Loading
Флуконазол сандоз
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуконазол является производным триазола с фунгистатическим эффектом, который специфически ингибирует синтез эргостерола в клетках грибов, угнетая ферменты системы цитохрома Р450. Это приводит, как считают, к возникновению дефектов в клеточной мембране. Диапазон его применения охватывает ряд патогенов, включая Candida albicans, Cryptococcus spp. и дерматофиты. Candida krusei, Candida glabrata резистентны к флуконазолу. Флуконазол неэффективен относительно лечения инфекций, вызванных видами Aspergillus.
После перорального применения флуконазол хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность — около 90%. Прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч. Равновесная концентрация (на уровне 90%) достигается через 4–5 дней при приеме 1 раз в сутки. Если в 1-й день лечения принять ударную (в 2 раза выше чем обычная) дозу флуконазола, такая концентрация достигается уже на 2-й день. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. После применения 200 мг флуконазола максимальная концентрация в плазме крови составляет 4,6 мг/л, равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней — 10 мг/л. После применения 400 мг флуконазола максимальная концентрация в плазме крови составляет 9 мг/л, равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней — 18 мг/л.
Объем распределения флуконазола отвечает общему содержанию воды в организме, он легко проникает во все жидкости организма и через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%). Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет 80% соответствующей концентрации в плазме крови.
В роговом пласте, эпидермисе кожи концентрации флуконазола выше, чем в сыворотке крови. Флуконазол кумулируется в роговом пласте кожи. При приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом пласте после 2 доз составила 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема 2-й дозы — 7,1 мкг/г.
Флуконазол выводится главным образом почками. Около 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не установлены. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 ч.
У детей флуконазол выводится быстрее, чем у взрослых. Период полувыведения у детей и подростков в возрасте 5–15 лет — 15,2–17,6 ч.
После перорального применения флуконазол хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность — около 90%. Прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч. Равновесная концентрация (на уровне 90%) достигается через 4–5 дней при приеме 1 раз в сутки. Если в 1-й день лечения принять ударную (в 2 раза выше чем обычная) дозу флуконазола, такая концентрация достигается уже на 2-й день. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. После применения 200 мг флуконазола максимальная концентрация в плазме крови составляет 4,6 мг/л, равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней — 10 мг/л. После применения 400 мг флуконазола максимальная концентрация в плазме крови составляет 9 мг/л, равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней — 18 мг/л.
Объем распределения флуконазола отвечает общему содержанию воды в организме, он легко проникает во все жидкости организма и через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%). Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет 80% соответствующей концентрации в плазме крови.
В роговом пласте, эпидермисе кожи концентрации флуконазола выше, чем в сыворотке крови. Флуконазол кумулируется в роговом пласте кожи. При приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом пласте после 2 доз составила 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема 2-й дозы — 7,1 мкг/г.
Флуконазол выводится главным образом почками. Около 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не установлены. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 ч.
У детей флуконазол выводится быстрее, чем у взрослых. Период полувыведения у детей и подростков в возрасте 5–15 лет — 15,2–17,6 ч.
ПОКАЗАНИЯ: Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие формы этой инфекции (например легочные, кожные). Профилактика криптококкоза у больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов, которые получают терапию иммуносупрессантами.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Профилактика кандидоза у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получают цитостатическую и иммуносупрессивную терапию и склонны к таким инфекциям вследствие химио- или лучевой терапии.
Кандидоз слизистых оболочек: ротоглотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (вызванный использованием зубных протезов). Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза.
Дерматомикозы — микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, эпидермофития ногтей (онихомикоз) и кандидозные поражения кожы.
Эндемические микозы — кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормально функционирующей иммунной системой.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Профилактика кандидоза у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получают цитостатическую и иммуносупрессивную терапию и склонны к таким инфекциям вследствие химио- или лучевой терапии.
Кандидоз слизистых оболочек: ротоглотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (вызванный использованием зубных протезов). Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза.
Дерматомикозы — микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, эпидермофития ногтей (онихомикоз) и кандидозные поражения кожы.
Эндемические микозы — кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормально функционирующей иммунной системой.
ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза Кандизола зависит от этиологии и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многоразового приема препарата, следует продолжать до полного исчезновения клинических и лабораторных признаков заболевания. Пациенты со СПИДом и криптококковым менингитом или с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидивов.
