Loading
Индапамид SR
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: индапамид является сульфонамидным производным, фармакологически родственным с тиазидными диуретиками и назначается для лечения АГ. Благодаря многостороннему механизму действия индапамид снижает АД, но не вызывает значительного повышения диуреза. Индапамид действует на уровне почек и сосудов.
Индапамид имеет высокую липофильность и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранное течение ионов (в первую очередь кальция), что приводит к снижению сократительной способности волокон гладких мышц кровеносных сосудов; стимулирует синтез простагландина PgE2 и простациклина PgI2, который является вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов.
Все это приводит к расширению артериол, уменьшению ОПСС и снижению АД.
На уровне почек индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте, увеличивает выделение натрия и хлора с мочой, в меньшей степени — выделение калия и магния, таким образом увеличивая диурез. Антигипертензивное действие заметно в дозах, когда диуретические свойства препарата слабые. Именно поэтому индапамид снижает АД, но не приводит к значительному увеличению диуреза.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Индапамид практически не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ХС/ЛПНП, ХС/ЛПВП) и углеводов даже у пациентов с АГ, включая больных сахарным диабетом.
Антигипертензивная эффективность препарата сохраняется у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Индапамид имеет усовершенствованную форму выпуска, которая обеспечивает равномерное высвобождение активного вещества — индапамида и эффективный 24-часовой контроль АД, при содержании индапамида 1,5 мг в 1 таблетке.
Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Пища несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбируемого препарата.
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови приблизительно 12 ч. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в пределах между приемами 2 доз уменьшаются.
Связывание с протеином плазмы — более 79%. Биологический период полувыведения составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Стадия стабильной концентрации наступает через 7 сут регулярного приема.
Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно почками (70% дозы) и с калом (22%).
Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
Индапамид имеет высокую липофильность и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранное течение ионов (в первую очередь кальция), что приводит к снижению сократительной способности волокон гладких мышц кровеносных сосудов; стимулирует синтез простагландина PgE2 и простациклина PgI2, который является вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов.
Все это приводит к расширению артериол, уменьшению ОПСС и снижению АД.
На уровне почек индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте, увеличивает выделение натрия и хлора с мочой, в меньшей степени — выделение калия и магния, таким образом увеличивая диурез. Антигипертензивное действие заметно в дозах, когда диуретические свойства препарата слабые. Именно поэтому индапамид снижает АД, но не приводит к значительному увеличению диуреза.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Индапамид практически не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ХС/ЛПНП, ХС/ЛПВП) и углеводов даже у пациентов с АГ, включая больных сахарным диабетом.
Антигипертензивная эффективность препарата сохраняется у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Индапамид имеет усовершенствованную форму выпуска, которая обеспечивает равномерное высвобождение активного вещества — индапамида и эффективный 24-часовой контроль АД, при содержании индапамида 1,5 мг в 1 таблетке.
Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Пища несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбируемого препарата.
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови приблизительно 12 ч. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в пределах между приемами 2 доз уменьшаются.
Связывание с протеином плазмы — более 79%. Биологический период полувыведения составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Стадия стабильной концентрации наступает через 7 сут регулярного приема.
Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно почками (70% дозы) и с калом (22%).
Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
ПОКАЗАНИЯ: эссенциальная АГ.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь преимущественно утром: 1 таблетка в сутки. Таблетки следует глотать целиком не разжевывая, запивая водой.
Повышение дозы препарата не усиливает антигипертензивного эффекта, но вызывает повышение его диуретического действия.
Повышение дозы препарата не усиливает антигипертензивного эффекта, но вызывает повышение его диуретического действия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату и его компонентам. Тяжелые нарушения функции печени (в том числе с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность (анурия), гипокалиемия.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: иногда возникают такие побочные эффекты:
со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
со стороны нервной системы: часто — вертиго, парестезии, головная боль, утомляемость, слабость, боли в мышцах;
со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии, гипотензия;
со стороны ЖКТ: редко — тошнота, запор, сухость во рту; очень редко — панкреатит, нарушение функции печени. В случае печеночной недостаточности есть вероятность возникновения печеночной энцефалопатии;
аллергические реакции: большинство в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, имеющих склонность к аллергическим реакциям: макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение системной красной волчанки;
лабораторные показатели: снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска); гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз; повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; очень редко — гиперкальциемия.
