Дермазол таблетки

Фармакологические свойства

кетоконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, эффективен при пероральном применении. Он замедляет биосинтез эргостерина в грибах и изменяет состав липидных компонентов грибковой мембраны. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов (Microsporum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов (Candida spp., Pityrosporum spp., Torulopsis spp., Cryptococcus spp.), диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioidies) эумицетов и других грибов. Кетоконазол эффективен для лечения местных и системных грибковых инфекций.

Кетоконазол ингибирует активность некоторых ферментов цитохрома Р450 печени (особенно ферментов группы CYP ЗA) и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от действия данных ферментов. Высокие дозы (более 400 мг в сутки) кетоконазола уменьшают кортизоловый ответ на стимуляцию АКТГ. Длительное лечение кетоконазолом может снизить уровень тестостерона в плазме крови у мужчин.

Фармакокинетика

После перорального приема кетоконазол хорошо всасывается: биодоступность достигает 75%, концентрация в сыворотке крови значительно превышает минимальную угнетающую концентрацию для большинства грибковых инфекций. Действие препарата пропорционально его дозе. Кетоконазол — слабое основание, для растворения и всасывания требует наличия кислой среды.

Максимальная концентрация в плазме крови (в середнем около 3,5 мкг/мл) достигается в течение 1–2 ч после перорального приема разовой дозы 200 мг кетоконазола вместе с пищей.

Препарат широко распределяется в организме, создавая наиболее высокие концентрации в печени, легких, почках, костном мозге и миокарде; в то же время создает очень низкую концентрацию в СМЖ. Связывание с белками плазмы крови — около 99%, преимущественно с альбумином (in vitro.). Элиминация из плазмы крови имеет двухфазный характер. Период полувыведения в первой фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе — 8 ч. После всасывания в ЖКТ кетоконазол превращается в неактивные метаболиты. Около 13% (из них 2–4% — в неизмененном виде) принятой дозы выводится с мочой. Основной путь выведения — с желчью.

Показания

- Микозы кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматомикоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, отрубевидный лишай, сухая перхоть, фолликулит, вызванный Pityrosporum, хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи), в случае, если эти инфекции нельзя лечить средствами для наружного применения или местная терапия неэффективна;

- кандидоз ротовой полости и ЖКТ;

- хронический и рецидивирующий вагинальный кандидоз;

- системные грибковые инфекции (системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз).

- для профилактики развития грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

Применение

Таблетки Дермазол принимают во время еды. При лечении системных инфекций кожи и ЖКТ взрослым и детям с массой тела 30 кг назначают по 1 таблетке Дермазола (200 мг) ежедневно. Если эта доза не вызывает адекватной реакции, ее можно повысить до 2 таблеток (400 мг) один раз в сутки.

Лечение необходимо продолжать еще не менее 1 нед после исчезновения симптомов заболевания или до получения отрицательных результатов микологического исследования.

При лечении вагинального кандидоза доза препарата составляет 2 таблетки в сутки в течение 5 дней. Средняя продолжительность лечения:

- вагинальный кандидоз — 5 дней;

- микоз кожи, вызванный дерматофитами — 2–6 нед;

- отрубевидный лишай — 10 дней;

- кандидоз полости рта и кожи — 2–3 нед;

- инфекции волос — 1–2 мес;

- онихомикозы — 6–12 мес (в зависимости от скорости роста ногтей; пораженный ноготь должен полностью отрасти);

- системный микоз — 1–2 мес;

- кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз или гистоплазмоз — 3–6 мес. Для профилактического лечения взрослых с иммунодефицитом рекомендуемая доза — 2 таблетки (400мг) в сутки, а детям — по 4–8 мг/кг массы тела, но не более 400 мг в сутки.

Не требуется снижение дозы препарата пациентам с заболеваниями почек или находящимся на диализе. Пациентам с острым или хроническим заболеванием печени не рекомендуется назаначать кетоконазол. При пропуске приема препарата дозу необходимо принять как можно быстрее, поскольку концентрация препарата в организме должна быть стабильной. Если до приема следующей дозы осталось мало времени, необходимо принять лишь следующую дозу, не удваивая ее.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кетоконазолу и другим компонентам препарата; острые или хронические заболевания печени, период беременности и кормления грудью, детям с массой тела менее 30 кг.

