Энап таблетки

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который подавляет АПФ, нарушая преобразование ангиотензина I в ангиотензин II. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензину II, росту активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона.

АПФ идентичный к кеназе ІІ. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина — сильного вазодепрессорного пептида.

Механизм действия эналаприла заключается в угнетении системы ренин–ангиотензин–альдостерона, которая играет важнейшую роль в регулировании АД. Гипотензивный эффект эналаприла у пациентов с повышенным АД является результатом расширения резистентных сосудов и сниженим общей периферической резистентности, которая постепенно снижает АД. При этом частота сердечных сокращений и сердечный выброс практически не изменяются. В больных с АГ эналаприл снижает АД через 6–8 ч на 15–20 %. Действие эналаприла, как правило, длится на протяжении 24 ч, благодаря чему препарат можно принимать 1–2 раза в сутки. Стабильный терапевтический эффект достигается через несколько недель лечения. Для эналаприла нехарактерный синдром отмены.

Эффективное угнетение активности АПФ происходит через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности наблюдается через 1 ч, пиковое снижение АД достигается через 4–6 часов после введения. Максимальный клинический эффект в основном достигается через 2–4 нед лечения.

Эналаприл снижает сопротивление в сосудах почек, увеличивает кровообращение в почках, гломерулярную фильтрацию, выделение натрия и воды, сохраняет калий в организме, предупреждает развитие гломерулосклероза. Благодаря этому он поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет развитие хронических прогрессирующих заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще нет гипертензии.

После инфаркта миокарда эналаприл улучшает метаболизм и уменьшает частоту аритмии после реперфузии миокарда, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Применение эналаприла после инфаркта миокарда может предупредить нарушение функции левого желудочка и развитие сердечной недостаточности. У больных АГ и с хроническими цереброваскулярными заболеваниями эналаприл также благоприятно влияет на мозговое кровообращение.

Фармакокинетика

Эналаприл быстро всасывается в ЖКТ с появлением пиковых концентраций в плазме крови на протяжении 1 ч. После перорального приема абсорбируется приблизительно 60% эналаприла. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизирутся в печени до эналаприлата — високоспецифического активного ингибитора АПФ продолжительного действия. Максимальная концентрация эналаприлата в плазме крови наблюдается через 3–5 ч, а стабильная концентрация в плазме крови достигается через 4 дн. 50–60% препарата связывается с белками плазмы крови.

Эналаприлат выводится из организма почками. Главными компонентами в мочи являются эналаприлат (40%) и неизмененный эналаприл (20%). Почечный клиренс эналаприлата составляет от 8,1 до 9,5 л/ч. При регулярном приеме препарата период полувыведения эналаприлата из плазмы крови составляет приблизительно 11 ч.

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,6 мл/сек — 1 мл/сек.) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤0,5 мл/сек.), AUC увеличилась приблизительно в 8 раз.

Показания

АГ, сердечная недостаточность, асимптоматическая дисфункция левого желудочка.

Применение

Дозы назначает врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.

Таблетки принимают внутрь целыми, с небольшим количеством воды независимо от приема пищи. Препарат необходимо принимать в одно и тот же время ежедневно. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Дозирование для взрослых.

Лечение артериальной гипертензии: начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг в зависимости от степени АГ и состояния пациента. Препарат нужно принимать 1 раз в сутки. Корректирование дозы зависит от достигнутого снижения АД. При легкой форме АГ рекомендованная начальная доза составляет 5–10 мг в сутки. У пациентов с реноваскулярною гипертензией, потерей соли, сердечной декомпенсацией или тяжелой АГ может наблюдаться чрезмерное снижение АД в начале лечения. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или меньше, начало лечения должно проходить под контролем врача. Предыдущее лечение высокой дозой диуретического препарата может привести к потери объема циркулирующей крови и риска возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Таким пациентам лечение рекомендуется начинать с 5 мг и меньше.

Обычная поддерживающаяся доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающаяся доза составляет 40 мг каждый день, ее назначают в виде разовой дозы или распределенной на два приема.

При возможности терапию диуретическим препаратом нужно прекратить за 2–3 дн до начала терапии эналаприлом. Начальной дозой для пациентов, которые не могут прекратить прием диуретиков перед началом лечения Энапом, является 2,5 мг препарата в виде разовой дозы. На протяжении лечения необходимо наблюдать за функцией почек и уровнем калия в плазме крови.

Лечение сердечной недостаточности и безсимптомной дисфункции левого желудочка. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки (корректирование дозы определяется переносимостью лекарственного средства). При отсутствии или после эффективного лечения симптоматической гипотензии дозу необходимо постепенно увеличить до обычной поддерживающей дозы — 20 мг, которую принимают однократно или распределяют на 2 приема.