со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
со стороны нервной системы: часто — вертиго, парестезии, головная боль, утомляемость, слабость, боли в мышцах;
со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии, гипотензия;
со стороны ЖКТ: редко — тошнота, запор, сухость во рту; очень редко — панкреатит, нарушение функции печени. В случае печеночной недостаточности есть вероятность возникновения печеночной энцефалопатии;
аллергические реакции: большинство в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, имеющих склонность к аллергическим реакциям: макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение системной красной волчанки;
лабораторные показатели: снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска); гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз; повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; очень редко — гиперкальциемия.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: до начала лечения необходимо провести лабораторное обследование. Особенно при наличии состояний, сопровождающихся риском нарушения водно-электролитного баланса.
На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg+ в плазме крови, рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.
Особенно строгий контроль показан больным циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза и усиление проявлений печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью.
Снижение уровня К+ в сыворотке крови (≤3,4 ммоль) способствует развитию аритмии, повышает токсичность сердечных гликозидов, в связи с этим возникает необходимость контролировать уровень К+ и корректировать его, особенно у пациентов группы риска (пожилой возраст, недостаточное питание, цирроз печени, сердечная недостаточность), принимающих большое количество лекарственных препаратов.
К группе повышенного риска принадлежат больные с увеличением интервала Q–T на ЭКГ (врожденное или развитое на фоне патологического процесса). Гипокалиемия, как и брадикардия, может привести к тяжелым аритмиям с летальным исходом (torsades de pointes).
Измерение концентрации К+ в крови следует провести до начала лечения, затем неоднократно в процессе терапии.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее не диагностованного гиперпаратиреоза.
Значительная дегидратация может привести к развитию ОПН (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды, контролировать функцию почек, особенно в начале лечения.
С осторожностью применять при печеночной и почечной недостаточности, сахарном диабете, подагре.
В процессе лечения может обостриться течение системной красной волчанки.
Вторичная гиповолемия, наступающая после потери воды и натрия, обусловленная приемом диуретиков в начале лечения, вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Эта преходящая функциональная почечная недостаточность не имеет отрицательных последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может увеличить выраженность имеющейся почечной недостаточности.
Применение индапамида у спортсменов может быть причиной положительной реакции во время проведения допинг-контроля.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства следует сообщить анестезиологу данные относительно лечения индапамидом.
Пациенты пожилого возраста могут проявить повышенную чувствительность к действию индапамида даже при условиях обычного дозирования.
При наличии нарушения функции печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить применение диуретиков.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Назначение индапамида как диуретического средства для лечения отеков и АГ в период беременности неоправдано, поскольку это может привести к плодоплацентарной ишемии с риском возникновения гипотрофии плода.
Кормление грудью во время лечения необходимо прекратить, так как Индапамид SR проникает в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Дети. Препарат не рекомендуется принимать детям младше 18 лет, поскольку опыт применения индапамида в этой возрастной группе отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, нуждающимися в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg+ в плазме крови, рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.
Особенно строгий контроль показан больным циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза и усиление проявлений печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью.
Снижение уровня К+ в сыворотке крови (≤3,4 ммоль) способствует развитию аритмии, повышает токсичность сердечных гликозидов, в связи с этим возникает необходимость контролировать уровень К+ и корректировать его, особенно у пациентов группы риска (пожилой возраст, недостаточное питание, цирроз печени, сердечная недостаточность), принимающих большое количество лекарственных препаратов.
К группе повышенного риска принадлежат больные с увеличением интервала Q–T на ЭКГ (врожденное или развитое на фоне патологического процесса). Гипокалиемия, как и брадикардия, может привести к тяжелым аритмиям с летальным исходом (torsades de pointes).
Измерение концентрации К+ в крови следует провести до начала лечения, затем неоднократно в процессе терапии.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее не диагностованного гиперпаратиреоза.
Значительная дегидратация может привести к развитию ОПН (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды, контролировать функцию почек, особенно в начале лечения.
С осторожностью применять при печеночной и почечной недостаточности, сахарном диабете, подагре.
В процессе лечения может обостриться течение системной красной волчанки.
Вторичная гиповолемия, наступающая после потери воды и натрия, обусловленная приемом диуретиков в начале лечения, вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Эта преходящая функциональная почечная недостаточность не имеет отрицательных последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может увеличить выраженность имеющейся почечной недостаточности.
Применение индапамида у спортсменов может быть причиной положительной реакции во время проведения допинг-контроля.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства следует сообщить анестезиологу данные относительно лечения индапамидом.
