Индиур

Фармакологические свойства

Индапамид ((RS)-4-хлор-3-сульфамил-N-(2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил) бензамид) — мочегонное средство группы тиазидоподобных диуретиков, производное бензамидов. В дозе 2,5 мг проявляет слабый мочегонный, а также выраженный и длительный антигипертензивный эффект. Уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте нефрона, повышает элиминацию натрия и хлоридов с мочой; в меньшей степени влияет на выведение ионов калия. Антигипертензивное действие объясняется снижением тонуса гладких мышц кровеносных сосудов, улучшением почечного кровообращения и непосредственным сосудорасширяющим эффектом. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца. Практически не оказывает негативного влияния на метаболизм липидов и углеводный обмен даже у больных с сопутствующим сахарным диабетом. Препарат, применяемый при АГ в дозе 2,5 мг в сутки, действует в течение 24 ч. Повышение дозы препарата не вызывает более сильного антигипертензивного действия, хотя и усиливает его диуретический эффект.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч. Максимальный гипотензивный эффект развивается примерно через 12 ч после однократного приема и через 8–12 нед систематического применения.

Около 70% индапамида связывается с белками плазмы крови. При повторном приеме постепенно достигается постоянная концентрация в плазме крови, но фармакокинетические параметры индапамида не меняются, что свидетельствует о минимальном риске кумуляции. Высокая липофильность индапамида обеспечивает длительный период полувыведения (в среднем — 18 ч).

Метаболизируется печенью, выводится из организма очень медленно, преимущественно с мочой, в виде метаболитов (около 70%) и примерно 8% — в неизмененном виде. Индапамид выделяется также с грудным молоком.

Показания

АГ у взрослых.

Применение

Индиур назначают только взрослым. Препарат принимают внутрь в однократной дозе — 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, лучше утром. Начальная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблетки; таблетка имеет насечку для деления) 1 раз в сутки. Если через 4 нед не отмечают улучшения, дозу необходимо повысить до 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности дозу можно повысить до 5 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим препаратам этой группы; острые нарушения мозгового кровообращения; выраженные нарушения функции печени и почек; печеночная энцефалопатия; анурия и гипокалиемия; возраст до 16 лет, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС — головная боль и головокружение, повышенная утомляемость, слабость, судороги, раздражительность и эмоциональная напряженность, очень редко — энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны ЖКТ — запор, тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, раздражение слизистой оболочки пищевода и сухость во рту, очень редко — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмия и тахикардия, экстрасистолия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны мочевыделительной системы — полиурия и связанный с ней риск обезвоживания, особенно у лиц преклонного возраста и у пациентов с сердечной недостаточностью.

Изменения со стороны кожных покровов — зуд, кожная сыпь, крапивница, васкулит, обострение симптомов красной волчанки.

Прочие — импотенция, приливы жара, уменьшение массы тела, парестезия конечностей.

Изменение лабораторных показателей — повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина в сыворотке крови, появление глюкозы в моче, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, очень редко — гиперкальциемия; повышение концентрации глюкозы и дислипидемия; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия.

Особые указания

Рекомендуемые меры предосторожности

Индапамид нельзя принимать одновременно с солями лития, антигистаминными средствами II поколения (астемизолом, терфенадином, кестином), пентамидином, винкамином, эритромицином (в/в), йодсодержащими контрастными средствами. Необходимо соблюдать меры предосторожности при одновременном применении индапамида с такими лекарственными средствами:

• солями лития: появляется риск повышения концентрации лития в сыворотке крови;

• препаратами наперстянки: увеличивается выраженность побочных эффектов наперстянки, при поддержании сниженной концентрации калия в сыворотке крови;

• при одновременном применении индапамида с калийсберегающими мочегонными средствами (амилорид, спиронолактон, триамтерен) необходимо проводить мониторинг концентрации калия в сыворотке крови;

• антиаритмические средства (хинидин, дизопирамид, амиодарон, бретилиум, соталол), психотропные средства (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты), противогрибковые (флуконазол, кетоконазол, интраконазол, миконазол), макролиды и ко-тримоксазол иногда могут вызывать нарушение сердечного ритма (по типу «пируэт»), особенно при снижении концентрации калия в сыворотке крови.

При нарушениях функции печени и почек необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови. При выявлении признаков гепатотоксичности необходимо прекратить прием препарата для предупреждения развития энцефалопатии. В случае обострения симптомов у пациентов с почечной недостаточностью (легкой или умеренной) необходимо также прекратить применение препарата. Следует прервать прием индапамида у больных гиперпаратиреозом в случае возникновения у них гиперкальциемии. С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением водно-электролитного баланса, с сахарным диабетом, подагрой, заболеваниями почек.

Больным гиперурикемией и подагрой рекомендуется регулярно определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Вторичная гиповолемия, отмечающаяся при потере воды и натрия, вследствие диуретического эффекта препарата в начале лечения может вызвать снижение клубочковой фильтрации, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная недостаточность не отражается на состоянии при нормальной функции почек, но может увеличить выраженность предшествующей почечной недостаточности.

В течение всего периода приема препарата необходим постоянный мониторинг ЭКГ, функции почек, концентрации глюкозы в сыворотке крови.

У лиц преклонного возраста и пациентов с сердечной недостаточностью возможна повышенная чувствительность к действию препарата — чрезмерное мочеиспускание и связанный с этим риск дегидратации.

Ввиду отсутствия данных не рекомендуется применять препарат для лечения детей. Не применять в период беременности и кормления грудью.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания движущихся механизмов из-за риска возникновения артериальной гипотензии.

Индапамид может влиять на результаты допинг-контроля.

Взаимодействия

• НПВП могут ослаблять гипотензивный эффект индапамида;

• средства, снижающие концентрацию калия в сыворотке крови (амфотерицин В, системные ГКС, слабительные средства при их длительном применении), могут вызвать гипокалиемию;

• нейролептики и трициклические антидепрессанты могут усиливать гипотензивный эффект индапамида (возникновение ортостатической гипотензии);

• ингибиторы АПФ при одновременном применении с индапамидом могут повысить риск резкого снижения АД и развития ОПН (особенно у пациентов с сужением почечной артерии);

• метформин при одновременном применении с индапамидом может вызвать лактатный ацидоз;

• циклоспорин может повышать концентрацию креатинина в сыворотке крови;

• прием солей кальция может повышать концентрацию этого микроэлемента в сыворотке крови вследствие уменьшения выделения их почками;

• индапамид усиливает действие других антигипертензивных препаратов.

Передозировка

Передозировка препарата Индиур может вызвать внезапную артериальную гипотензию, усиление мочегонного действия, нарушение водно-электролитного обмена. Антидот Индиура неизвестен. При передозировке необходима быстрая элиминация принятого средства (промывание желудка, прием активированного угля) с последующей регидратационной терапией и коррекцией электролитных нарушений.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.