Гидроксикарбамид

Фармакологические свойства

Алкилирующее фазовоспецифическое цитостатическое средство, действующее селективно в S-фазе клеточного цикла. Угнетает активность рибонуклеиновой редуктазы — фермента, катализирующего превращение рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды, в результате чего тормозит синтез ДНК, не влияя на синтез РНК и белков. Снижает концентрацию трифосфатов в клетках. Вызывает задержку клеток в интерфазе, повышает эффективность антиметаболитов пуриновой и пиримидиновой структуры, потенцирует действие других алкилирующих веществ.

Показания

Хронический миелолейкоз, эритремия, идиопатическая тромбоцитемия, остеомиелофиброз, рекуррентная, метастазирующая или неоперабельная карцинома яичников, рак шейки матки, злокачественные опухоли ЦНС, толстого кишечника, злокачественная меланома, резистентная к стандартным схемам терапии (в комплексном лечении), плоскоклеточный рак головы и шеи (кроме губ) — лучевая терапия на фоне приема гидроксикарбамида.

Применение

При хроническом миелолейкозе начальная доза составляет 20–40 мг/ кг в сутки, поддерживающая — 15–30 мг/кг в сутки; при прогрессировании заболевания — 30–60 мг/кг в сутки. При идиопатической тромбоцитемии начальная доза — 20–40 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10–20 мг/кг в сутки, при прогрессировании процесса — 25–50 мг/ кг в сутки. При миелофиброзе начальная доза — 5–20 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10 мг/ кг в сутки. При эритремии начальная доза — 15–20 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10 мг/ кг в сутки. При злокачественной меланоме и других новообразованиях — по 20–30 мг/кг в сутки однократно ежедневно или по 60–80 мг/кг в сутки каждый 3-й день в сочетании с лучевой терапией. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу следует снизить в 2 раза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду, тромбоцитопения (менее 100 000 клеток в 1 мм3), лейкопения (2500 клеток в 1 мм3), тяжелая анемия, период беременности и кормления грудью, острая почечная и печеночная недостаточность.

Побочные эффекты

Возможны анемия, лейкопения, тромбоцитопения, анорексия, тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, кожно-аллергические реакции, эритема, стоматит, десенное кровотечение, легочные инфильтраты, отек легких, головная боль и головокружение, сонливость, дезориентация, галлюцинации, судороги, преходящие нарушения функции почек (повышение уровня мочевой кислоты, креатинина) и печени, алопеция, нарушения менструального цикла, азооспермия.

Особые указания

С осторожностью применяют после лучевой терапии у пациентов с опухолью почек и у больных пожилого возраста. Во время лечения не реже 1 раза в неделю необходимо исследовать состав периферической крови. Терапию следует прервать, если количество лейкоцитов меньше 2500 в 1 мм3, а количество тромбоцитов — меньше 100 000 в 1 мм3.

Передозировка

При применении высоких доз (более 60 мг/кг в сутки) могут возникать или усиливаться побочные эффекты — преимущественно проявления миелосупрессии.