Капсулы принимают до или во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, затем продолжают лечение, применяя дозы 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии обычно составляет 6–8 нед.
С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительно.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее — по 200 мг в сутки. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг в сутки. Продолжительность терапии зависит от клинического эффекта.
При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. Если необходимо, терапию можно продолжить пациентам с иммунодефицитными состояниями.
Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии Кандизол можно назначить в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с использованием зубных протезов, обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней.
При других кандидозных инфекциях слизистой оболочки (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхолегочная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и др.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет 50–100 мг в сутки в течение 14–30 дней.
При вагинальном кандидозе Кандизол принимают однократно в дозе 150 мг.
Для снижения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять 4–12 мес.
Для лечения кандидозного баланита флуконазол применяют однократно в дозе 150 мг.
Для профилактики кандидоза рекомендованная доза Кандизола составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с подозрением на выраженную и длительную нейтропению) рекомендованная доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Кандизол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении и продолжают лечение еще в течение 7 суток после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1000 клеток в 1 мм3.
При кожных инфекциях, которые включают разноцветный лишай, микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные поражения кожи, рекомендованная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю. Обычно лечение продолжается в течение 2–4 нед, но при микозе стоп может длиться до 6 нед.
При онихомикозе (микоз ногтей) рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение нужно продолжать, пока пораженный ноготь не заменится (вырастет здоровый). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится 3–6 мес и 6–12 мес соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента.
При системных эндемических микозах флуконазол назначают в дозе 200–400 мг/сут. Лечение может продолжаться до 2 лет.
Дети.
Пероральное применение в виде капсул возможно у детей в возрасте старше 5 лет, в дозировке 150 мг — у детей старше 16 лет.
Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, определяют индивидуально, в зависимости от клинического и антимикотического эффекта флуконазола.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Кандизол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная доза составляет 3 мг/кг в сутки. С целью более быстрого достижения равновесных концентраций флуконазола в сыворотке крови в первый день может быть назначена доза 6 мг/кг/сут.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендованная доза составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с угнетенным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химио- или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.
Лица пожилого возраста.
Если функция почек не нарушена, следует рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.
Применение у пациентов с нарушением функции почек.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме менять дозу не следует. Больным (в том числе детям) с нарушением функции почек при многоразовом применении препарата необходимо в первый день ввести ударную дозу, которая составляет 50–400 мг.
После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.
Капсулы принимают до или во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, затем продолжают лечение, применяя дозы 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии обычно составляет 6–8 нед.
С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительно.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее — по 200 мг в сутки. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг в сутки. Продолжительность терапии зависит от клинического эффекта.
При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. Если необходимо, терапию можно продолжить пациентам с иммунодефицитными состояниями.
Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии Кандизол можно назначить в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с использованием зубных протезов, обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней.
При других кандидозных инфекциях слизистой оболочки (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхолегочная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и др.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет 50–100 мг в сутки в течение 14–30 дней.
При вагинальном кандидозе Кандизол принимают однократно в дозе 150 мг.
Для снижения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять 4–12 мес.
Для лечения кандидозного баланита флуконазол применяют однократно в дозе 150 мг.
Для профилактики кандидоза рекомендованная доза Кандизола составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с подозрением на выраженную и длительную нейтропению) рекомендованная доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Кандизол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении и продолжают лечение еще в течение 7 суток после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1000 клеток в 1 мм3.
При кожных инфекциях, которые включают разноцветный лишай, микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные поражения кожи, рекомендованная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю. Обычно лечение продолжается в течение 2–4 нед, но при микозе стоп может длиться до 6 нед.
При онихомикозе (микоз ногтей) рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение нужно продолжать, пока пораженный ноготь не заменится (вырастет здоровый). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится 3–6 мес и 6–12 мес соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента.
При системных эндемических микозах флуконазол назначают в дозе 200–400 мг/сут. Лечение может продолжаться до 2 лет.
Дети.
Пероральное применение в виде капсул возможно у детей в возрасте старше 5 лет, в дозировке 150 мг — у детей старше 16 лет.
Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, определяют индивидуально, в зависимости от клинического и антимикотического эффекта флуконазола.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Кандизол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная доза составляет 3 мг/кг в сутки. С целью более быстрого достижения равновесных концентраций флуконазола в сыворотке крови в первый день может быть назначена доза 6 мг/кг/сут.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендованная доза составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с угнетенным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химио- или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.
Лица пожилого возраста.
Если функция почек не нарушена, следует рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.
Применение у пациентов с нарушением функции почек.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме менять дозу не следует. Больным (в том числе детям) с нарушением функции почек при многоразовом применении препарата необходимо в первый день ввести ударную дозу, которая составляет 50–400 мг.
После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Процент рекомендованной дозы |
| 50 | 100% |
| 11–50 (без диализа) | 50% — каждые 24 ч или 100% — каждые 48 ч |
| При хроническом диализе | 100% после каждой процедуры диализа |
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: индивидуальная повышенная чувствительность к флуконазолу или вспомогательным веществам, или другим азольным соединениям.
Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано назначение цизаприда, терфенадина, астемизола, пимозида и хинидина.
Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано назначение цизаприда, терфенадина, астемизола, пимозида и хинидина.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Общие: утомляемость, недомогание, астения, озноб.
Со стороны ЦНС: головная боль, редко — судороги, головокружение, парестезия, тремор.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Со стороны желчевыделительной системы: токсические поражения печени, повышение уровней АлАТ и AсАT, ЩФ.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, опухание лица и зуд кожи, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала Q–T, желудочковая аритмия.
Чаще всего побочные явления возникали у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Со стороны ЦНС: головная боль, редко — судороги, головокружение, парестезия, тремор.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Со стороны желчевыделительной системы: токсические поражения печени, повышение уровней АлАТ и AсАT, ЩФ.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, опухание лица и зуд кожи, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала Q–T, желудочковая аритмия.
Чаще всего побочные явления возникали у ВИЧ-инфицированных пациентов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в единичных случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени (главным образом у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, не отмечена явная зависимость их от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом изменяются показатели функции печени. При появлении клинических признаков поражения печени препарат необходимо отменить.
Во время лечения Кандизолом у больных очень редко отмечали эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с лечением флуконазолом, препарат следует отменить.
При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями эти пациенты требуют пристального наблюдения, и при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы препарат отменяют.
В единичных случаях, как и для других азолов, зарегистрированы анафилактические реакции.
Отдельные азолы, включая флуконазол, увеличивают интервал Q–T на ЭКГ.
Лицам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.
Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Лечение можно начинать до получения результатов микологических лабораторных исследований, но при их получении необходима соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
Дети
Пероральное применение препарата в виде капсул возможно у детей в возрасте старше 5 лет, в дозировке 150 мг — в возрасте старше 16 лет.
Применение в период беременности или кормления грудью
Флуконазол в рекомендованных дозах не следует применять в период беременности, даже в коротких схемах лечения, за исключением случаев развития опасных для жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Флуконазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно продолжать после одноразового применения 200 мг Кандизола или в более низкой дозе. После повторного применения или после приема флуконазола в высокой дозе кормление грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Не влияет.
Во время лечения Кандизолом у больных очень редко отмечали эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с лечением флуконазолом, препарат следует отменить.
При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями эти пациенты требуют пристального наблюдения, и при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы препарат отменяют.
В единичных случаях, как и для других азолов, зарегистрированы анафилактические реакции.
Отдельные азолы, включая флуконазол, увеличивают интервал Q–T на ЭКГ.
Лицам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.
Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Лечение можно начинать до получения результатов микологических лабораторных исследований, но при их получении необходима соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
Дети
Пероральное применение препарата в виде капсул возможно у детей в возрасте старше 5 лет, в дозировке 150 мг — в возрасте старше 16 лет.
Применение в период беременности или кормления грудью
Флуконазол в рекомендованных дозах не следует применять в период беременности, даже в коротких схемах лечения, за исключением случаев развития опасных для жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Флуконазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно продолжать после одноразового применения 200 мг Кандизола или в более низкой дозе. После повторного применения или после приема флуконазола в высокой дозе кормление грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Не влияет.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Противопоказанные комбинации флуконазола с нижеследующими препаратами:
Цизаприд — при одновременном применении с флуконазолом возможны нарушения сердечной функции, включая двунаправленную желудочковую тахикардию. Сочетанное лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано.