Рекомендуется проводить титрование дозы на 2– или 4–недельный период. Максимальная доза составляет 40 мг каждый день, распределенная на несколько приемов.

Неделя Доза в мг/день
Неделя 1 1–3 день: 2,5 мг/день как однократная доза

4–7 день: 5 мг/день как доза распределена на 2 приема

Неделя 2 10 мг как однократная доза или распределена на 2 приема
Неделя 3 и 4 20 мг как однократная доза или распределена на 2 приема

Во время лечения Энапом рекомендуется контролировать функцию почек и концентрацию калия в плазме крови.

Дозирование при почечной недостаточности: дозы эналаприла для пациентов с хронической почечной недостаточностью зависят от клиренса креатинина; необходимо удлинить интервалы между приемами и/или снизить дозы.

Клиренс креатинина Начальная доза

в мг/день

Клиренс креатинина составляет

30мл/мин – 80мл/мин

5 мг – 10 мг
Клиренс креатинина составляет

10мл/мин – 30мл/мин

2,5 мг
Клиренс креатинина составляет

10мл/мин или меньше

2,5 мг в день проведения диализа*

*Дозирование в дни, когда диализ не проводится, врач корректирует в зависимости от показателей АД.

Терапевтическая доза для пациентов пожилого возраста должна отвечать функциональному состоянию почек.

Дозирование для детей: дозу нужно подбирать индивидуально согласно заболеванию конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости эналаприла, реакции организма и согласно показателям АД. Пациентам с массой тела 20–50 кг рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг; рекомендованная начальная доза для пациентов с массой тела 50 кг и больше составляет 5 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг/сут и 40 мг/сут соответственно.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, порфирия, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Редко — артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), головокружение, головная боль, сухой кашель, тошнота, рвота, спазмы мышц, ангионевротический отек, кожная сыпь, крайне редко (преимущественно у пациентов с исходным нарушением функции почек или при одновременном применении диуретиков) — обратимое нарушение функции почек, которое сопровождается повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови и которое исчезает после прекращения приема препарата, агранулоцитоз.

Особые указания

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или тяжелыми нарушениями функции почек, а также с нарушением водно-электролитного баланса, связанным с лечением диуретиками, бессолевой диетой, диареей, рвотой, гемодиализом может наблюдаться артериальная гипотензия, даже через несколько часов после приема первой дозы. Гипотензия обычно бывает кратковременной. В дальнейшем препарат обычно хорошо переносится. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема препарата. В таких случаях до начала приема эналаприла снизить дозу или, если это возможно, отменить диуретики и бессолевую диету на несколько дней. Необходимо избегать назначения препарата пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Следует с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с ИБС или с заболеваниями сосудов мозга, с тяжелым аортальным или митральным стенозом, которые влияют на гемодинамику, или с затрудненным оттоком из левого желудочка из-за риска развития у таких пациентов артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения жизненно важных органов. Перед началом и во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию почек. Во время лечения может повышаться уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ХПН, больных сахарным диабетом, у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики или препараты калия. Одновременное назначение Энапа и этих препаратов не рекомендуется. Некоторые типы мембранных фильтров, которые используют при гемодиализе или при других видах гемофильтрации (аферез), могут вызывать развитие реакций повышенной чувствительности. При проведении десенсибилизации к яду ос и пчел могут также могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности.

Эффективность и безопасность Энапа у детей не установлены.

У некоторых пациентов в начале лечения прием Энапа может вызвать артериальную гипотензию и головокружение, снижая способность к управлению транспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействия

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения Энапом, поскольку он усиливает гипотензивный эффект препарата.

Одновременное применение Энапа с диуретиками или гипотензивными средствами потенцирует его эффект.

Сочетанное применение с кислотой ацетилсалициловой и другими НПВП может снижать эффективность Энапа и повышать риск развития нарушений функции почек.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид или триамтерен) и/или препаратов калия может вызывать развитие гиперкалиемии.

Энап ослабляет действие теофиллина.

Сочетанное назначение Энапа и препаратов лития может усиливать побочные эффекты последнего.

Циметидин увеличивает длительность действия Энапа.

Передозировка

Наиболее часто проявляется артериальной гипотензией. Рекомендуется придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем, провести зондовое промывание желудка, назначить активированный уголь, возмещение ОЦК изотоническим р-ром натрия хлорида и введение плазмозамещающих средств, при необходимости — в/в введение ангиотензина II, проведение гемодиализа.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.