Изодинитрат

Фармакологические свойства

Изосорбид динитрат (1,3-диметил-3,7-дигидро-1Н-пурин-2,6-дион) — антиангинальный препарат группы органических нитратов. Периферический вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды. Механизм действия обусловлен высвобождением оксида азота (NO) в гладкомышечной ткани сосудов. NO вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц. За счет этого происходит скопление крови в венах с уменьшением венозного возврата к сердцу и снижением повышенного давления наполнения, чем достигается уменьшение преднагрузки. За счет снижения тонуса резистивных артериальных сосудов снижается периферическое сосудистое сопротивление, чем достигается уменьшение постнагрузки. Снижение конечного диастолического давления способствует улучшению снабжения кровью ишемизированных участков миокарда, особенно субэндокардиальных. Препарат оказывает также непосредственное коронаролитическое действие. За счет снижения пред- и постнагрузки уменьшается работа сердца и снижается потребность миокарда в кислороде, что способствует уменьшению зоны некроза при инфаркте миокарда. Препарат эффективен при левожелудочковой недостаточности (в том числе при инфаркте миокарда), устраняет гипертензию в малом круге кровообращения. У больных с ИБС вследствие приема препарата повышается толерантность к физической нагрузке.

После поступления в системный кровоток приблизительно 30% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения при в/в введении составляет 4 ч. Препарат метаболизируется преимущественно в печени с образованием двух активных метаболитов — изосорбида-5-мононитрата и изосорбида-2-мононитрата, которые имеют более длительные периоды полувыведения. Экскретируется почками и через кишечник, преимущественно в виде метаболитов.

Показания

Острый инфаркт миокарда, в том числе осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; острая левожелудочковая недостаточность (отек легких) любой этиологии; нестабильная стенокардия (прединфарктный синдром, угрожающий инфаркт миокарда).

Применение

Дозу устанавливают индивидуально, лечение следует начинать с введения в низких дозах, постепенно повышая их при необходимости. Рекомендуемая скорость инфузии составляет 2–7 мг/ч, в отдельных случаях может быть повышена до 10 мг/ч. Пациентам с острой сердечной недостаточностью требуется более высокая скорость инфузии, в отдельных случаях — до 50 мг/ч. Средняя скорость инфузии составляет приблизительно 7,5 мг/ч.

Р-р Изодинитрата 0,1% следует вводить в растворенном виде в/в с помощью автоматических инфузионных систем или в виде капельной инфузии в условиях стационара, постоянно контролируя функцию сердечно-сосудистой системы. Для приготовления р-ра концентрацией 100 мкг/мл (0,01%) — 50 мл 0,1% р-ра Изодинитрата (5 ампул по 10 мл) необходимо развести в 450 мл изотонического р-ра натрия хлорида; для приготовления р-ра концентрацией 200 мкг/мл (0,02%) — 100 мл 0,1% р-ра (10 ампул по 10 мл) необходимо развести в 400 мл изотонического р-ра натрия хлорида.

Таблица расчета дозы препарата


Скорость введения, мг/ч 0,01% р-р 0,02% р-р
мл/ч капли/мин мл/ч капли/мин
1 10 3–4 5 1–2
2 20 7 10 3
3 30 10 15 5
4 40 13 20 7
5 50 17 25 8
6 60 20 30 10
7 70 23 35 12
8 80 27 40 13
9 90 30 45 15
10 100 33 50 17

В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики, диуреза и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 дней или более.

Во время лечения необходим контроль АД (систолическое не ниже 100 мм рт. ст.), мониторинг ЭКГ, ЧСС, объема мочеотделения (катетеризация).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и другим нитратным соединениям, острая сосудистая недостаточность (шок, коллапс), выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит и тампонада сердца, кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной балонной контрапульсации или препаратов с положительным инотропным действием, состояние после недавно перенесенной черепно-мозговой травмы или геморрагического инсульта, тяжелые формы анемии, токсический отек легких, закрытоугольная глаукома, гипертиреоз.

Побочные эффекты

Ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, ощущение жара, приливы крови к лицу и шее, беспокойство, головокружение, головная боль, общая слабость, заторможенность, нечеткость зрения, тошнота, рвота, редко — аллергические реакции, эксфолиативный дерматит.

Особые указания

С особой осторожностью применяют при остром инфаркте миокарда с пониженным давлением наполнения (следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.), при аортальном и/или митральном стенозе, заболеваниях, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления.

В период беременности и кормления грудью, а также детям препарат назначают только при наличии жизненных показаний.

При продолжительном применении может развиться толерантность к препарату.

Готовый р-р Изодинитрата следует предохранять от воздействия интенсивного освещения.

Взаимодействия

Инфузионные устройства, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, абсорбируют активное вещество препарата, что приходится восполнять за счет повышения дозы. Гипотензивные препараты, антагонисты кальция, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (сильденафил), периферические вазодилататоры, нейролептики, трициклические антидепрессанты и алкоголь усиливают гипотензивное действие препарата. Симпатомиметические средства снижают его антиангинальную активность. Одновременное применение Изодинитрата с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в сыворотке крови и таким образом усилить его действие. Препарат снижает эффективность миотических средств.

Передозировка

При передозировке препарата наблюдается снижение АД или ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться тахикардией, заторможенностью, головокружением, головной болью, общей слабостью. При значительном снижении АД может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии. Может возникать цианоз губ и ногтей, одышка, повышение температуры тела, судороги. В случае возникновения этих симптомов введение препарата прекращают, проводят симптоматическое лечение.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре до 25 °С.