ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Гатифлоксацин — 8-метоксифлороквинолон, проявляет антибактериальную активность против широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Антибактериальное действие гатифлоксацина обеспечивается путем угнетения ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза — важный фермент, принимающий участие в редупликации ДНК возбудителей инфекций. Топоизомераза IV — фермент, играющий ведущую роль в процессе разделения хромосом ДНК при делении бактериальной клетки. Выявлено, что С-8-метоксичная половина проявляет большую активность и умеренное развитие резистентности по сравнению с неметоксичной С-8 половиной.
Гатифлоксацин показан для лечения заболеваний, причиной которых являются чувствительные к действию препарата возбудители — грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus рneumoniae, Streptococcus pyogenes и относительно чувствительные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus соhnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolуtiсus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Соrynebaterium diphtheriae; грамотрицательные микроорганизмы: Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilias parainfluenzae, Кlеbsiellа pneumoniae, Moraxellа catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Еscherichia coli, Enterobacter сloacae, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы); и относительно чувствительные — грамотрицательные микроорганизмы: Воrdetella pertussis, Кlebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; относительно чувствительные анаэробы — Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomircon, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Рrevotellа sрр., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum; чувствительные возбудители атипичной формы — C. рneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophilia, Ureaplasma; и относительно чувствительные атипичные формы — Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии туберкулеза, H. pylori.
Гатифлоксацин эффективен относительно бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность гатифлоксацина у пациентов — 96%. Максимальную концентрацию гатифлоксацина в плазме крови отмечают через 1–2 ч после перорального применения.
Связывание с белками плазмы крови составляет около 20%.
Гатифлоксацин хорошо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется в биологических жидкостях, высокие концентрации создаются в легочной ткани, слизистой оболочке бронхов, околоносовых пазухах, альвеолярных макрофагах, ткани среднего уха, коже, ткани и секрете простаты, слюне, желчи, семенной жидкости, влагалище, матке, эндо- и миометрии, маточных трубах, яичниках.
Гатифлоксацин в организме биотрансформуется с ≤1% дозы, выделяющейся с мочой.
Гатифлоксацин выводится почками. Среднее время выведения — 7–14 ч и не зависит от дозы и режима применения.
В экспериментах с животными гатифлоксацин свободно проникает через плаценту и в грудное молоко.
Отличия в фармакокинетике гатифлоксацина были выявлены у женщин. У женщин пожилого возраста на 21% повышалась максимальная концентрация и на 32% — АUС (0-), более медленное выведение отмечали у женщин молодого возраста.
Педиатрия: фармакокинетику гатифлоксацина у детей в возрасте до 18 лет не изучали.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью снижен клиренс гатифлоксацина и более выражено системное влияние.

ПОКАЗАНИЯ: лечение инфекционно-воспалительных процессов, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:
• инфекции дыхательных путей (в том числе острый синусит, острый бронхит, абсцесс легких, обострение ХОБЛ, кистозный фиброз, пневмония);
• инфекции почек и мочевыделительной системы (в том числе острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит;
• хронические инфекции мочевыделительной системы);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции пищеварительного тракта;
• послеоперационные инфекционные заболевания, сепсис, перитонит;
• неосложненная уретральная гонорея у мужчин;
• эндоцервикальная и ректальная гонорея у женщин.

ПРИМЕНЕНИЕ: острый синусит — 400 мг 1 раз в сутки или 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7–14 дней; острый и осложненный хронический бронхит, пневмония, инфекции кожи и подкожной клетчатки, острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыделительной системы — 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7–10 дней;
неосложненные инфекции мочевого тракта (цистит) — 400 мг начальная доза и 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней; неосложненная уретральная гонорея у мужчин, гонорея у женщин — 400 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гатифлоксацин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к гатифлоксацину, квинолоновым антибактериальным компонентам и другим компонентам этого препарата, в период беременности и кормления грудью, детям в возрасте до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее распространеные побочные эффекты гатифлоксацина — головокружение, рвота, диарея, вагинит, абдоминальная боль, головная боль. Другие побочные эффекты — нарушение вкусовых ощущений, аллергические реакции, озноб, лихорадка, боль в спине, боль в груди, учащенное сердцебиение, запор, диспепсия, глоссит, кандидоз ротовой полости, стоматит, язва ротовой полости, периферические отеки, неспокойный сон, бессонница, парестезия, тремор, расширение сосудов, диспноэ, фарингит, потливость, нарушение зрения, звон в ушах, дизурия и гематурия.