Астемизол, терфенадин — в связи с возникновением серьезной сердечной аритмии, увеличением интервала Q–T одновременное применение этих препаратов с флуконазолом противопоказано.
Лекарственные препараты, влияющие на метаболизм флуконазола:
Гидрохлоротиазид — тиазидные диуретики могут приводить к повышению концентраций флуконазола в плазме крови на 40%.
Рифампицин — одновременный прием флуконазола и рифампицина приводит к сокращению периода полувыведения флуконазола.
Влияние флуконазола на метаболизм других лекарственных средств
Флуконазол является потенциальным ингибитором изоэнзима CYP 2C9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором CYP 3A4. При одновременном применении вместе с флуконазолом существует риск повышения концентраций в плазме крови других лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP 2C9 или CYP 3A4 (например алкалоидов спорыньи, хинидина, альфентанила, амитриптилина). Ферментингибирующий эффект флуконазола может длиться еще 4–5 дней после окончания лечения.
Антикоагулянты — одновременное применение флуконазола во время лечения варфарином в 2 раза увеличивало протромбиновое время.
Бензодиазепины — одновременное применение флуконазола с мидазоламом или триазоламом увеличивает период полувыведения последних, поэтому наблюдали потенцированный и пролонгированный эффект бензодиазепинов.
Антагонисты кальциевых каналов — дигидропиридины, включая нифедипин, никардипин, амлодипин и фелодипин — метаболизируются посредством CYP 3A4. При одновременном применении с флуконазолом возможно повышение их концентрации в сыворотке крови.
Карбамазепин — в связи с ингибирующим влиянием флуконазола на CYP 3A4 одновременное применение с карбамазепином может привести к повышению уровня последнего в плазме крови.
Циклоспорин — флуконазол в дозе 200 мг обусловливает клинически значимое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови.
Галофантрин — препараты, ингибирующие CYP 3A4, приводят к замедлению метаболизма галофантрина.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы — одновременное применение флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин, симвастатин, флувастатин) повышает риск развития миопатии.
Лозартан — одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению концентрации лозартана и снижению концентрации его активного метаболита в плазме крови.
Пероральные контрацептивы — флуконазол в дозе 50–200 мг существенно не влиял на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения.
Фенитоин — при сочетанном применении флуконазола и фенитоина концентрация последнего повышается, поэтому необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови и, при необходимости, корригировать его дозу.
Преднизон — пациентам, у которых применяли продолжительную терапию флуконазолом вместе с преднизоном, при отмене флуконазола необходим тщательный контроль относительно признаков недостаточности надпочечных желез.
Рифабутин — сочетанное применение флуконазола с рифабутином приводит к повышению уровней рифабутина в сыворотке крови.
Препараты сульфонилмочевины — флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и тольбутамида у здоровых добровольцев.
Такролимус — при сочетанном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности последнего.
Теофиллин — флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. При лечении флуконазолом больных, применяющих теофиллин в высоких дозах, необходимо наблюдать за возникновением симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует корригировать надлежащим образом.
Триметрексат — флуконазол угнетает метаболизм триметрексата и служит причиной повышения его концентрации в плазме крови.
Зидовудин — результаты кинетических исследований свидетельствуют о повышении уровня зидовудина, который был связан со снижением преобразования последнего в его основной метаболит. Больные, применяющие такую комбинацию, требуют наблюдения с целью выявления побочного действия зидовудина.
Лекарственные средства, которые удлиняют Q–T-интервал — флуконазол может индуцировать увеличение Q–T-интервала, поэтому при применении его с препаратами, которые пролонгируют Q–T-интервал, необходим тщательный мониторинг пациентов, поскольку нельзя исключить аддитивных эффектов.
Амфотерицин В — учитывая механизм действия обеих противогрибковых препаратов, не исключен антагонизм между амфотерицином В и флуконазолом. Клинический эффект такого антагонизма не известен.
Абсорбционные свойства флуконазола при приеме вместе с пищей, циметидином, антацидами и применении одновременно с общим облучением всего организма после трансплантации костного мозга, практически не изменяются. Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, поэтому такое взаимодействие является потенциально возможным.
Цизаприд — при одновременном применении с флуконазолом возможны нарушения сердечной функции, включая двунаправленную желудочковую тахикардию. Сочетанное лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано.
