Диаглитазон

Фармакологические свойства

розиглитазон ((±)-5-[4-[2-[N-метил-N-(2-пиридил)амино]этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион малеат) — пероральное противодиабетическое средство для лечения сахарного диабета II типа (инсулиннезависимого сахарного диабета). Действующее вещество препарата — розиглитазон — является селективным и мощным агонистом PPARq (активатора пероксисомальной пролиферации ядерных рецепторов), которые расположены в клетках жировой ткани, печени и скелетных мышцах. Розиглитазон снижает уровень глюкозы в крови за счет повышения чувствительности этих тканей к инсулину и снижения их инсулинорезистентности; улучшает функцию β-клеток; увеличивает массу панкреатических островков и повышает содержание инсулина в них.

Снижение уровня глюкозы в крови сопровождается уменьшением уровня инсулина и его метаболических предшественников. Снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) уменьшает риск развития инфаркта миокарда, ретинопатии, альбуминурии. Замедляет прогрессирование почечных осложнений сахарного диабета и систолической АГ, снижает концентрацию свободных жирных кислот в крови, улучшает метаболические процессы.

При назначении в дозе 4–8 мг/сут препарат вызывает постепенное снижение уровня глюкозы в крови без развития гипогликемического состояния. Снижение уровня глюкозы в крови натощак отмечают с 1-й недели терапии препаратом. Полный терапевтический эффект развивается через 6–8 нед. При этом оптимальный эффект отмечают при распределении суточной дозы на несколько приемов.

Абсолютная биодоступность розиглитазона — 99%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после приема в пропорциональной дозе (в пределах спектра клинических дозировок). Объем распределения — 14 л, общий клиренс — 3 л/час (у здоровых добровольцев). Практически полностью связывается с белками плазмы крови (на 99,8%); уровень связывания не зависит от концентрации розиглитазона и возраста пациента.

Интенсивно метаболизируется путем N-деметилирования и гидроксилирования в печени с участием CYP 2C8 и (в небольшой степени) CYP 2C9 с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения препарата — 3–4 ч. Выводится в основном с мочой (40%) и калом (25%) в виде неактивных метаболитов. При повторных приемах возможна кумуляция в плазме крови преимущественно в виде основного метаболита (парагидроксисульфата).

На фармакокинетику препарата не влияет прием пищи, возраст или пол. Абсорбция препарата не изменяется при повышении рН желудочного сока.

У пациентов с нарушением функции печени снижен уровень связывания розиглитазона с белками крови и клиренс, вследствие чего максимальная концентрация в плазме крови повышается в 2–3 раза.

У больных с заболеваниями почек, в том числе находящихся на программном диализе, клинически значимые отличия в фармакокинетике препарата отсутствуют.

Показания

Сахарный диабет II типа — монотерапия при недостаточной эффективности диетотерапии и назначении физических нагрузок, комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины или метформином.

Применение

Назначают внутрь независимо от приема пищи, 1–2 раза в сутки. Дозу устанавливают индивидуально.

Рекомендуемая начальная доза — 4 мг/сут (1 таблетка). При недостаточной эффективности после 6–8 нед лечения дозу повышают до 8 мг/сут (2 таблетки) в 1–2 приема.

Для пожилых пациентов или больных с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Больным с нарушениями функции печени (легкой степени) препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сут.

Максимальная суточная доза препарата — 8 мг.

Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность, тяжелая сердечная недостаточность III–IV функциональных классов, тяжелая почечная недостаточность, средняя и тяжелая печеночная недостаточность, период беременности и кормления грудью, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Побочные эффекты

Не зависят от дозы, обычно нерезко выражены и преходящи.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (особенно при одновременной терапии с другими пероральными гипогликемизирующими средствами или инсулином), снижение синтеза и уровня в крови гормонов эстрадиола и прогестерона, менструальные нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — развитие хронической сердечной недостаточности.

Со стороны обмена веществ: периферические отеки, анемия, гиперхолестеринемия, дозозависимое увеличение массы тела.

Со стороны системы дыхания: инфекции верхних дыхательных путей, редко — отек легких.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов в крови.

Особые указания

В терапевтических дозах монотерапия не вызывает гипогликемии.

Повышение чувствительности тканей к инсулину у женщин с пременопаузальным ановуляторным синдромом и резистентностью к инсулину (например при синдроме поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности.

При развитии менструальных нарушений у женщин в пременопаузальный период следует пересмотреть преимущества продолжения терапии препаратом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности (особенно на фоне терапии инсулином) необходимо постоянно контролировать ее симптомы.

Препарат не вызывает сонливости и/или седативного эффекта, не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействия

Комбинированная терапия препарата с сульфонилмочевиной или метформином обусловливает синергичное улучшение гликемического контроля. При сочетанной терапии с метформином повышается частота развития анемии. Не выявлено клинически значимых взаимодействий розиглитазона с дигоксином, варфарином, нифедипином, пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норэтистерон, а также другими препаратами, метоболизирующимися с участием изоформы 3А4 цитохрома Р450. Употребление алкоголя не оказывает влияния на степень гипогликемического эффекта.

У пациентов, принимающих препарат в комплексе с инсулином или другими пероральными гипогликемизирующими средствами, возможно развитие гипогликемии, что требует снижения дозы одновременно принимаемого препарата.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата у людей ограничены. При однократном приеме 20 мг препарата симптомов передозировки (гипогликемии) не отмечали.

Лечение

Проведение соответствующей поддерживающей терапии. Гемодиализ не эффективен.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.