Флувоксамин сандоз

Фармакологические свойства

Механизм действия флувоксамина связан с селективным ингибированием обратного захвата серотонина в нейронах мозга. Препарат практически не влияет на норадренергические процессы. Незначительно влияет на α-, β-адренергические, гистаминергические, М-холинергические, допаминергические и серотонинергические рецепторы.

Флувоксамин полностью всасывается после приема внутрь. Фармакокинетика препарата не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 53% за счет эффекта первого прохождения через печень.

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 80%. Объем распределения — 25 л/кг массы тела.

Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 13–15 ч после однократного приема и 17–22 ч при курсовом применении препарата. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 10–14 дней.

Препарат метаболизируется главным образом путем окислительного деметилирования с образованием не менее 9 метаболитов, которые выводятся почками. Два главных метаболита выявляют незначительную фармакологическую активность. Флувоксамин имеет линейную фармакокинетику при однократном приеме.

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых взрослых пациентов, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм флувоксамина нарушен у пациентов с заболеваниями печени.

Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое выше у детей (возраст 6–11 лет), чем у подростков (возраст 12–17 лет). Концентрации препарата в плазме крови у подростков такие же, как и у взрослых.

Показания

Депрессия; обсессивно-компульсивные расстройства.

Применение

Таблетки принимают не разжевывая, запивая водой.

Депрессия

Взрослые. Рекомендованная начальная доза составляет 50–100 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу повышают постепенно до эффективной. Обычно эффективная доза составляет 100 мг в сутки и зависит от индивидуальной реакции пациента. Максимальная суточная доза — 300 мг. Если суточная доза превышает 150 мг, ее необходимо разделить на несколько приемов.

Согласно рекомендациям ВОЗ прием антидепрессантов нужно продолжать не меньше 6 мес после исчезновения у больного симптомов депрессии. Для профилактики рецидива депрессии рекомендовано принимать по 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.

Обсессивно-компульсивные расстройства

Взрослые. Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг/сут в течение 3–4 дней. Рекомендуется повышать дозу постепенно, пока не будет достигнута эффективная доза. Обычная эффективная доза составляет 100–300 мг/сут. Максимальная суточная доза — 300 мг. Дозу до 150 мг можно назначать 1 раз в сутки, желательно вечером. Если суточная доза составляет больше 150 мг, ее нужно разделить на 2–3 приема.

После достижения терапевтического эффекта лечение можно продолжать в индивидуально подобранной суточной дозе. Если через 10 нед улучшения состояния пациента не наблюдается, необходимо пересмотреть целесообразность лечения Флувоксамином Сандоз.

Возраст 8–18 лет. Существуют данные относительно лечения детей старше 8 лет и подростков флувоксамином в дозе до 100 мг/сут, разделенных на 2 приема, в течение 2 нед.

Начальная доза составляет 25 мг/сут, ее нужно повышать каждые 4–7 дней на 25 мг до уровня клинически эффективной дозы. Максимальная суточная доза не превышает 200 мг/сут. Рекомендованную суточную дозу, которая составляет больше 50 мг, следует делить на 2 приема; большую дозу нужно принимать перед сном.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Побочные эффекты

Наиболее частый симптом, связанный с применением препарата — тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой (как правило, исчезает в течение первых 2 нед лечения).

Общее состояние: астения, дискомфорт.

Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, тахикардия, иногда — постуральная гипотензия.

Опорно-двигательный аппарат: иногда — миалгия, артралгия.

Система пищеварения: боль в животе, анорексия, запор, диарея, ощущение сухости во рту, диспепсия; иногда — нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз); в очень редких случаях — нарушение вкусовых ощущений.

Нервная система: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, тремор, нервозность, психомоторная возбудимость, ощущение тревоги; иногда — атаксия, экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, галлюцинации.

Кожа: повышенная потливость; иногда — сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Мочеполовая система: иногда — задержка эякуляции, в очень редких случаях — аноргазмия.

Прочие: увеличение/уменьшение массы тела, серотониновый синдром, явления, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, геморрагии, судороги, маниакальное состояние, галакторея, светочувствительность.

Результаты доклинических и клинических наблюдений не подтверждают, что препарат может вызывать развитие зависимости.

После прекращения приема флувоксамина возможна реакция отмены. Симптомы — головокружение, головная боль, тошнота, рвота, диарея, парестезии, повышенная возбудимость, тремор, спутанность сознания, ощущение тревоги, сердцебиение, повышенная потливость, нарушение зрения, сна. Обычно они возникают в первые несколько дней после отмены препарата, в отдельных случаях — при нарушении рекомендованной схемы лечения (пропуск приема дозы). В целом симптомы слабовыражены и самостоятельно проходят, в случае прекращения лечения Флувоксамином Сандоз рекомендуется постепенно снижать дозу препарата (в течение нескольких недель или месяцев).

Особые указания

Результаты ограниченного количества случаев применения флувоксамина в период беременности не указывают на нежелательное влияние препарата, но при решении вопроса относительно его применения в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Описано несколько случаев возникновения симптомов отмены у новорожденных после применения препарата в конце беременности.

Флувоксамин в небольшом количестве выделяется с грудным молоком, поэтому не следует назначать препарат в период кормления грудью.

Препарат не назначают детям младше18 лет для лечения депрессии.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального поведения. Этот риск существует до достижения выраженной ремиссии, поэтому в первые недели лечения или дольше, до улучшения состояния больного, необходим контроль состояния и поведения пациента.

При применении флувоксамина возможно развитие акатизии (моторное возбуждение, которое проявляется неспособностью больного сохранять неподвижное положение тела), возникающее чаще в первые недели лечения. Поскольку пациентам с такими симптомами нельзя повышать дозу флувоксамина, препарат необходимо отменить.