Квинолоны могут быть причиной нарушений ЦНС, включая нервозность, беспокойство, бессонницу, кошмары или паранойю.
Также отмечают нейтропению, повышение активности трансаминаз, амилазы крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: гатифлоксацин может вызвать удлинение интервала Q–T на ЭКГ у некоторых пациентов. В связи с недостаточным опытом клинического применения гатифлоксацин не следует назначать пациентам с удлиненным интервалом Q–T, больным с гиперкальциемией и пациентам, которые получают антиаритмические препараты класса 1А (например квинидин. прокаинамид) или класса III (например амиодарон, соталол).
Фармакокинетические исследования гатифлоксацина и препаратов, удлиняющих интервал Q–T, таких как цисапрайд, эритромицин и трициклические антидепрессанты, не проводили. Гатифлоксацин следует с осторожностью применять в комбинации с этими препаратами. Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда. Серьезные и фатальные случаи повышенной чувствительности и анафилактической реакции отмечали у пациентов, которые получали терапию квинолоном.
Гатифлоксацин не следует применять при проявлениях повышенной чувствительности — появлении кожной сыпи или других аллергических реакций.
С осторожностью назначают больным с эпилепсией и лицам пожилого возраста.
Необходимо с осторожностью применять препарат во время управления транспортными средствами (возможно головокружение).
Лицам с почечной недостаточностью при назначении гатифлоксацина необходимо проводить регулярное клиническое обследование и соответствующие лабораторные анализы до и на протяжении лечения; в зависимости от уровня показателей необходимо корригировать дозу гатифлоксацина. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 40 мл/мин) следует проводить коррекцию дозы (снижать ее) с целью предотвращения накопления гатифлоксацина в связи со снижением его клиренса. Для пациентов с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин рекомендуются первоначальное применение сниженной дозы гатифлоксацина.
Как и при применении других хинолонов, изменение содержания глюкозы крови, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, были выявлены у большинства пациентов с сахарным диабетом, которые получают одновременно лечение пероральными гипогликемизирующими препаратами (например глибенкламидом) или инсулином. У этих пациентов рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: прием гатифлоксацина через 1 ч после циметидина (1 раз в сутки перорально в дозе 200 мг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Таким образом, на всасывание гатифлоксацина оказывают влияние антагонисты Н₂-рецепторов, такие как циметидин.
Применение гатифлоксацина не влияет на системный клиренс в/в введенного мидозолама. Суточная в/в введенная доза мидазолама (0,0145 мг/кг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты следует учитывать при недостаточной эффективности гатифлоксацина при проведении исследований изофермента СYР ЗА4 у людей.
Сочетанное применение гатифлоксацина и теофиллина не влияло на фармакокинетику обоих препаратов.
Совместное применение гатифлоксацина и варфарина не влияло на фармакокинетику ни одного из препаратов, протромбиновое время при этом не изменялось.
Одновременное применение гатифлоксацина и глибентламида (при стабильном состоянии 1 раз в сутки) пациентами с сахарным диабетом II типа не оказывало значительного влияния на распределение препаратов, при этом уровень глюкозы натощак не изменялся.
Одновременное применение гатифлоксацина и дигоксина не приводило к значительному изменению фармакокинетики гатифлоксацина. Пациентов, получающих дигоксин, следует наблюдать с целью выявления признаков и симптомов токсичности. В случае появления симптомов дигиталисной интоксикации, необходимо срочно определить концентрацию дигоксина в сыворотке крови и соответственно откорригировать дозу дигоксина.
Системное выведение гатифлоксацина значительно повышается при одновременном применении гатифлоксацина и пробенецида.
У пациентов, получающих варфарин, не было выявлены значительные изменения времени свертывания крови при одновременном применении гатифлоксацина.
В доклинических и клинических исследованиях было выявлено, что при совместном применении с НПВП, (например квинолоном), НПВП могут повысить риск развития нарушений со стороны ЦНС и судорог.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: о случаях передозировки не сообщалось. При случайной передозировке препарата необходимо провести промывание желудка, пациент должен находиться под наблюдением и получать симптоматическое и поддерживающее лечение. В зависимости от состояния пациента проводят гидратационную терапию. Гатифлоксацин недостаточно эффективно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 14% на протяжении 4 ч) или с помощью форсированного диуреза (приблизительно 11% в течение 8 дней).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.