Фосфэстрол (Phosphoestrolum)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фосфэстрол был синтезирован с целью создания эстрогенного препарата (аналога женских половых гормонов) с избирательной противоопухолевой активностью, а именно, чтобы он был неактивен во время циркуляции в крови, но при проникновении в опухолевую ткань предстательной железы разлагался под влиянием содержащегося в ней фермента фосфатазы (активность которого повышена в опухолевых клетках) с освобождением диэтилстильбэстрола, оказывающего цитостатическое (препятствующее росту клеток) влияние. Таким образом, фосфэстрол может рассматриваться как пролекарство, выполняющее “транспортную” функцию, т. е. доставляющее активное вещество в опухолевую ткань.
ПОКАЗАНИЯ: Применяют фосфэстрол для лечения рака предстательной железы, включая случаи с метастазами (новыми опухолями в других органах и тканях, появившимися в результате переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли). Он считается специфическим средством, действующим во всех стадиях рака этой локализации, чувствительного к эстрогенным продуктам. При эстрогенрезистентных формах опухоли (формах злокачественных опухолей, не поддающихся лечению продуктами женских половых гормонов) фосфэстрол малоэффективен.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Лечение Фосфэстролом противопоказано при пониженной свёртываемости крови со склонностью к геморрагиям, при поражениях печени.
ПРИМЕНЕНИЕ: Фосфэстрол применяют внутривенно в виде 6% раствора и внутрь в виде таблеток.

Существуют разные схемы применения фосфэстрола. Обычно лечение начинают с ежедневного внутривенного введения по 1,2 г (4 ампулы по 0,3 г). Вводят медленно или капельно, разводя в 5% растворе глюкозы (при положении больного лежа), в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ампула в день) в течение 10-20 дней. В особых случаях применяют препарат ежедневно длительно. Ослабленным больным, людям с сердечной недостаточностью, нарушениями функций печени и почек препарат начинают вводить в меньших дозах - 0,6 г (2 ампулы по 0,3 г) в день в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ампула) в день. Снижение дозы фосфэстрола должно проводиться под контролем клинических и биохимических показателей; следует определять уровень кислой фосфатазы в сыворотке крови.

При невозможности внутривенного введения назначают фосфэстрол внутрь в виде таблеток (до еды с небольшим количеством жидкости). Принимают по 3-4 таблетки (по 0,1 г в таблетке) 3 раза в день. В случае развития диспепсических явлений (расстройств пищеварения) рекомендуется задерживать таблетки за шекой или под языком до полного рассасывания. Для поддерживающей терапии назначают по 1-2 таблетки 3 раза в день, затем по 1 таблетке 2 раза в день (не меньше). Можно проводить поддерживающую терапию инъекциями фосфэстрола по 0,3 г 4-3-2-1 раз в неделю (под контролем клинических и биохимических показателей). Можно также осуществлять поддерживающую терапию назначением пролонгированных (длительного действия) эстрогенных препаратов (инъекции полиэстрадиол-фосфата) или пероральным (через рот) приемом антиандрогенов (см. Флутамид).

Растворы фосфэстрола нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими соли кальция или магния.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Лечение Фосфэстролом обычно хорошо переносится больными.

В начале лечения иногда отмечаются (проходящие в дальнейшем) тошнота, рвота, ухудшение общего состояния; эти явления исчезают в процессе дальнейшего лечения.
При лечении могут возникать боли и зуд в области анального отверстия и гениталий, боли в области расположения метастатических узлов, реже — зуд лица и шеи.
Иногда при быстром введении Фосфэстрола возникает боль в области метастатических узлов, возможны понижение свёртываемости крови (для профилактики следует вводить хлорид кальция) и геморрагический диатез; незначительная феминизация.
ФОРМА ВЫПУСКА: 6% раствор в ампулах по 5 мл; таблетки по 0,1 г в упаковке по 30 штук.