Астемизол, терфенадин — в связи с возникновением серьезной сердечной аритмии, увеличением интервала Q–T одновременное применение этих препаратов с флуконазолом противопоказано.
Лекарственные препараты, влияющие на метаболизм флуконазола:
Гидрохлоротиазид — тиазидные диуретики могут приводить к повышению концентраций флуконазола в плазме крови на 40%.
Рифампицин — одновременный прием флуконазола и рифампицина приводит к сокращению периода полувыведения флуконазола.
Влияние флуконазола на метаболизм других лекарственных средств
Флуконазол является потенциальным ингибитором изоэнзима CYP 2C9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором CYP 3A4. При одновременном применении вместе с флуконазолом существует риск повышения концентраций в плазме крови других лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP 2C9 или CYP 3A4 (например алкалоидов спорыньи, хинидина, альфентанила, амитриптилина). Ферментингибирующий эффект флуконазола может длиться еще 4–5 дней после окончания лечения.
Антикоагулянты — одновременное применение флуконазола во время лечения варфарином в 2 раза увеличивало протромбиновое время.
Бензодиазепины — одновременное применение флуконазола с мидазоламом или триазоламом увеличивает период полувыведения последних, поэтому наблюдали потенцированный и пролонгированный эффект бензодиазепинов.
Антагонисты кальциевых каналов — дигидропиридины, включая нифедипин, никардипин, амлодипин и фелодипин — метаболизируются посредством CYP 3A4. При одновременном применении с флуконазолом возможно повышение их концентрации в сыворотке крови.
Карбамазепин — в связи с ингибирующим влиянием флуконазола на CYP 3A4 одновременное применение с карбамазепином может привести к повышению уровня последнего в плазме крови.
Циклоспорин — флуконазол в дозе 200 мг обусловливает клинически значимое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови.
Галофантрин — препараты, ингибирующие CYP 3A4, приводят к замедлению метаболизма галофантрина.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы — одновременное применение флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин, симвастатин, флувастатин) повышает риск развития миопатии.
Лозартан — одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению концентрации лозартана и снижению концентрации его активного метаболита в плазме крови.
Пероральные контрацептивы — флуконазол в дозе 50–200 мг существенно не влиял на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения.
Фенитоин — при сочетанном применении флуконазола и фенитоина концентрация последнего повышается, поэтому необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме крови и, при необходимости, корригировать его дозу.
Преднизон — пациентам, у которых применяли продолжительную терапию флуконазолом вместе с преднизоном, при отмене флуконазола необходим тщательный контроль относительно признаков недостаточности надпочечных желез.
Рифабутин — сочетанное применение флуконазола с рифабутином приводит к повышению уровней рифабутина в сыворотке крови.
Препараты сульфонилмочевины — флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и тольбутамида у здоровых добровольцев.
Такролимус — при сочетанном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности последнего.
Теофиллин — флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. При лечении флуконазолом больных, применяющих теофиллин в высоких дозах, необходимо наблюдать за возникновением симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует корригировать надлежащим образом.
Триметрексат — флуконазол угнетает метаболизм триметрексата и служит причиной повышения его концентрации в плазме крови.
Зидовудин — результаты кинетических исследований свидетельствуют о повышении уровня зидовудина, который был связан со снижением преобразования последнего в его основной метаболит. Больные, применяющие такую комбинацию, требуют наблюдения с целью выявления побочного действия зидовудина.
Лекарственные средства, которые удлиняют Q–T-интервал — флуконазол может индуцировать увеличение Q–T-интервала, поэтому при применении его с препаратами, которые пролонгируют Q–T-интервал, необходим тщательный мониторинг пациентов, поскольку нельзя исключить аддитивных эффектов.
Амфотерицин В — учитывая механизм действия обеих противогрибковых препаратов, не исключен антагонизм между амфотерицином В и флуконазолом. Клинический эффект такого антагонизма не известен.
Абсорбционные свойства флуконазола при приеме вместе с пищей, циметидином, антацидами и применении одновременно с общим облучением всего организма после трансплантации костного мозга, практически не изменяются. Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, поэтому такое взаимодействие является потенциально возможным.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: галюцинации, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%. Терапия симптоматическая.
Лечение: флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%. Терапия симптоматическая.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С.
|
|