Loading
Гидроксида железа
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: в комплексном соединении гидроксида железа (III) с полимальтозой (ГПК) железо связано со структурой, подобной сывороточному ферритину. Этот макромолекулярный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет железо в виде свободных ионов. Поэтому при пероральном приеме железо, входящее в состав ГПК, поступает в кровь из кишечника только путем активного всасывания. Существует корреляция между степенью дефицита железа и количеством всосавшегося железа (чем выше дефицит железа, тем лучше всасывание). Именно это свойство препарата объясняет невозможность отравления препаратом даже в случае передозировки в отличие от простых солей железа, всасывание которых происходит по градиенту концентрации.
Максимальное поглощение железа после перорального приема происходит в двенадцатиперстной и тощей кишке, а его абсорбция не уменьшается в результате взаимодействия с некоторыми компонентами пищевых продуктов или с лекарственными препапратами, содержащими фенольную группу (например тетрациклин). Железо, вводимое в виде ГПК, медленно абсорбируется и поступает в сыворотку крови, откуда быстро переходит в ткани, депонирующие железо. Всосавшееся железо сохраняется в связанном с ферритином виде главным образом в печени. Позже в костном мозгу оно включается в состав гемоглобина. В составе гемоглобина железо находится в двухвалентном виде, однако именно Fe3+ (трехвалентное железо) стимулирует образование глобина, что в конечном счете способствует повышению уровня гемоглобина.
Поскольку железо в лекарственной форме для приема внутрь содержится в неионизированном виде, препарат не оказывает таких побочных еффектов, как раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, окрашивание зубной эмали, появление металлического привкуса во рту. Жевательные таблетки и сироп характеризуются высокой степенью безопасности и хорошо переносятся пациентами. Сравнительные исследования биодоступности пероральных лекарственных форм ГПК посредством радиоизотопного метода, а также сравнительные клинические испытания доказали, что абсорбция и биодоступность железа в форме ГПК эквивалентна абсорбции и биодоступности солей железа (II).
После в/м введения ГПК попадает в кровоток через лимфатическую систему. Максимальная концентрация железа достигается примерно через 24 ч после инъекции. Из плазмы крови макромолекулярный комплекс попадает в ретикуло-эндотелиальную систему, где расщепляется на составляющие, гидроокись железа и полимальтозу. В кровотоке железо связывается с трансферрином, в тканях хранится в составе ферритина, в костном мозгу включается в гемоглобин и используется в процессе эритропоэза. Выводится из организма лишь небольшое количество железа. Полимальтоза метаболизируется путем окисления или выводится. В малых количествах неизмененный комплекс может проходить через плацентарный барьер и незначительные его количества попадают в грудное молоко. Железо, связанное с ферритином или трансферрином, может проходить через плацентарный барьер, а в составе лактоферрина попадает в грудное молоко в небольших количествах.
Максимальное поглощение железа после перорального приема происходит в двенадцатиперстной и тощей кишке, а его абсорбция не уменьшается в результате взаимодействия с некоторыми компонентами пищевых продуктов или с лекарственными препапратами, содержащими фенольную группу (например тетрациклин). Железо, вводимое в виде ГПК, медленно абсорбируется и поступает в сыворотку крови, откуда быстро переходит в ткани, депонирующие железо. Всосавшееся железо сохраняется в связанном с ферритином виде главным образом в печени. Позже в костном мозгу оно включается в состав гемоглобина. В составе гемоглобина железо находится в двухвалентном виде, однако именно Fe3+ (трехвалентное железо) стимулирует образование глобина, что в конечном счете способствует повышению уровня гемоглобина.
Поскольку железо в лекарственной форме для приема внутрь содержится в неионизированном виде, препарат не оказывает таких побочных еффектов, как раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, окрашивание зубной эмали, появление металлического привкуса во рту. Жевательные таблетки и сироп характеризуются высокой степенью безопасности и хорошо переносятся пациентами. Сравнительные исследования биодоступности пероральных лекарственных форм ГПК посредством радиоизотопного метода, а также сравнительные клинические испытания доказали, что абсорбция и биодоступность железа в форме ГПК эквивалентна абсорбции и биодоступности солей железа (II).