Побочные эффекты

Наиболее часто развивались реакции со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе и диарея.

Редко: головная боль, обратимое повышение активности ферментов печени, нарушение менструального цикла, головокружение, рвота, фотофобия, парестезии и аллергические реакции.

В единичных случаях: тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (отек и воспаление диска зрительного нерва, выпячивание темечка у маленьких детей).

Наблюдалось временное снижение уровня тестостерона в плазме крови (однако он оставался в пределах нормальных значений). При применении кетоконазола в дозах, превышающих рекомендуемые, в редких случаях отмечали гинекомастию и олигоспермию. Очень редко развивается гепатит, который имеет обратимый характер при немедленной отмене препарата.

Особые указания

При появлении следующих симптомов: повышенная утомляемость с лихорадкой, моча темного цвета, светлый цвет испражнений, зуд или желтуха — прием препарата необходимо прекратить и обратиться к врачу. Факторы, повышающие риск развития гепатита: женщины старше 50 лет, заболевание печени в анамнезе, непереносимость лекарств, длительное лечение с одновременным применением препаратов с гепатотоксическим действием. При приеме кетоконазола более 2 нед необходимо контролировать функцию печени (перед лечением, через 2 нед после начала курса лечения и затем ежемесячно). Незначительное транзиторное бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз или ЩФ обычно не требует прекращения лечения. При повышении уровня ферментов печени более чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы, терапию необходимо прекратить. Кетоконазол снижает кортизоловый ответ на АКТГ, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у пациентов с недостаточностью либо снижением функции этих желез, а также пациентов, подвергающихся длительному стрессу (сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия и др.).

Применения кетоконазола необходимо избегать пациентам с порфирией.

Период беременности и кормления грудью

Клинические исследования относительно безопасности применения препарата у беременных не проводились. Кетоконазол не рекомендуется назначать в период беременности. Кетоконазол выделяется в грудное молоко, поэтому в период лечения кетоконазолом грудное вскармливание противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами

Кетоконазол не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, однако у некоторых пациентов он может вызвать головокружение. В этом случае следует отказаться от управления данными средствами.

Взаимодействия

Следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (антацидные средства, антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонного насоса). Если эти лекарственные средства назначены, их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема Дермазола. Одновременное применение изониазида или рифампицина снижает концентрацию кетоконазола в плазме крови, поэтому данные препараты не следует принимать во время лечения Дермазолом. Кетоконазол ингибирует активность некоторых ферментов цитохрома Р450 печени (особенно ферментов группы CYP ЗA) и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от действия данных ферментов. Повышенная плазменная концентрация назначенных параллельно с кетоконазолом препаратов может усилить и/или увеличить период их терапевтического действия, включая возможность развития побочных эффектов. Известны примеры потенциально опасного взаимодействия:

терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам и триазолам для перорального применения. Повышенная плазменная концентрация данных препаратов может привести к удлинению интервала Q–T на ЭКГ и развитию желудочковой тахикардии по типу трепетания и фибрилляции. Такое взаимодействие возможно и с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин). Одновременный прием таких препаратов с кетоконазолом противопоказан.

При в/в назначении мидазолама необходимо принять меры предосторожности, поскольку его седативное действие может пролонгироваться.

циклоспорин, антикоагулянты, метилпреднизолон, бисульфан и такролимус. Дозы этих препаратов необходимо снизить.

При приеме алкоголя на фоне терапии кетоконазолом в исключительных случаях выявлена дисульфирамоподобная реакция на алкоголь, характеризующаяся гиперемией, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью, которые полностью проходили в течение нескольких часов.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение и головная боль. Иногда достаточно снизить дозу, а в более тяжелых случаях,которые сопровождаются развитием ощущения покалывания и спазмами, прием Дермазола необходимо немедленно прекратить. При передозировке препарата — вызвать рвоту, промыть желудкок и принять активированный уголь.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.

Условия хранения

При температуре 15–25 °C.