Далацин ц фосфат

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является клиндамицин — полусинтетический антибиотик, который синтезируется из линкомицина путем замещения 7-(R)-гидроксильной группы на 7-(8)-хлор.

In vitro клиндамицин активен относительно следующих форм микроорганизмов.

Аэробные грамположительные кокки , включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу. В исследованиях in vitro отмечали быстрое развитие устойчивости к препарату у некоторых штаммов, резистентных к эритромицину); Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis), Streptococcus pneumoniae.

Анаэробные грамотрицательные бактерии , включая Bacteroides spp. (в том числе группы B. fragilis, B. melaninogenicus), Fusobacterium spp.

Анаэробные грамположительные неспорообразующие бактерии , включая Propionibacterium, Eubacterium, Actinomyces spp.

Анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки , включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Microaerophilic streptococci.

В исследованиях in vitro установлено, что к клиндамицину чувствительны штаммы таких микроорганизмов, как Bacteroides melaninogenicus, В. disiens, В. bivius, Peptostreptococcus spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, M. curtisii, Mycoplasma hominis. Клостридии обладают большей резистентностью к клиндамицину, чем многие другие анаэробы. Большинство Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, но некоторые виды (например C. sporogenes и C. tertium) нередко устойчивы к действию клиндамицина. В связи с этим нужно проводить пробу на чувствительность к антибиотику.

Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность. Выявлен антагонизм между клиндамицином и эритромицином.

Фармакокинетика

В исследовании уровня препарата в сыворотке крови после продолжительного применения клиндамицина гидрохлорида (до 14 сут) не выявили данных, которые могли бы свидетельствовать о кумуляции препарата или изменении его метаболизма. Период полувыведения клиндамицина из сыворотки крови несколько увеличен у больных со значительным ухудшением функции почек. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны относительно выведения клиндамицина из сыворотки крови. Концентрация клиндамицина в сыворотке крови повышается линейно с повышением дозы и превышает минимальную бактериостатическую концентрацию для наиболее распространенных микроорганизмов в течение по меньшей мере 6 ч после приема обычной рекомендованной дозы. Клиндамицин широко распределяется в жидкостях и тканях организма (включая костную). Средний период полувыведения препарата составляет 2,4 ч. Около 10% биологически активного препарата выводится с мочой и 3,6% — с калом; оставшаяся часть препарата выводится в виде неактивных метаболитов. Дозы до 2 г клиндамицина в сутки в течение 14 дней хорошо переносились здоровыми добровольцами, но с повышением дозы возрастала частота побочных реакций со стороны пищеварительного тракта. В СМЖ концентрация клиндамицина не достигает значительного уровня даже при менингите. Фармакокинетические параметры (клиренс, период полувыведения, объем распределения и AUC) в разных возрастных группах (взрослые и пожилые) после в/в введения не отличается, и потому нет необходимости в изменении дозировки препарата при лечении больных пожилого возраста с сохраненной соответственно возрасту функцией печени и почек.

Показания

клиндамицин является эффективным средством при лечении инфекций, вызванных чувствительными к нему анаэробными бактериями или штаммами грамположительных аэробных бактерий, таких как стрептококки, стафилококки и пневмококки, а также чувствительными к клиндамицину разновидностями Chlamydia trachomatis:

• инфекции ЛОР-органов, в том числе тонзиллит, фарингит, синусит, средний отит, скарлатина;

• инфекции органов дыхания, в том числе бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;

• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе акне, фурункулез, флегмона, импетиго, абсцессы, инфицированные раны, специфические инфекционные процессы кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными к этому препарату возбудителями (рожа и паронихия/панариций);

• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит и гнойный артрит;

• гинекологические инфекции, в том числе эндометрит, пельвиоперитонит, инфекции влагалищной манжетки, тубоовариальные абсцессы, сальпингит и воспалительные заболевания органов таза, если препарат назначают в сочетании с антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей. При инфекциях шейки матки, вызванных Chlamydia trachomatis, монотерапия клиндамицином приводит к эрадикации возбудителя;

• интраабдоминальные инфекционные процессы, в том числе перитонит и абсцессы органов брюшной полости (в сочетании с антибиотиками, действующими на грамотрицательные аэробы);

• септицемия и эндокардит;

• инфекции полости рта (в том числе периодонтит и периодонтальный абсцесс);

• токсоплазменный энцефалит у больных СПИДом (в сочетании с пириметамином у пациентов с непереносимостью стандартной терапии);

• пневмоцистная пневмония у больных СПИДом (в комбинации с примахином);

• малярия, в том числе случаи полирезистентного Plasmodium falciparum, в виде монотерапии или в сочетании с хинином или хлорохином;

• профилактика эндокардита у пациентов с аллергией к пенициллину/-ам;

• профилактика раневой инфекции при оперативных вмешательствах в области головы и шеи;

• профилактика перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматической контаминации в комбинации с аминогликозидными антибиотиками (гентамицином или тобрамицином).