После в/м введения ГПК попадает в кровоток через лимфатическую систему. Максимальная концентрация железа достигается примерно через 24 ч после инъекции. Из плазмы крови макромолекулярный комплекс попадает в ретикуло-эндотелиальную систему, где расщепляется на составляющие, гидроокись железа и полимальтозу. В кровотоке железо связывается с трансферрином, в тканях хранится в составе ферритина, в костном мозгу включается в гемоглобин и используется в процессе эритропоэза. Выводится из организма лишь небольшое количество железа. Полимальтоза метаболизируется путем окисления или выводится. В малых количествах неизмененный комплекс может проходить через плацентарный барьер и незначительные его количества попадают в грудное молоко. Железо, связанное с ферритином или трансферрином, может проходить через плацентарный барьер, а в составе лактоферрина попадает в грудное молоко в небольших количествах.
ПОКАЗАНИЯ: внутрь назначают для профилактики и лечения железодефицитных состояний разной этиологии, в том числе: профилактики дефицита железа у детей (в том числе грудного возраста), женщин детородного возраста (особенно в период беременности и кормления грудью), взрослых (особенно вегетарианцев) и лиц пожилого возраста.
Парентеральные формы ГПК показаны для лечения железодефицитных состояний, требующих быстрого и надежного возмещения дефицита железа: выраженная постгеморрагическая анемия, нарушения абсорбции железа, а также при неэффективности терапии железодефицитной анемии пероральными препаратами железа.
Парентеральные формы ГПК показаны для лечения железодефицитных состояний, требующих быстрого и надежного возмещения дефицита железа: выраженная постгеморрагическая анемия, нарушения абсорбции железа, а также при неэффективности терапии железодефицитной анемии пероральными препаратами железа.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, доза и продолжительность приема препарата зависят от выраженности дефицита железа.
Рекомендуется продолжать прием препарата еще в течение не менее 3 мес после нормализации состава периферической крови (для восстановления депо железа в организме).
Расчет потребности в препарате для парентерального введения производится на основании определения дефицита железа и его резервов в организме согласно стандартным методикам.
В/м вводят через день. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 200 мг, для детей с массой тела до 5 кг — 25 мг, 5–10 кг — 50 мг. В/м инъекцию выполняют медленно (чтобы избежать боли и окрашивания кожи) в верхний наружный квадрант ягодицы иглой длиной 5–6 см. Перед инъекцией следует протереть кожу спиртом, оттянуть в сторону на 2 см так, чтобы после удаления иглы канал инъекции был прикрыт кожей во избежание вытекания жидкости в подкожную жировую клетчатку. Во время введения оттянутую кожу постепенно отпускают, после укола прижимают место инъекции в течение 1 мин.
В/в взрослым обычно вводят в 1-й день — 50 мг, во 2-й день — 100 мг, в 3-й — 200 мг, затем 2 раза в неделю по 200 мг. Содержимое ампулы разводят изотоническим р-ром натрия хлорида из расчета 1:2. Вводят медленно (не более 1 мл/мин). Не допускать попадания р-ра в подкожную жировую клетчатку! Нельзя применять в/в препарат для в/м инъекций.
| Пациенты | Лечение железодефицита | Профилактика железодефицита | ||||
| Капли, 50 мг/мл |
Сироп, 50 мг/5 мл |
Таблетки, 100 мг |
Капли, 50 мг/мл |
Сироп, 50 мг/5 мл |
Таблетки, 100 мг |
|
| Недоношенные дети | 1–2 кап./кг | — | — | — | — | — |
| Дети в возрасте до 1 года | 10–20 кап./сут |
2,5–5 мл/сут | — | 6–10 кап./сут | — | — |
| Дети в возрасте 1–12 лет | 20–40 кап./сут |
5–10 мл/сут | — | 10–20 кап./сут | — | — |
| Взрослые и дети старше 12 лет | 40–120 кап./сут |
10–30 мл/сут | 1–3 табл./сут | 20–40 кап./сут | — | — |
| Женщины в период беременности и кормления грудью | 80–120 кап./сут |
20–30 мл/сут | 1–3 табл./сут | 40 кап./сут | 5–10 мл/сут | 1 табл./сут |
Рекомендуется продолжать прием препарата еще в течение не менее 3 мес после нормализации состава периферической крови (для восстановления депо железа в организме).
Расчет потребности в препарате для парентерального введения производится на основании определения дефицита железа и его резервов в организме согласно стандартным методикам.
