ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: алкилирующее фазовоспецифическое цитостатическое средство, действующее селективно в S-фазе клеточного цикла. Угнетает активность рибонуклеиновой редуктазы — фермента, катализирующего превращение рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды, в результате чего тормозит синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белков. Снижает концентрацию трифосфатов в клетках. Вызывает задержку клеток в интерфазе, повышает эффективность антиметаболитов пуриновой и пиримидиновой структуры, потенцирует действие других алкилирующих веществ.

ПОКАЗАНИЯ: хронический миелолейкоз, эритремия, идиопатическая тромбоцитемия, остеомиелофиброз, рекуррентная, метастазирующая или неоперабельная карцинома яичников, рак шейки матки, злокачественные опухоли ЦНС, толстого кишечника, злокачественная меланома, резистентная к стандартным схемам терапии (в комплексном лечении), плоскоклеточный рак головы и шеи (кроме губ) — лучевая терапия на фоне приема гидроксикарбамида.

ПРИМЕНЕНИЕ: при хроническом миелолейкозе начальная доза составляет 20–40 мг/ кг в сутки, поддерживающая — 15–30 мг/кг в сутки; при прогрессировании заболевания — 30–60 мг/кг в сутки. При идиопатической тромбоцитемии начальная доза — 20–40 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10–20 мг/кг в сутки, при прогрессировании процесса — 25–50 мг/ кг в сутки. При миелофиброзе начальная доза — 5–20 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10 мг/ кг в сутки. При эритремии начальная доза — 15–20 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10 мг/ кг в сутки. При злокачественной меланоме и других новообразованиях — по 20–30 мг/кг в сутки однократно ежедневно или по 60–80 мг/кг в сутки каждый 3-й день в сочетании с лучевой терапией. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу следует снизить в 2 раза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду, тромбоцитопения (менее 100 000 клеток в 1 мм³), лейкопения (2500 клеток в 1 мм³), тяжелая анемия, период беременности и кормления грудью, острая почечная и печеночная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны анемия, лейкопения, тромбоцитопения, анорексия, тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, кожно-аллергические реакции, эритема, стоматит, десенное кровотечение, легочные инфильтраты, отек легких, головная боль и головокружение, сонливость, дезориентация, галлюцинации, судороги, преходящие нарушения функции почек (повышение уровня мочевой кислоты, креатинина) и печени, алопеция, нарушения менструального цикла, азооспермия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют после лучевой терапии у пациентов с опухолью почек и у больных пожилого возраста. Во время лечения не реже 1 раза в неделю необходимо исследовать состав периферической крови. Терапию следует прервать, если количество лейкоцитов меньше 2500 в 1 мм³, а количество тромбоцитов — меньше 100 000 в 1 мм³.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при применении высоких доз (более 60 мг/кг в сутки) могут возникать или усиливаться побочные эффекты — преимущественно проявления миелосупрессии.