Применение

Перед введением необходимо провести внутрикожную пробу на переносимость препарата при отсутствии противопоказаний к ее проведению.

Взрослым — в/в или в/м. При тазовой инфекции у женщин, интраабдоминальной и других осложненных или тяжелых инфекциях у взрослых Далацин Ц Фосфат обычно назначают в суточной дозе 2400–2700 мг, разделенной на 2, 3 или 4 равные дозы. Для лечения более легких инфекций, вызванных высокочувствительными к клиндамицину микроорганизмами, может быть назначена более низкая суточная доза — 1200–1800 мг, разделенная на 3 или 4 введения.

В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до 4800 мг.

В большинстве случаев (за исключением отдельных показаний) при в/м введении превышать разовую дозу свыше 600 мг не рекомендуется.

Применение у детей старше 1 мес (в/в или в/м). Суточная доза Далацина Ц Фосфата составляет 20–40 мг/кг, разделенная на 3 или 4 введения.

Применение у новорожденных (детей в возрасте до 1 мес). Суточная доза Дацина Ц Фосфата составляет 15–20 мг/кг, разделенная на 3 или 4 введения. У недоношенных новорожденных доза может быть снижена в соответствии с массой тела.

Применение у больных пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы при лечении больных пожилого возраста.

Применение у больных с почечной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы при лечении больных с почечной недостаточностью.

Применение у больных с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы при лечении больных с печеночной недостаточностью.

Дозирование по отдельными показаниям

При инфекции, вызванной β-гемолитическим стрептококком, применяют вышеупомянутые дозы препарата. Длительность лечения — не менее 10 сут.

Лечение

Назначают по 900 мг Далацина Ц Фосфата в/в каждые 8 ч вместе с в/в введением антибиотика, активного в отношении грамотрицательных аэробов (например гентамицином в дозе 2,0 мг/кг с дальнейшим ее снижением до 1,5 мг/кг каждые 8 ч у больных с нормальной функцией почек). В/в введение следует продолжать в течение по меньшей мере 4 сут, и не менее 48 ч после появления клинического эффекта. После парентерального введения препарата на протяжении 6 сут следует продолжать прием клиндамицина гидрохлорида внутрь по 450–600 мг каждые 6 ч до завершения 10–14-дневного цикла терапии.

Лечение

Вводят в/в в дозе 600–1200 мг каждые 6 ч в течение 2 нед, затем по 300–600 мг перорально каждые 6 ч. Обычно курс терапии составляет 8–10 нед. Доза пириметамина составляет 25–75 мг перорально каждый день в течение 8–10 нед. Фолиниевую кислоту в дозе 10–20 мг в сутки следует назначать при применении пириметамина в более высоких дозах.

Лечение

Далацин Ц Фосфат вводят в/в по 600–900 мг каждые 6 ч или по 900 мг каждые 8 ч в течение 21 дня в комбинации с примахином — по 15–30 мг внутрь 1 раз в сутки.

Для разовой в/в инфузии не рекомендовано назначать более 1200 мг препарата.

Профилактика хирургической инфекции при операциях в области головы и шеи. Для интраоперационного орошения контаминированных операционных ран в области головы и шеи перед зашиванием раны применяют 900 мг Далацина Ц Фосфата, разведенного в 1000 мл изотонического р-ра натрия хлорида.

Далацин Ц Фосфат не следует применять в/в без разведения в виде болюсной инъекции. Препарат необходимо вводить посредством инфузии в течение 10–60 мин. Далацин Ц Фосфат может быть разведен в 50–100 мл р-ра для инъекций декстрозы 5% или натрия хлорида 0,9%. Концентрация препарата в р-ре для инфузии не должна превышать 18 мг/мл, скорость введения — 30 мг/мин. При приготовлении р-ра для инфузии следует помнить, что клиндамицина фосфат физически совместим с р-рами, содержащими хлорид натрия, глюкозу, калий, а также витамины группы В в обычных дозах, и такими антибиотиками, как цефалотин, канамицин, гентамицин, пенициллин или карбенициллин. Р-р Далацина Ц Фосфата несовместим с ампициллином натрия, натрия фенитоином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом, магния сульфатом, цефтриаксоном натрия и ципрофлоксацином.

Обычно Далацин Ц Фосфат вводят так, как это представлено в таблице:

Доза, мг Объем р-ра, мл Время введения, мин
300 50 10
600 50 20
900 50–100 30
1200 100 40

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или к любому компоненту препарата.

