Диласидом

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Молсидомин — производное сиднонимина. Активный метаболит молсидомина — линсидомин (SIN 1А) — соединение, снижающее тонус гладких мышц стенок сосудов и оказывающее антиагрегантное действие. Расслабление гладких мышц способствует увеличению объема вен и объема сосудистого русла, что ведет к уменьшению венозного возврата, за счет чего снижается давление наполнения обоих желудочков. Это уменьшает нагрузку на сердце и улучшает гемодинамические условия коронарного кровообращения. Расширение артериальных сосудов вызывает снижение ОПСС, вследствие чего уменьшаются нагрузка на сердце, напряжение миокарда и снижается потребность миокарда в кислороде. Кроме того, молсидомин уменьшает спазм коронарных артерий и расширяет их большие ветви. Антиагрегантное действие молсидомина имеет клиническое значение при лечении ИБС. В отличие от нитратов, молсидомин не вызывает тахифилаксии.

Фармакокинетика

После приема внутрь молсидомин всасывается в ЖКТ приблизительно на 90%. Начало действия проявляется через 20 мин после приема, время действия после применения разовой дозы составляет 4–6 ч. Максимальная концентрация в крови определяется приблизительно через 30–60 мин. Биодоступность составляет около 65%, с белками плазмы крови связывается на 11%. Молсидомин биотрансформируется в печени ферментативным путем в активный метаболит — сиднонимин 1 (SIN-1), который неферментативным путем трансформируется в морфолино-N-аминоацетонитрил (SIN 1А)-линсидомина.

Неизвестно, проникают ли молсидомин и его метаболиты в грудное молоко.

В основном молсидомин выводится с мочой — 90–95% (2% — в неизменном состоянии) и калом — 3–4%. Общий клиренс — 40–80 л/г, а SIN-1 — 170 л/г. Период полувыведения препарата составляет 1,6 ч, а в случае тяжелой печеночной недостаточности увеличивается (при циррозе печени — около 13,1 ч). Период полувыведения метаболита линсидомина составляет 1–2 ч и увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности до 7,5 ч. Препарат не кумулирует в организме.

Показания

Профилактика приступов стенокардии; хроническая сердечная недостаточность.

Применение

Для профилактики приступов стенокардии препарат обычно применяют по 4–12 мг в сутки после приема пищи.

Терапию начинают с 1–2 мг 4–6 раз в сутки в течение 1–2 суток, после чего повышают дозу до 2–4 мг 2–3 раза в сутки при необходимости.

Лицам пожилого возраста с печеночной или почечной недостаточностью и пациентам с низким уровнем АД необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.

Противопоказания

Кардиогенный шок; артериальная гипотензия; период беременности (особенно I триместр) и кормления грудью; глаукома, особенно закрытоугольная форма; острая стадия инфаркта миокарда, особенно со снижением АД.

Побочные эффекты

Отмечают следующие побочные действия:

со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение АД, ортостатическая гипотензия;

со стороны ЦНС — головная боль, возникающая в начале лечения и исчезающая при продолжении лечения, головокружение;

со стороны ЖКТ — тошнота;

со стороны кожи — покраснение лица, очень редко — кожная сыпь.

Особые указания

Предупреждения и специальные мероприятия при применении.Молсидомин обычно не вызывает существенного снижения АД, однако пациентам с артериальной гипотензией, сниженным ОЦК и пациентам, получающим другие вазодилататоры, следует быть осторожными.

Пациентам пожилого возраста с печеночной или почечной недостаточностью необходимо применять более низкие дозы.

Учитывая, что препарат содержит лактозу, его нельзя применять при лечении больных с редкой формой врожденной непереносимости галактозы, при непереносимости фруктозы, дефиците лактозы Лаппа или синдроме мальабсорбции глюкозо-галактозы или дефиците сахаразы-изомальтазы.

Применение у детей

В педиатрической практике препарат не применяется.

Применение в период беременности и кормления грудью

В исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия препарата. Однако из-за отсутствия необходимых исследований среди людей препарат в период беременности (особенно в I триместр) противопоказан.

В период кормления грудью прием препарата также противопоказан. При необходимости применения молсидомина кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат обычно не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако необходимо помнить о возможности возникновения в некоторых случаях ортостатической гипотензии или головокружения.

Взаимодействия

молсидомин может усиливать действие других вазодилататоров. При одновременном применении препарата с периферическими вазодилататорами, антагонистами кальция, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, диуретиками потенцируется гипотензивный эффект.

Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой усиливает антиагрегантный эффект последнего.

Сочетанное применение молсидомина и илопроста ведет к существенному угнетению агрегации тромбоцитов, поэтому при необходимости такой комбинации препаратов следует проводить соответствующие исследования, чтобы оценить картину крови и степень агрегации тромбоцитов.

При лечении препаратом не следует применять сильденафил в связи с возможностью возникновения необратимой артериальной гипотензии с опасными последствиями.

Алкоголь усиливает действие препарата.

Передозировка

Симптомы

Сильная головная боль, артериальная гипотензия, тахикардия. В случае приема дозы, значительно превышающей обычную разовую, и если прошло не более 1 ч после приема, необходимо промыть желудок (при условии, что пациент находится в сознании). При необходимости — проводить симптоматическое лечение.

В легких случаях передозировки может быть достаточным придать пациенту горизонтальное положение с приподнятым кверху ножным концом кровати.

При тяжелой передозировке или увеличении выраженности симптомов необходимо проводить инфузионную терапию, например физиологическим р-ром или другими р-рами, необходимыми, по мнению врача, для восполнения ОЦК.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.