В/м вводят через день. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 200 мг, для детей с массой тела до 5 кг — 25 мг, 5–10 кг — 50 мг. В/м инъекцию выполняют медленно (чтобы избежать боли и окрашивания кожи) в верхний наружный квадрант ягодицы иглой длиной 5–6 см. Перед инъекцией следует протереть кожу спиртом, оттянуть в сторону на 2 см так, чтобы после удаления иглы канал инъекции был прикрыт кожей во избежание вытекания жидкости в подкожную жировую клетчатку. Во время введения оттянутую кожу постепенно отпускают, после укола прижимают место инъекции в течение 1 мин.
В/в взрослым обычно вводят в 1-й день — 50 мг, во 2-й день — 100 мг, в 3-й — 200 мг, затем 2 раза в неделю по 200 мг. Содержимое ампулы разводят изотоническим р-ром натрия хлорида из расчета 1:2. Вводят медленно (не более 1 мл/мин). Не допускать попадания р-ра в подкожную жировую клетчатку! Нельзя применять в/в препарат для в/м инъекций.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, анемия, не обусловленная дефицитом железа, в том числе гемолитическая; избыток железа в организме (гемохроматоз, гемосидероз); нарушения синтеза гемоглобина (анемия, вызванная отравлением свинцом, сидеробластная анемия), талассемия; выраженные нарушения гемостаза (гемофилия); прием внутрь нецелесообразен при снижении концентрации железа в сыворотке крови и анемии, вызванных хроническим воспалительным процессом или новообразованием.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко отмечают расстройства ЖКТ, такие как ощущение тяжести и переполнения желудка, распирания в эпигастральной области, тошнота, запор или диарея. Темное окрашивание кала, вызванное приемом препаратов железа, не имеет клинического значения.
При в/м введении редко возникают артериальная гипотензия, артралгия, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, головная боль, головокружение, инфильтрат в месте инъекции; очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции.
При в/м введении редко возникают артериальная гипотензия, артралгия, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, головная боль, головокружение, инфильтрат в месте инъекции; очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в контролируемых испытаниях применение ГПК во II и III триместр беременности не оказывало негативного действия на плод. Железо выделяется в грудное молоко в виде комплекса с лактоферрином, лишь небольшое количество железа из комплекса гидроксида железа (III) с полимальтозой переходит в грудное молоко в ионизированном виде, поэтому появление побочных эффектов у грудного ребенка при приеме матерью препарата маловероятно.
Парентеральное введение препаратов железа может вызывать развитие аллергических реакций. При аллергической реакции средней степени тяжести рекомендуется введение антигистаминных препаратов. В случае развития анафилактической реакции показано немедленное введение эпинефрина. Риск развития анафилаксии достаточно высок у пациентов с БА, болезнью Крона, полиартритом, сниженной способностью связывания железа и/или дефицитом фолиевой кислоты.
Парентеральное введение препаратов железа может вызывать развитие аллергических реакций. При аллергической реакции средней степени тяжести рекомендуется введение антигистаминных препаратов. В случае развития анафилактической реакции показано немедленное введение эпинефрина. Риск развития анафилаксии достаточно высок у пациентов с БА, болезнью Крона, полиартритом, сниженной способностью связывания железа и/или дефицитом фолиевой кислоты.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: нельзя смешивать р-р для в/м введения с другими лекарственными средствами; препараты железа для парентерального применения не назначают одновременно с препаратами железа для приема внутрь. Интервал между парентеральным применением препарата и началом применения пероральных лекарственных форм железа должен составлять не менее 5 дней.
Поскольку железо входит в состав препарата в форме комплекса гидроксида железа (III) с полимальтозой, то при приеме в виде жевательных таблеток или сиропа оно не образует нерастворимых хелатных соединений с компонентами пищевых продуктов (фитин, оксалаты, таннин) или лекарственных средств (тетрациклины, антациды).
Поскольку железо входит в состав препарата в форме комплекса гидроксида железа (III) с полимальтозой, то при приеме в виде жевательных таблеток или сиропа оно не образует нерастворимых хелатных соединений с компонентами пищевых продуктов (фитин, оксалаты, таннин) или лекарственных средств (тетрациклины, антациды).
ПЕРЕДОЗИРОВКА: при парентеральном введении возможно развитие гемосидероза. При передозировке таблеток или сиропа симптомы острого отравления могут развиться в крайне редких случаях, поскольку железо из ГПК абсорбируется не посредством пассивной диффузии, а путем активного транспорта, причем степень всасывания железа из ГПК напрямую зависит от выраженности железодефицита. Лечение — симптоматическое, специфическим антидотом железа является хелатный агент дефероксамин.
|
|