Дилтиазем-ретард

Фармакологические свойства

дилтиазем (D-цис-3-ацетокси-2,3-дигидро-5-[2-(диметиламино)этил]-2-(2-метоксифенил)-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она гидрохлорид) — антагонист ионов кальция бензотиазепинового ряда. Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным свойствами. Механизм действия препарата основан на угнетении поступления ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов за счет блокирования медленных кальциевых каналов.

Дилтиазем снижает сократимость миокарда и его потребность в кислороде, вызывает замедление AV-проводимости, урежение ЧСС, расширение коронарных артерий, увеличивает коронарный кровоток. Дилтиазем снижает тонус гладких мышц артерий и ОПСС, что приводит к гипотензивному эффекту. По действию близок к верапамилу, но несколько сильнее действует на мышцы сосудов. По сравнению с нифедипином менее выражены периферическое вазодилататорное действие и рефлекторная тахикардия.

Дилтиазем-ретард — лекарственная форма с пролонгированным действием, за счет специальной системы для контролируемого высвобождения (геоматрикс) обеспечивает более продолжительное высвобождение и поступление действующего вещества в кровь в течение 24 ч.

Дилтиазем-ретард хорошо всасывается (80–90%), абсорбция начинается через 1 ч после приема. Биодоступность составляет 40–50% (из-за выраженного эффекта первичного прохождения через печень; при длительном применении и в повышающихся дозах она может повышаться). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4–6 ч после приема. Степень связывания с белками плазмы крови — 70–80%. Интенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования и деметилирования (при участии цитохрома Р450) с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме крови с концентрацией в 5–10 раз ниже, чем исходное соединение, и имеет активность в 2–4 раза меньше. Проникает в грудное молоко. Период полувыведения при приеме внутрь двухфазный: ранний — 20–30 мин, конечный — 3,5 ч (5–8 ч — при повторном приеме и применении в высоких дозах). После достижения равновесной концентрации период полувыведения составляет 5–10 ч. Выводится главным образом с желчью (65%) и в меньшей степени с мочой (35%). У больных с печеночной недостаточностью удлиняется период полувыведения и повышается биодоступность.

Показания

ИБС (профилактика приступов стенокардии, в том числе стенокардии Принцметала и постинфарктной стенокардии), АГ.

Применение

Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, эффективности и чувствительности к препарату. Обычно вначале назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки, при недостаточной эффективности дозу повышают до 2 таблеток 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата составляет 360 мг. Таблетки следует принимать перед едой, проглатывать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Противопоказания

Выраженная брадикардия (ЧСС ≤55 уд/мин), синдром слабости синусного узла, AV-блокада II–III степени (за исключением больных с имплантированным кардиостимулятором), кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II–III стадии, WPW-синдром, синдром Лауна — Ганонга-Левина, инфаркт миокарда с явлениями левожелудочковой недостаточности, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженные нарушения функции печени и почек, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату, возраст до 14 лет.

Побочные эффекты

При применении препарата в высоких дозах могут развиваться брадикардия, артериальная гипотензия, AV-блокада, симптомы сердечной недостаточности. У отдельных больных могут развиваться отеки нижних конечностей, крапивница, гиперемия кожи лица, депрессия, усталость, головокружение, головная боль, сыпь. В единичных случаях возможны побочные эффекты со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, диарея, запор, изжога, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гиперкреатининемия, тромбоцитопения. При длительном применении возможны гиперплазия десен и экстрапирамидные нарушения (паркинсонизм).

Особые указания

С осторожностью применяют у больных с AV-блокадой I степени, при нарушениях желудочковой проводимости и у пациентов, склонных к артериальной гипотензии. У пациентов в период приема препарата могут отмечать изменения на ЭКГ (удлинение интервала Р–Q). Больные пожилого возраста, пациенты с риском развития симптомов сердечной недостаточности могут проявлять повышенную чувствительность к действию препарата, даже при применении в рекомендуемых дозах. Больным с нарушениями функции печени и почек Дилтиазем-ретард следует назначать в сниженной дозе под врачебным контролем в связи с увеличением периода полувыведения. Если в период применения препарата пациенту требуется провести оперативное вмешательство под общим наркозом, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Дилтиазем-ретард в терапевтических дозах не влияет на способность управлять транспортными средствами.

Взаимодействия

Можно назначать в сочетании с нитратами, антикоагулянтами, диуретиками, гипогликемизирующими препаратами. Следует учитывать, что при одновременном назначении дилтиазема с другими гипотензивными препаратами возможно развитие выраженной артериальной гипотензии. Потенциально опасным является сочетание таблеток с блокаторами β-адренорецепторов — возможно негативное влияние на инотропную функцию сердца, внутрисердечную проводимость. При необходимости назначения такой комбинации необходимо обеспечить соответствующее медицинское наблюдение. Потенциально опасным является применение таблеток в комбинации с хинидином, дигоксином, карбамазепином, циклоспорином, теофиллином, вальпроевой кислотой. Блокаторы Н2-рецепторов при сочетанном назначении вызывают повышение, а препараты, являющиеся индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин), — снижение концентрации дилтиазема в крови. Тиазидные диуретики усиливают гипотензивный эффект дилтиазема. Средства для ингаляционной анестезии (прозводные углеводородов) могут усиливать артериальную гипотензию. Дилтиазем усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков. Возможно усиление нейротоксического действия препаратов лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Алкоголь способствует резкому снижению АД и отрицательному инотропному действию на сердце. Индометацин, эстрогены, симпатомиметические средства уменьшают выраженность гипотензивного эффекта.

Передозировка

Могут возникнуть артериальная гипотензия, брадикардия, блокада или остановка сердца.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля. При брадикардии — введение атропина (в дозе 0,6–1 мг), изопреналина, установка временного искусственного водителя ритма сердца; при сердечной недостаточности — в/в введение допамина, добутамина, диуретиков, строфантина; при артериальной гипотензии — назначение сосудосуживающих препаратов.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.