необходимости проводят гемотрансфузии, назначают антибиотикотерапию.