Пациентам с нарушением функции печени или почек лечение нужно начинать с низкой дозы под тщательным контролем состояния.

Изредка во время лечения препаратом повышается уровень печеночных ферментов, что сопровождается клиническими симптомами. В таком случае лечение препаратом нужно прекратить.

Может нарушиться контроль гликемии, особенно на ранних этапах лечения, и понадобиться коррекция дозы антидиабетических препаратов.

Нужно с осторожностью назначать препарат больным с судорогами в анамнезе. Необходимо избегать назначения препарата пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией нужно тщательно следить. Препарат необходимо отменить в случае появления у больного судорог или увеличения их частоты.

В очень редких случаях при лечении Флувоксамином Сандоз сообщалось о возникновении серотонинового синдрома или явлений, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, особенно, когда он назначался в комбинации с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы (включая гипертермию, ригидность мышц, миоклонию, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями АД, ЧСС и частоты дыхания, изменения психического состояния, включая повышенную возбудимость, раздражительность, ажитацию с прогрессированием в делирий и кому) могут вызывать потенциально опасные для жизни состояния, нужно отменить флувоксамин и назначить симптоматическое лечение.

Редко при применении препарата, как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, может возникнуть гипонатриемия. Уровень натрия в плазме крови нормализуется после прекращения применения препарата. Большинство случаев гипонатриемии касается лиц пожилого возраста.

Есть сообщения о случаях кожных кровоизлияний (экхимозы и пурпура) во время приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Рекомендуется назначать такие препараты с осторожностью, особенно при одновременном применении с препаратами, которые влияют на функцию тромбоцитов (например с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП), а также больным с кровотечениями и нарушением свертывания крови в анамнезе.

Флувоксамин необходимо с осторожностью назначать пациентам с манией/гипоманией. Если у больного начинается маниакальная стадия депрессии, нужно отменить препарат.

Клинический опыт одновременного применения флувоксамина и электросудорожной терапии ограничен, поэтому рекомендуется проводить лечение с осторожностью.

У больных пожилого возраста повышать дозы необходимо медленнее и с осторожностью.

Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, мальабсорцией глюкозы/галактозы не следует назначать Флувоксамин Сандоз. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействия

Препарат несовместим с ингибиторами МАО, в том числе фуразолидоном, прокарбазином и селегилином (риск развития серотонинергического синдрома и летального исхода).

Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1A2 и в меньшей степени — CYP 2C и CYP 3A4. Препарат выявляет минимальное ингибирующее влияние на CYP 2D6 и не влияет на неокислительный метаболизм и почечную секрецию.

При одновременном применении с флувоксамином лекарственные средства (особенно препараты с узким терапевтическим индексом — такрин, теофиллин, метадон), которые метаболизируются при участии изофермента CYP 1A2, выводятся из организма медленнее, их концентрация в плазме крови может повышаться. Рекомендуется проводить постоянный контроль состояния пациентов и коррекцию доз препаратов.

Перед началом применения препарата Флувоксамин Сандоз необходимо рассмотреть возможность снижения дозы трициклических антидепрессантов (например кломипрамина, имипрамина, амитриптиллина) и нейролептиков (клозапина, оланзапина).

При одновременном применении флувоксамина с тизанидином отмечали повышение интенсивности и продолжительности эффекта последнего, что сопровождалось снижением АД и ЧСС, сонливостью.

При одновременном применении флувоксамина и варфарина значительно уменьшается концентрация в плазме крови последнего, а показатель протромбинового времени повышается.

Одновременное применение флувоксамина и тиоридазина может привести к кардиотоксическому эффекту.

При применении с флувоксамином могут повышаться концентрации в плазме крови терфенадина, астемизола, цизаприда, что повышает риск удлинения интервала Q–T и развития аритмии типа пируэт, поэтому не следует назначать одновременно эти препараты.

Поскольку в комбинации с приемом флувоксамина значительно повышается концентрация пропранолола в плазме крови, дозу последнего необходимо снизить.

Считается, что во время применения Флувоксамина Сандоз повышается уровень кофеина в плазме крови, поэтому пациентам, употребляющим большое количество кофеинсодержащих продуктов, необходимо уменьшить их потребление.

При приеме флувоксамина в комбинации с ропиниролом повышается концентрация в плазме крови последнего, что повышает риск передозировки.

Необходим тщательный контроль состояния пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP 2С (фенитоин) и CYP 3А4 (карбамазепин, циклоспорин), и, если необходимо, изменение дозы этих лекарственных средств.

Уровни в плазме крови бензодиазепинов, которые метаболизируются окислением (например триазолама, мидазолама, диазепама) повышаются при одновременном применении с Флувоксамином Сандоз. Дозу таких бензодиазепинов необходимо снижать.

Флувоксамин Сандоз не влияет на концентрацию дигоксина и атенолола в плазме крови.

Серотонинергические эффекты флувоксамина могут усиливаться при применении в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включительно с триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя обыкновенного).

Флувоксамин Сандоз назначается в комбинации с литием пациентам с тяжелыми и резистентными к медикаментозному лечению формами заболеваний. Но литий (а также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты флувоксамина. Поэтому комбинацию нужно использовать у таких больных с осторожностью.

У больных, которые применяют пероральные антикоагулянты и флувоксамин, может повыситься риск возникновения кровотечения, поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Во время лечения флувоксамином, как и другими психотропными препаратами, больным нельзя употреблять алкоголь.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, сонливость, головокружение, судороги, кома, тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия.

Лечение

Промывание желудка, применение активированного угля, если нужно — в комбинации с осмотическими слабительными средствами. Форсированный диурез или гемодиализ неэффективны. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.