Ипамид

Фармакологические свойства

Гипотензивное средство (диуретик, вазодилататор). По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушение реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выделение с мочой натрия, хлора и в меньшей степени — калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка. Практически не влияет на содержание липидов в плазме крови (ТГ, ЛПВП, ЛПНП); не влияет на углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина Е2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.

Гипотензивный эффект развивается к концу 1-й недели, сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема.

Быстро и полностью всасывается в ЖКТ; биодоступность высокая — 93%. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося вещества. Максимальная концентрация — 1–2 ч после перорального приема. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. Период полувыведения — 18 ч, связь с белками плазмы крови — 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в том числе плацентарный), проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени. Почками выводится 60–80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник — 20%.

Показания

АГ.

Применение

Суточная доза препарата — 1 таблетка (2,5 мг) 1 раз в сутки утром. Если через 4–8 нед лечения не достигнут желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется (повышение риска развития побочных действий без усиления антигипертензивного эффекта). Вместо этого в схему медикаментозного лечения рекомендуется включить другой антигипертензивный препарат, не являющийся диуретиком.

Когда лечение необходимо начинать с приема двух препаратов, доза Ипамида остается той же — 1 таблетка в сутки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; период беременности и кормления грудью; детский возраст.

Побочные эффекты

Изменение лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической гипотензией; возможно увеличение мочевины и глюкозы в плазме крови;

со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;

со стороны пищеварительной системы: тошнота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, редко — панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии;

со стороны ЦНС: быстрая утомляемость, слабость, головокружение;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, неспецифические изменения сегмента ST–T и U-волны на электрокардиограмме;

аллергические реакции: кожные высыпания, зуд.

Особые указания

На фоне приема Ипамида следует систематически контролировать концентрацию калия, натрия, магния в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Постоянный контроль показан пациентам с заболеванием печени (из-за возможного развития метаболического алкалоза и проявления печеночной энцефалопатии), с ИБС, сердечной недостаточностью, а также лицам пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с удлиненным интервалом Q–Т на ЭКГ (врожденным или развившимся на фоне какого-либо патологического процесса).

Первое измерение концентрации калия в крови следует провести в течение 1-й недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

С осторожностью следует назначать больным с подагрой, сахарным диабетом в стадии декомпенсации. У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

На фоне применения препарата возможен положительный результат при допинг-контроле у спортсменов.

Необходима осторожность при работе с транспортными средствами или работе, требующей повышенного внимания, поскольку на фоне снижения АД возможно головокружение, особенно в начале лечения.

Взаимодействия

Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные средства повышают риск развития гипокалиемии.

При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами кальция — гиперкальциемии; с метформином — возможно усугубление молочно-кислого ацидоза; с препаратами лития — риск развития нефротоксического действия вследствие повышения концентрации лития в плазме крови (снижение выведения с мочой).

Астемизол, эритромицин в/в, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) могут привести к развитию аритмии по типу «пируэт».

НПВП, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен — усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у отдельной категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ повышают риск развития артериальной гипотензии и/или ОПН (особенно при стенозе почечной артерии).

Повышается риск развития нарушений функции почек при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии.

Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания крови в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

Передозировка

Симптомы

Нарушения водно-электролитного баланса, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии.

Лечение

Промывание желудка, применение активированного угля с последующей регидратационной терапией и коррекцией электролитных нарушений.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.