Кальцитриол
Фармакологические свойства
Активный метаболит витамина D3, образуется в почках из его предшественника 25-гидроксиколекальциферола. Способствует всасыванию Ca2+ в кишечнике, регулирует костную минерализацию, стимулирует активность остеобластов.
Быстро и практически полностью абсорбируется в ЖКТ при приеме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь в дозе 1 мкг достигается через 4–6 ч. Метаболизируется с образованием активных метаболитов. Период полувыведения — 3–6 ч, однако из-за высокой липофильности кальцитриол и его метаболиты могут частично накапливаться в жировой ткани, в связи с чем фармакологическое действие может сохраняться до 3–5 сут. Выводится с желчью. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.
Показания
Остеодистрофия почечного генеза (у больных с почечной недостаточностью, в том числе на фоне гемодиализа); послеоперационный и идиопатический гипопаратиреоз; псевдогипопаратиреоз; витамин D-зависимый рахит; витамин D-резистентный рахит (врожденный фосфат-диабет).
Применение
Внутрь, начальная суточная доза составляет 0,25 мкг. Если клинические показатели не улучшаются в течение 2–4 нед лечения, суточную дозу увеличивают на 0,25 мкг до средней (0,5–1 мкг/сут) и выше. При климактерическом остеопорозе — по 0,25 мкг 2 раза в сутки. При почечной остеодистрофии начальная суточная доза — 0,25 мкг, больным с нормальным или слегка пониженным содержанием сывороточного кальция достаточно 0,25 мкг через день. При гипопаратиреозе и рахите начальная доза — 0,25 мкг/сут (утром). При фосфат-диабете показано дополнительное назначение фосфорсодержащих препаратов. Детям назначают в дозе 0,01–0,1 мкг/кг массы тела.
Противопоказания
Гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией, период лактации.
Побочные эффекты
Гиперкальциемия, анорексия, головная боль, рвота, гастралгия, кишечная колика, кальциноз мягких тканей, повышение активности печеночных трансаминаз, запоры, дистрофия, нарушение чувствительности, лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, головокружение, апатия, задержка роста, инфекции мочевыводящих путей.
Особые указания
С осторожностью назначают при туберкулезе легких (активная форма), сердечной недостаточности, гиперфосфатемии, фосфатном нефролитиазе, почечной недостаточности, саркоидозе или других гранулематозах, в пожилом возрасте (может способствовать прогрессированию атеросклероза), в период беременности, детям.
Содержание Ca2+ и креатинина следует определять через 4 нед, 3 и 6 мес после начала лечения, затем с интервалами в 6 мес. Суточная доза в 5 мкг и выше должна назначаться с большой осторожностью (клиническое обследование, а также определение содержания кальция, фосфора и активности ЩФ в крови должны проводиться 2 раза в неделю). На период лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Взаимодействия
Тиазидные диуретики увеличивают риск развития гиперкальциемии. Проявляет антагонизм при взаимодействии с ГКС (противоположное влияние на всасывание Ca2+ в кишечнике). Стимуляторы микросомального окисления (фенитоин, фенобарбитал), а также колестирамин снижают концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. Несовместим с витамином D и его производными. Повышает токсичность сердечных гликозидов. При сочетании с Mg2+ содержащими препаратами повышает риск развития гипермагниемии.
Передозировка
Симптомы
Анорексия, головная боль, рвота, запоры.
Симптомы
Дистрофия (слабость, снижение массы тела), нарушения чувствительности, лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, апатия, инфекции мочевыводящих путей, очаги обызвествления во внутренних органах.
Лечение
Промывание желудка или искусственная рвота для предупреждения дальнейшего всасывания препарата, диета с низким содержанием кальция, обильное питье. При увеличении костной резорбции кальцитонин способствует снижению уровня кальция в сыворотке крови. До нормализации концентрации кальция в плазме крови необходимо медицинское наблюдение. После этого терапию можно возобновить либо с применением пониженной дозы, либо той же дозы, но при больших интервалах приема препарата.