Доксазозин

Фармакологические свойства

Селективный постсинаптический блокатор α1- адренорецепторов. Уменьшает ОПСС, снижает АД, оказывает благоприятное влияние на липидный обмен, при длительном применении способствует регрессии гипертрофии левого желудочка.

При приеме доксазозина 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. АД снижается постепенно; максимальный эффект отмечается обычно через 2–6 ч после приема. В отличие от неселективных блокаторов α-адренорецепторов при длительном лечении доксазозином толерантность к нему не развивается. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина в плазме крови и тахикардию выявляют редко.

Прием доксазозина больными с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению выраженности симптомов заболевания. Это действие связывают с селективной блокадой α1- адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Доксазозин является сильным блокатором α-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов рецепторов, находящихся в предстательной железе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами, его можно назначать больным БА, сахарным диабетом, подагрой, пациентам с левожелудочковой недостаточностью и лицам пожилого возраста.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; максимальная концентрация в крови достигается примерно через 2 ч. Большая часть доксазозина (98%) связывается с белками плазмы крови. Выведение из плазмы крови двухфазное, период полувыведения в конечной фазе — 22 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации; менее 5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У лиц пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у больных более молодого возраста с нормальной функцией почек.

Показания

АГ (в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами); ДГПЖ (доксазозин можно назначать как при повышенном, так и при нормальном АД).

Применение

Внутрь утром или вечером.

При АГ назначают в суточной дозе 1–16 мг. Лечение начинают с дозы 1 мг 1 раз в сутки в течение 1–2 нед. В течение последующих 1–2 нед дозу можно повысить до 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу следует повышать постепенно, соблюдая равномерные интервалы, до 4, 8 и 16 мг в зависимости от выраженности гипотензивного эффекта. Обычно доза составляет 2–4 мг 1 раз в сутки.

При ДГПЖ начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и выраженности патологии дозу можно повысить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1–2 нед. Обычно рекомендуемая доза равна 2–4 мг 1 раз в сутки.

Коррекции дозы доксазозина у больных с почечной недостаточностью не требуется.

Опыт применения доксазозина у детей отсутствует.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хиназолинам.

Побочные эффекты

Возможны ортостатическая реакция, головная боль, повышенная утомляемость, общее недомогание, головокружение, периферические отеки, астения, сонливость, гастралгия, тошнота, диарея, ажитация, тремор; недержание мочи, приапизм, импотенция, кожно-аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, пурпура), желтуха, повышение активности трансаминаз в плазме крови, ринит, носовое кровотечение.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, как и других препаратов, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени.

Безопасность применения доксазозина в период беременности и кормления грудью не установлена.

Способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами при приеме доксазозина может ухудшаться, особенно в начале лечения.

Взаимодействия

Доксазозин in vitro не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клинической практике применение доксазозина не сопровождалось каким-либо взаимодействием с тиазидными диуретиками, фуросемидом, блокаторами β-адренорецепторов, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемизирующими, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.

Передозировка

Если передозировка доксазозина вызвала артериальную гипотензию, больного необходимо немедленно уложить на спину, опустив голову. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Учитывая высокую степень связывания доксазозина с белками плазмы крови, проведение диализа неэффективно.