Домрид

Фармакологические свойства

домперидон — антагонист дофамина, обладает противорвотным действием. Практически не проникает через ГЭБ, поэтому применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными нарушениями, особенно у взрослых, при этом домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Противорвотное действие обусловлено сочетанием гастрокинетического действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне ГЭБ.

При приеме внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет пассаж по желудку — выведение жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, а также повышает сжатие сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак с достижением Cmax через 30–60 мин. Биодоступность домперидона при приеме внутрь около 15% за счет интенсивного метаболизма в стенке кишечника и в печени.

У здоровых людей биодоступность домперидона возрастает при приеме после еды, больным с расстройствами ЖКТ следует принимать домперидон за 15–30 мин до еды, у пациентов со сниженной кислотностью желудка уменьшается абсорбция домперидона.

После приема циметидина или натрия бикарбоната биодоступность препарата при пероральном приеме уменьшается.

Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. При исследованиях метаболизма препарата in vitro с применением диагностических ингибиторов было установлено, что изофермент CYP 3A4 является основным изоферментом системы цитохрома Р450, который принимает участие в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как изоферменты CYP 3A4, CYP 1A2 и CYP 2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.

Связывание с белками плазмы крови составляет 91–93%. Выводится с мочой (31%) и калом (66%). В неизмененном виде выводится только незначительное количество препарата (10% — с калом и 1% — с мочой). Т из плазмы крови после одноразового приема составляет 7–9 ч, но может увеличиваться при тяжелой почечной недостаточности.

Показания

Комплекс диспептических симптомов, который ассоциируется с замедленной эвакуацией содержимого желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом: ощущение переполнения, вздутия желудка, боль в эпигастрии; отрыжка, метеоризм; тошнота, рвота; изжога с отрыжкой содержимым желудка или без такового. Тошнота и рвота функционального, органического происхождения, вследствие приема пищи, а также вызванные лучевой или медикаментозной терапией. Специфическим показанием являются тошнота и рвота, вызванные применением агонистов дофамина при болезни Паркинсона (леводопа, бромокриптин).

Применение

Домрид рекомендуется принимать перорально до еды. При приеме препарата после еды абсорбция несколько замедляется.

При хронической диспепсии:

- взрослым и детям старше 12 лет — по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки за 15–30 мин до еды и в случае необходимости — перед сном. Пр необходимости указанную дозу можно удвоить. Максимальная суточная доза — 2,4 мг/кг массы тела, но не больше 80 мг.

При остром и подостром состоянии (тошнота, рвота):

- взрослым и детям старше 12 лет — по 2 таблетки (20 мг) 3–4 раза в сутки за 15–30 мин до еды и в случае необходимости — перед сном, но не больше 80 мг в сутки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация кишечника, при которых стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной.

Пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома).

Одновременный прием с пероральной формой кетоконазола.

Дети в возрасте до 12 лет.

Побочные эффекты

Наблюдаются единичные случаи спазмов кишечника; иногда — экстрапирамидные расстройства у детей и крайне редко у взрослых, которые исчезают после прекращения лечения.

Домрид может индуцировать повышение уровня пролактина в плазме крови. В отдельных случаях гиперпролактинемия может стимулировать нейроэндокринные проявления (галакторея, гинекомастия, аменорея).

При повышенной проницаемости ГЭБ нельзя исключить возможность возникновения неврологических симптомов.

Крайне редко выявляли аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Особые указания

Рекомендуется одновременный прием антацидных или антисекреторных препаратов с препаратом Домрид.

С осторожностью назначать Домрид больным с печеночной недостаточностью, учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени. При продолжительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением. Больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин 6 мг/100 мл, то есть 0,6 ммоль/л) Т домперидона увеличивается. Поскольку небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, нет необходимости в коррекции разовой дозы для больных с почечной недостаточностью, но при повторном назначении частоту приема нужно снизить до 1–2 раз в сутки, в зависимости от тяжести почечной недостаточности также может быть необходимым снижение дозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности и кормления грудью применение Домрида возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами

Домрид в терапевтических дозах не влияет на скорость реакции при управлении автомобилем и работе с другими механизмами.

Взаимодействия

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Домрида.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Домридом, потому что они снижают его биодоступность. Основной путь метаболических преобразований домперидона опосредован цитохромом Р450.

При одновременном применении домперидона с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон) возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.

Исследования взаимодействия домперидона и кетоконазола показали, что при одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки наблюдается удлинения интервала Q–T на 10–20 мс. При монотерапии домперидоном как в аналогичных дозах, так и при приеме в суточной дозе 160 мг (в 2 раза выше максимально допустимой суточной дозы) не было отмечено клинически значимых изменений интервала Q–T.

Одновременный прием домперидона с дигоксином или парацетамолом не влияет на уровень этих препаратов в крови.

Домрид можно комбинировать с нейролептиками, действие которых он усиливает; агонистами допаминергических рецепторов (бромокриптином, леводопой), побочные эффекты которых (нарушения пищеварения, тошнота, рвота) он подавляет без угнетения основных свойств.

Передозировка

Симптомы

Сонливость, дезориентация, экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение

Активированный уголь, антихолинергические или антигистаминные препараты при возникновении экстрапирамидных реакций.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.