Доксасандоз

Фармакологические свойства

АГ

Применение доксазозина у больных АГ приводит к клинически значимому снижению АД в результате уменьшения периферического сопротивления сосудов. Этот эффект связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов, находящихся в сосудах. При применении препарата 1 раз в сутки терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч. Обычно максимальное снижение АД отмечают через 2–6 ч после приема разовой дозы препарата.

Доксазозин положительно влияет на липидный профиль крови, снижая уровень общего ХС и ТГ. При длительном применении способствует регрессии гипертрофии левого желудочка.

При проведении длительной поддерживающей терапии изредка отмечали повышение активности ренина в плазме крови и тахикардию.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Назначение доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы приводит к улучшению уродинамики, уменьшению выраженности симптомов заболевания. Действие препарата связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов, которые находятся в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Всасывание.

После применения внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; максимальную концентрацию препарата в крови отмечают через 2 ч после приема.

Биотрансформация/выведение

Выведение из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения 22 ч, что дает возможность назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации; только менее 5% дозы выводится в неизмененном виде. Абсолютная биодоступность — около 63%.

Фармакокинетические исследования показали, что у больных с почечной недостаточностью отсутствуют значительные фармакокинетические особенности по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

Получены ограниченные данные относительно пациентов с нарушенной функцией печени и взаимодействия с препаратами, которые способны изменять печеночный метаболизм (например циметидин). Поскольку доксазозин метаболизируется преимущественно в печени, его применение у пациентов с нарушенной функцией печени следует проводить с осторожностью.

Около 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови.

Показания

АГ (монотерапия и в комбинации с другими антигипертензивными средствами); доброкачественная гиперплазия предстательной железы (можно назначать как при наличии АГ, так и при нормальном АД).

Применение

доксазозин можно принимать утром или вечером независимо от приема пищи.

АГ

Диапазон доз для доксазозина составляет 1–16 мг/сут. Рекомендуется начинать терапию с 1 мг 1 раз в сутки; этот режим применяется в течение 1–2 нед с целью минимизации риска развития потенциальной постуральной гипотензии и/или синкопе. Через 1–2 нед доза может быть повышена до 2 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, ежедневная доза может быть последовательно повышена через такие же интервалы до 4, 8 и 16 мг (максимальная суточная доза); при этом следует контролировать терапевтический ответ у пациентов с целью достижения желаемого снижения АД. Средняя терапевтическая доза составляет 2–4 мг/сут.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендованная начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки; этот дозовый режим используется с целью минимизации риска возникновения постуральной гипотензии и/или синкопе. В зависимости от индивидуальных параметров уродинамики и симптоматики доброкачественной гиперплазии предстательной железы доза может быть повышена до 2 мг и далее до 4 мг, максимальная рекомендованная доза — 8 мг. При необходимости рекомендуется повышать дозу с интервалом 1–2 нед. Средняя терапевтическая доза — 2–4 мг/сут. Продолжительность лечения определяет врач.

Применение у людей пожилого возраста: обычная доза для взрослых.

Применение при почечной недостаточности: учитывая, что фармакокинетические параметры практически не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и отсутствуют сообщения об ухудшении почечной функции при применении доксазозина, у большинства пациентов может быть использован обычный режим дозирования.

Печеночная недостаточность: следует соблюдать осторожность при назначении доксазозина больным с нарушениями функции печени, особенно в случае одновременного применения потенциально гепатотоксических препаратов.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к доксазозину или к какому-либо компоненту препарата, другим производным хиназолина; период беременности и кормления грудью; возраст до 12 лет.

Побочные эффекты

Наиболее часто отмечали ортостатические реакции (редко с синкопальными состояниями).

Возможны следующие побочные реакции.

Со стороны счердечно-сосудистой системы: приливы с ощущением жара, артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, редко — брадикардия, загрудинная боль, стенокардия, очень редко на фоне приема доксазозина отмечали инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, сердечные аритмии.

Со стороны ЖКТ: тошнота, дискомфорт в абдоминальной области, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, сухость во рту, рвота, aнорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит.

Со стороны ЦНС: головокружение, в том числе на фоне ортостаза, головная боль, сонливость, гипестезия, парестезия, тремор, повышенная тревожность, эмоциональная лабильность, ухудшение памяти, депрессия, бессонница, нервозность, возбуждение, апатия.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны органов зрения: нарушение четкости зрения (нарушение аккомодации), аномальное слезоотделение, фотофобия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, носовое кровотечение, увеличение выраженности бронхоспазма, кашель, одышка, отек гортани.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, поллакиурия, никтурия, полиурия, недержание мочи, очень редко — гематурия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови; гинекомастия, импотенция, приапизм, задержка эякуляции.