Побочные эффекты

Со стороны системы крови и лимфатической системы — отмечены случаи транзиторной нейтропении (лейкопении), эозинофилии, агранулоцитоза и тромбоцитопении, но достоверной причинно-следственной связи между этими изменениями и приемом препарата не выявлено;

со стороны иммунной системы — отдельные случаи анафилактоидных реакций;

со стороны нервной системы — дисгевзия;

со стороны сердечно-сосудистой системы— при слишком быстром в/в введении препарата редко отмечали остановку дыхания и сердца, а также развитие артериальной гипотензии. В/в введение может сопровождаться развитием тромбофлебита. Риск возникновения такого осложнения может быть минимизирован путем в/м введения и исключения использования постоянного катетера для в/в введения;

со стороны пищеварительного тракта — возможны боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит и кандидоз, эзофагит и язва пищевода;

со стороны гепатобилиарной системы — желтуха, изменение лабораторных показателей функциональных печеночных проб;

со стороны кожи и подкожной клетчатки — в отдельных случаях отмечали макулопапулезную сыпь, крапивницу. Генерализованная кореподобная сыпь слабо или умеренно выраженная — побочная реакция, выявляемая наиболее часто. С приемом клиндамицина были связаны отдельные случаи полиморфной эритемы, напоминающей синдром Стивенса — Джонсона. Очень редко отмечали кожный зуд, вагинит, эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит. Было выявлено несколько случаев токсического эпидермального некролиза, а также местное раздражение тканей, болезненность и образование абсцесса в месте в/м введения.

Особые указания

Далацин Ц Фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, который может стать причиной фатального течения Гаспинг-синдрома у новорожденных.

Лечение клиндамицином, как и почти всеми другими антибиотиками, может сопровождаться развитием тяжелой формы псевдомембранозного колита с фатальными последствиями. Важно своевременно заподозрить этот диагноз у больных, у которых диарея возникла после применения антибактериальных препаратов.

Применение антибактериальных препаратов угнетает жизнедеятельность нормальной микрофлоры толстой кишки, что может вызывать быстрое размножение клостридий. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что токсины, вырабатываемые клостридиями, особенно Clostridium difficile, являются важнейшей и непосредственной причиной развития колита, вызванного антибиотиками. При установлении диагноза псевдомембранозного колита следует назначить соответствующее лечение. В случае развития легкой формы псевдомембранозного колита может быть достаточным прекращение применения клиндамицина. При развитии среднетяжелой и тяжелой формы псевдомембранозного колита необходимо провести соответствующую терапию с назначением жидкостей, электролитов, белков и препаратов, эффективных в отношении Clostridium difficile.

Клиндамицин не следует назначать при менингите, поскольку препарат плохо проникает через ГЭБ.

Если лечение проводится в течение длительного времени, необходимо контролировать функцию печени и почек.

Вследствие лечения клиндамицином может активизироваться микрофлора, не чувствительная к этому препарату, особенно дрожжевые грибы.

Случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, зафиксировано при применении почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. По тяжести диарея может быть от умеренно выраженного до тяжелого фатального колита. Лечение с применением антибактериальных средств меняет нормальную флору ободочной кишки, что приводит к увеличению количества Clostridium difficile.

С. difficile продуцирует экзотоксины A и В, которые обусловливают возникновение Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Гиперпродуцирующие токсины штаммы С. difficile вызывают повышение заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии; иногда может быть необходимо проведение колэктомии. У пациентов с развившимся синдромом диареи на фоне применения антибиотиков необходимо исключить возможность развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Необходимо тщательное наблюдение пациента с момента сообщения о возникновении Clostridium difficile-ассоциированной диареи и до двух месяцев после применения антибактериальных средств.

Период беременности и кормления грудью. Клиндамицин способен проникать через плаценту. При длительном применении уровень клиндамицина в околоплодных водах составляет около 30% уровня концентрации препарата в крови матери. Клиндамицин может быть назначен в период беременности только в случае острой необходимости.

Сообщалось о проникновении клиндамицина в грудное молоко в концентрации 0,7–3,8 мкг/мл. Рекомендуется прекратить грудное кормление в период применения Далацина Ц Фосфата.

Влияние клиндамицина на способность управлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами. Влияние достаточно не изучено.

Взаимодействия

Существует антагонизм in vitro между клиндамицином и эритромицином. Поскольку такое взаимодействие может иметь клиническое значение, эти препараты не следует назначать одновременно.

Клиндамицин в определенной степени является блокатором нейромышечной проводимости и может усиливать действие других нейромышечных блокаторов, поэтому препарат следует назначать с осторожностью больным, получающим миорелаксанты.

Передозировка

При приеме в рекомендованных дозах не отмечено. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Условия хранения

При комнатной температуре (15–25 °С).