Пациенты пожилого возраста могут проявить повышенную чувствительность к действию индапамида даже при условиях обычного дозирования.
При наличии нарушения функции печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить применение диуретиков.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Назначение индапамида как диуретического средства для лечения отеков и АГ в период беременности неоправдано, поскольку это может привести к плодоплацентарной ишемии с риском возникновения гипотрофии плода.
Кормление грудью во время лечения необходимо прекратить, так как Индапамид SR проникает в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Дети. Препарат не рекомендуется принимать детям младше 18 лет, поскольку опыт применения индапамида в этой возрастной группе отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, нуждающимися в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Нежелательные комбинации
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов передозировки лития. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови.
Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность.
Нежелательные комбинации с препаратами (которые не принадлежат к антиаритмикам и которые могут вызвать torsade de points), а именно: астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, сультопридом, терфенадин, винкамин. Признаки гипокалиемии, брадикардии и удлинения интервала P–Q при этом способствуют возникновению torsade de points.
Системные НПВП, большие дозы салицилатов могут вызвать снижение гипотензивного действия индапамида. У пациентов с признаками дегидратации может возникнуть ОПН. Необходимо контролировать функцию почек и компенсировать водный баланс.
Препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин, глюко- и минералокортикоиды, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику. При сочетанном их применении необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.
ГКС, тетракозактид (системного действия) — уменьшение гипотензивного действия индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.
Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить контроль уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): возможность развития гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ: возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии или почечной недостаточности (вследствие гипонатриемии у пациентов с симптомами дегидратации). Рекомендовано за 3 сут до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить употребление диуретиков. В дальнейшем возможно восстановление приема диуретиков.
Антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, амиодарон, дизопирамид, бретилиум, соталол): повышение риска развития torsade de points. Необходимо проводить контроль уровня калия в сыворотке крови, интервала Q–T на ЭКГ.
Метформин:
возможно возникновение молочнокислого ацидоза вследствие развития почечной недостаточности.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: повышается риск развития почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.
Трициклические антидепрессанты (имипрамин): отмечается повышение гипотензивного действия индапамида и риска развития ортостатической гипотензии.
Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.
Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови.
Эстрогены: за счет задержки жидкости в организме при одновременном применении возможно снижение антигипертензивного действия препарата.
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов передозировки лития. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови.
Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность.
Нежелательные комбинации с препаратами (которые не принадлежат к антиаритмикам и которые могут вызвать torsade de points), а именно: астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, сультопридом, терфенадин, винкамин. Признаки гипокалиемии, брадикардии и удлинения интервала P–Q при этом способствуют возникновению torsade de points.
Системные НПВП, большие дозы салицилатов могут вызвать снижение гипотензивного действия индапамида. У пациентов с признаками дегидратации может возникнуть ОПН. Необходимо контролировать функцию почек и компенсировать водный баланс.
Препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин, глюко- и минералокортикоиды, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику. При сочетанном их применении необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.
ГКС, тетракозактид (системного действия) — уменьшение гипотензивного действия индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.
Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить контроль уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): возможность развития гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ: возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии или почечной недостаточности (вследствие гипонатриемии у пациентов с симптомами дегидратации). Рекомендовано за 3 сут до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить употребление диуретиков. В дальнейшем возможно восстановление приема диуретиков.
Антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, амиодарон, дизопирамид, бретилиум, соталол): повышение риска развития torsade de points. Необходимо проводить контроль уровня калия в сыворотке крови, интервала Q–T на ЭКГ.
Метформин:
возможно возникновение молочнокислого ацидоза вследствие развития почечной недостаточности.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: повышается риск развития почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.
Трициклические антидепрессанты (имипрамин): отмечается повышение гипотензивного действия индапамида и риска развития ортостатической гипотензии.
Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.
Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови.
Эстрогены: за счет задержки жидкости в организме при одновременном применении возможно снижение антигипертензивного действия препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: прием препарата может быть токсичным в дозе 40 мг, то есть в случае применения 27 разовых терапевтических доз.
Симптомы передозировки: проявляются в форме водных и электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, гипотензия, головокружение, сонливость, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промывание ЖКТ, прием активированного угля и восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. Симптоматическая терапия.
Симптомы передозировки: проявляются в форме водных и электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, гипотензия, головокружение, сонливость, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промывание ЖКТ, прием активированного угля и восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. Симптоматическая терапия.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
|
|