Со стороны костно-мышечной системы: aртралгия, миастения, миалгия.

Со стороны кожи и ее придатков: аллергические реакции, зуд, пурпура, сыпь на коже, крапивница, алопеция.

Прочие: боль, астения, отеки, увеличение массы тела, подагра, гипокалиемия, ощущение жажды.

При применении доксазозина у больных с АГ и доброкачественной гиперплазией предстательной железы отмечали аналогичные побочные реакции.

Особые указания

Назначение блокаторов α-адренорецепторов у некоторых пациентов может провоцировать ортостатическую гипотензию, проявляющуюся снижением АД и головокружением при изменении положения тела, редко выявляли синкопальные реакции (с потерей сознания).

Для того чтобы снизить риск подобных реакций, терапию доксазозином нужно начинать с минимальных доз, придерживаться режима повышения дозирования, контролировать АД. Пациентов следует предупреждать о возможности развития таких реакций и принимать меры, необходимые для их профилактики. Особая осторожность необходима при назначении доксазозина пациентам, предрасположенным к артериальной гипотензии или с наличием в анамнезе ортостатической дисрегуляции, а также лицам, находящимся на диете с ограничением соли и жидкости, которые принимают диуретические средства, имеют интенсивные физические нагрузки. Резкое снижение АД может провоцировать обострение заболевания у пациентов с выраженными поражениями коронарных и церебральных артерий.

Доксазозин не показан больным с сердечной недостаточностью. Исходя из оценки вазодилататорного эффекта препарата, его нужно применять с осторожностью при следующих критических состояниях: при отеке легких, обусловленном аортальным или митральным стенозом; при недостаточности правого желудочка сердца, вызванной эмболией легких или выпотом в полость перикарда; при недостаточности левого желудочка с низким давлением наполнения; при недостаточности сердечного выброса. С осторожностью, после тщательной оценки соотношения польза/риск, можно назначать больным с гемодинамически значимым аортальным/митральным стенозом, при наличии обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии.

Следует с осторожностью назначать доксазозин больным с нарушением функции печени.

Тщательная оценка соотношения польза/риск необходима в случае назначения доксазозина при доброкачественной гиперплазией предстательной железы при наличии прогрессирующего заболевания почек, анурии, хронической инфекции мочевых путей, мочевых конкрементов.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром недостаточного всасывания глюкозы-галактозы, прием этого препарата противопоказан.

Доксазозин может повышать активность ренина в плазме крови и выделение ванилилминдальной кислоты в мочу, что следует учитывать при проведении лабораторных анализов.

Дети. Опыта применения доксазозина у детей нет.

Период беременности или кормления грудью. Применение препарата в период беременности не рекомендовано и возможно только при условии, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Сведений о выделении доксазозина в грудное молоко у человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или другими механизмами. Способность управлять автомобилем и механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения доксазозином, а также при изменении дозирования.

Взаимодействия

Антигипертензивный эффект доксазозина может повышаться при одновременном применении с другими антигипертензивными средствами, вазодилататорами, включая органические нитраты.

Применение доксазозина вместе с ингибиторами фосфодиэстеразы (сильденафил) требует особой осторожности из-за возможного развития выраженной артериальной гипотензии.

Доксазозин практически не влияет на связывание с белками плазмы крови таких препаратов, как дигоксин, варфарин, фенитоин и индометацин.

Выраженность антигипертензивного эффекта доксазозина может уменьшаться при одновременном применении НПВП, эстрогенов, симпатомиметических средств.

Доксазозин может снизить действие допамина, эфедрина, эпинефрина, метараминола, метоксамина и фенилэфрина относительно сосудистых реакций и АД.

Поскольку нет достаточной информации относительно взаимодействия доксазозина с препаратами, которые влияют на активность печеночных ферментов (циметидин, рифампицин и др.), их одновременное назначение с доксазозином требует осторожности.

В клинической практике применение доксазозина не сопровождалось взаимодействием с тиазидными диуретиками, фуросемидом, блокаторами β-адренорецепторов, антибиотиками, пероральными гипогликемическими и урикозурическими средствами, антикоагулянтами.

Передозировка

Может вызвать выраженную артериальную гипотензию с нарушением кровоснабжения жизненно важных органов, потерей сознания. Больного следует положить на спину, опустив голову. Рекомендована симптоматическая терапия, при необходимости — применение плазмозаменителей и вазопрессорных агентов. Необходим мониторинг показателей гемодинамики, дыхания, функции почек. Учитывая высокую степень связывания доксазозина с белками крови, гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.