Гептрал

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Адеметионин или сульфоаденозил-L-метионин — лекарственное вещество с биохимическими эффектами и распределением во всех тканях и жидких средах организма. Принимает участие в важных биологических процессах как донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования как предшественник биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А и др.) — в реакциях транссульфирования.

Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина к биовеществам, таким как гормоны, нейромедиаторы, протеины и фосфолипиды, является важным метаболическим процессом в организме.

Содержание адеметионина у детей и подростков очень высокое, но у взрослых постепенно снижается и становится довольно низким в пожилом возрасте.

У пациентов с депрессивным синдромом содержание адеметионина в СМЖ низкое. Экспериментальные данные, полученные на животных и людях, выявили, что адеметионин способен проникать через ГЭБ, вызывая повышение уровня последнего в СМЖ.

Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые являются очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Лечение адеметионином повышает обмен некоторых нейромедиаторов, таких как серотонин и норадреналин.

Другое важное фармакологическое действие адеметионина происходит на уровне мембран нервных клеток, необходимое содержание воды в которых зависит от метилирования фосфолипидов. Если мембрана не содержит достаточного количества воды, это вызывает снижение активности β-рецептора (такой же процесс происходит при старении организма). Экспериментальные данные свидетельствуют, что лечение адеметионином возобновляет должное метилирование фосфолипидов и рецепторную функцию.

Анализ литературных данных и метаанализ клинических данных выявил, что адеметионин является эффективным антидепрессантом у больных с различными депрессивными состояниями (моно- и биполярными эндогениями, невротическими, дистимическими расстройствами).

Антидепрессивное действие развивается быстро и максимальный эффект наступает в течение первых 5–7 дней лечения без появления побочных эффектов, особенно антихолинергического типа.

Фармакокинетика

У человека после в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 ч. Абсорбция при в/м введении — 96%, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 45 мин после применения.

Связывание с белками сыворотки крови незначительное с последующим быстрым распределением вещества в тканях и клетках организма.

После перорального применения препарат быстро всасывается в кишечнике, что приводит к значительному повышению концентрации адеметионина в сыворотке крови.

Доказано, что адеметионин при применении в форме лекарственного средства подвергается тем же процессам метаболизма в организме, что и эндогенное вещество (трансметилирование, транссульфирование, декарбоксилирование и др.).

Показания

Хронический гепатит; внутрипеченочный холестаз; цирроз печени; печеночная энцефалопатия; депрессивные синдромы; абстинентный синдром.

Применение

Порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для инъекций после растворения растворителем, который прилагается, применяют по 400 мг/сут в/в или в/м в течение 15–20 дней.

Таблетки

Принимают внутрь по 2–3 таблетки в сутки.

Лечение рекомендуется начинать с парентерального введения препарата с последующим применением в форме таблеток. Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Побочные эффекты

При длительном применении препарата в высоких дозах серьезных побочных реакций не зафиксировано; зависимость при применении препарата не развивалась.

Очень редко у некоторых пациентов Гептрал может привести к нарушению суточного ритма сна (засыпание/пробуждение). В таких случаях может быть необходимо применение седативных средств на ночь.

У некоторых пациентов после применения таблеток возникали изжога и неприятные ощущения в эпигастральной области, однако они, как правило, слабовыражены и не требуют отмены препарата.

Особые указания

Лиофилизированный порошок для приготовления р-ра для инъекций растворяют только в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. В/в введение проводится очень медленно. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета.

Таблетки

Следует глотать не разжевывая. Таблетки Гептрал покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества таблетки следует принимать между приемом пищи.

Таблетку Гептрал следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения цвета таблеток необходимо воздержаться от их применения.

Период беременности и кормления грудью. При наличии специфических клинических состояний (холестаз, рвота, связанная с беременностью) препарат можно применять в период беременности без какого-либо влияния на мать и плод.

Дети. Опыт применения у детей отсутствует.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействия

Не описаны. Препарат можно применять также с другими антидепрессантами, такими как ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты. Взаимодействия с алкоголем не наблюдалось.

Передозировка

О клинических проявлениях передозировки не сообщалось.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.