Изопринозин

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Изопринозин — противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета, индуцируя созревание и дифференцирование Т-лимфоцитов и Т1-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антиген-активных клетках. Изопринозин моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию Т8-супрессоров и Т4-хелперов, а также повышает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплемента. Изопринозин повышает синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1) и синтез интерлейкину-2 (IL-2), регулирует экспрессию рецепторов IL-2. Изопринозин существенно увеличивает секрецию эндогенного γ-интерферона и уменьшает продукцию интерлейкина-4 в организме. Изопринозин усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Изопринозин угнетает синтез вируса путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и угнетения присоединения адениловой кислоты к вирусной и-РНК.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 1,5 г максимальная концентрация инозина пранобекса в плазме крови достигается через 1 ч и составляет 600 мкг/мл. В организме инозин пранобекс метаболизируется в печени с образованием мочевой кислоты. Период полувыведения 4-(ацетиламино)бензоата составляет 50 мин, 1-(диметиламино)- 2-пропанола — 3,5 ч. Выводится почками в виде метаболитов.

Показания

• Вирусные инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella zoster (включая ветряную оспу), вирусами кори, паротита, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр, в том числе у больных с иммунодефицитными состояниями;

• вирусные респираторные инфекции;

• инфекции, вызванные вирусом папилломы человека: остроконечные кондиломы, папиллома-вирусная инфекция вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии);

• острый вирусный энцефалит (в составе комплексной терапии);

• вирусные гепатиты (в составе комплексной терапии);

• подострый склерозирующий панэнцефалит (в составе комплексной терапии).

Применение

Назначают внутрь; суточная доза зависит от состояния больного.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: 50 мг/кг массы тела (6–8 таблеток) в 3–4 приема в сутки; для детей — 50–100 мг/кг в 3–4 приема. Курс лечения — 5–10 дней, максимальная суточная доза — 4 г.

Дети в возрасте 1–12 лет: 50 мг/кг массы тела (1 таблетка на 10 кг массы тела для ребенка с массой тела 10–20 кг, при массе тела свыше 20 кг — назначают дозу взрослого) в 3–4 приема, максимальная суточная доза — 4 г. Для облегчения проглатывания таблетку можно истолочь.

При заболеваниях, вызванных вирусами Varicella zoster (в том числе ветряная оспа), вирусом кори, паротита, острого вирусного гепатита и при острых респираторных вирусных заболеваниях курс лечения составляет 5–14 дней. После снижения интенсивности симптомов заболевания лечение продолжают 1–2 и более дня, в зависимости от симптоматики.

При заболеваниях, вызванных цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр лечение продолжают на протяжении 1–2 нед после снижения интенсивности симптомов и более, в зависимости от симптоматики.

В случаях рецидива заболевания, вызванного вирусом Herpes simplex, назначают по 6–8 табл. в 3–4 приема в сутки. После снижения интенсивности симптомов назначают поддерживающую дозу препарата — 1–2 табл. в сутки. Курс лечения составляет 5–14 дней.

При хроническом вирусном гепатите, хронических респираторных заболеваниях, у пациентов в состоянии стресса, с имунодефицитными состояниями препарат назначают в суточной дозе 50 мг/кг массы тела в соответствии со следующими схемами:

бессимптомные заболевания: соответствующую дозу принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дней;

заболевания с умеренно вираженными симптомами: принимают на протяжении 60 дней с перерывом 30 дней;

заболевания с тяжелыми симптомами: на протяжении 90 дней с перерывом 30 дней. Курс лечения следует повторять необходимое количество раз, при этом следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента и оснований для продолжения терапии.

При подостром склерозирующем панэнцефалите суточная доза составляет 100 мг/кг, максимальная — 4 г/сут при длительном применении. В особенно тяжелых случаях рекомендованная суточная доза может быть увеличена.

При инфекциях, вызванных вирусом папилломы человека, назначают 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству соответственно следующим схемам:

• на протяжении 14–28 дней для пациентов с низкой степенью риска, затем перерыв до конца 2-го месяца для достижения максимального уровня эрадикации вируса;

• 5 дней в неделю последовательно в течение 1–2 недель в месяц для пациентов с высокой степенью риска в течение 3 мес.

К высокой степени риска у пациентов с рецидивами или дисплазией шейки матки отнесены следующие условия:

• папилломавирусная инфекция половых органов, которая длится более 2 лет или 3 и более рецидива в анамнезе;

• иммунодефицит, являющийся следствием рецидивирующего или хронического заболевания, или заболеваний, которые передаются половым путем;

• химиотерапия;

• хронический алкоголизм;

• плохо контролируемый сахарный диабет;

• аллергические заболевания;

• продолжительное применение оральных контрацептивов (2 года и дольше);

• уровень фолатов в эритроцитах менше 660 нмоль/л;

• частая смена сексуальных партнеров;

• анальный секс;

• возраст 20–25 лет;

• курение.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, подагра, гиперурикемия.

Побочные эффекты

Редко — гиперурикемия.

Со стороны ЖКТ: диспетические явления (ровта, тошнота, диарея, запор); очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, утомляемость, нервозность, нарушение сна.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд.

Обострение подагры.

Особые указания

Во время терапии Изопринозином может повышаться уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у мужчин и лиц пожилого возраста. Поэтому препарат необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с подагрой, гиперурикемией, уролитиазом, а также при нарушении функции почек. При применении препарата более 3 мес целесообразно ежемесячно контролировать важнейшие функциональные показатели печени и почек (уровень креатинина, активность трансаминаз), уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и проводить анализ крови.

Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 1 года.

Применение в период беременности и кормления грудью

Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью в связи с отсутствием исследований.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не известна.

Взаимодействия

Не следует принимать препарат одновременно с иммунодепрессантами. С осторожностью следует назначать препарат совместно с ингибиторами ксантиноксидазы или средствами, способствующими выведению мочевой кислоты, включая мочегонные препараты. При одновременном применении с азидотимидином повышается образование нуклеотида, включая увеличение его биодоступности и внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови человека.

Передозировка

Нет данных.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре (не выше 25 °С).