Кандесар н

Фармакологические свойства

кандесартана цилекситил — антигипертензивное средство, селективный антагонист АТ1 -рецепторов ангиотензина II. Фармакологические эффекты кандесартана обусловлены угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на уровне АТ1 -рецепторов ангиотензина II. Вследствие блокады этих рецепторов предупреждается развитие эффектов ангиотензина II: высвобождение альдостерона, ренина, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбция натрия и воды; все это приводит к снижению повышенного АД и ОПСС, повышению почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации. Кандесартан как селективный антагонист рецепторов ангиотензина II не влияет на метаболизм брадикинина и других пептидов, поэтому хорошо переносится. Прием препарата 1 раз в сутки обеспечивает эффективное снижение АД на протяжении 24–36 ч, при этом соотношение минимального снижения систолического или диастолического АД в конце междозового интервала и максимального его снижения на высоте эффекта препарата более 80%.

После приема внутрь кандесартана цилекситил быстро и полностью гидролизируется в слизистой оболочке пищеварительного тракта с образованием фармакологически активного кандесартана. После перорального приема абсолютная биодоступность кандесартана составляет 15%, максимальная концентрация препарата в плазме крови отмечается через 3–4 ч. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Уровень связывания с белками плазмы очень высокий (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг; проникает через плаценту, не проникает через ГЭБ. Незначительное количество кандесартана метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 CYP 2С до неактивного метаболита. Период полувыведения препарата составляет 9 ч. 33% кандесартана экскретируется с мочой, 67% — с калом. Гипотензивный эффект развивается постепенно и сохраняется до 24 ч. Почечный клиренс составляет 0,19 мл/мин.

Гидрохлоротиазид — тиазидний диуретик. В основе механизма диуретического действия лежит уменьшение реабсорбции натрия и хлора в приблизительно равных количествах, главным образом в проксимальной части почечных канальцев. Косвенно диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы со следующим повышением активности ренина в плазме, увеличением секреции альдостерона, потери калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке.

Гидрохлоротиазид хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется через 1,5–3 ч. Связывание с белками плазмы — 40–70%. Гидрохлоротиазид практически не метаболизируется. Экскреция из плазмы имеет 2 фазы: период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется исключительно почками. В целом 50–75% принятой перорально дозы выводится почками в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, ухудшает кровоснабжение плаценты и экскретируется с грудным молоком. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч.

Одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и диуретика компенсирует потери калия, вызванные приемом последнего, и усиливает антигипертензивное действие.

Показания

Лечение АГ, хронической сердечной недостаточности.

Применение

Кандесар Н применяют для лечения пациентов с АГ при неэффективности монотерапии кандесартаном или гидрохлоротиазидом. Дозу устанавливают индивидуально. Рекомендованная поддерживающая доза — 8 мг/12,5 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. При необходимости ее повышают до 16 мг/12,5 мг 1 раз в сутки.

Противопоказания

Гиперчувствительность к какому-либо ингредиенту препарата; период беременности и кормления грудью. В связи с наличием гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с анурией, гиперчувствительностью к другим сульфонамидным препаратам.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях не выявлено каких-либо побочных эффектов, свойственных данной комбинации лекарственных средств. Побочные эффекты ограничивались теми, о которых сообщалось при использовании кандесартана и/или гидрохлоротиазида. Общая частота развития побочных эффектов в данной комбинации была сравнима с таковой плацебо. Побочные эффекты возникали редко, были незначительно выражены и преходящи. Возможны головная боль, головокружение, тошнота, слабость, нарушение электролитного баланса, кожные проявления аллергических реакций.

Особые указания

У пациентов с дегидратацией и дефицитом солей в организме при назначении препарата в начале лечения может возникнуть симптоматическая гипотензия, которая не является противопоказанием для дальнейшего лечения (после стабилизации АД).

Лечение тиазидными диуретиками может обусловить снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин.

Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью при нарушении функции или прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку даже незначительные изменения водного или электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Не рекомендуется назначать комбинацию кандесартана цилекситил/гидрохлоротиазид пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Если во время лечения наступает беременность, препарат следует немедленно отменить. Безопасность и эффективность препарата у детей не исследовалась.

Взаимодействия

кандесартан не метаболизируется системой цитохрома Р450 и в терапевтических концентрациях не влияет на ферменты Р450, поэтому взаимодействие с препаратами, которые ингибируются или метаболизируются этими ферментами, маловероятно. С гидрохлоротиазидом при одновременном приеме могут взаимодействовать следующие препараты:

алкоголь, барбитураты или наркотики — возможно усиление ортостатической гипотензии;

антидиабетические препараты — необходима коррекция дозы последних;

другие антигипертензивные препараты — аддитивный эффект или потенцирование действия;

глюкокортикоиды, АКТГ — может возникнуть дефицит электролитов, прежде всего гипокалиемия;

миорелаксанты (в том числе тубокурарин) — возможна пролонгация действия миорелаксантов;

литий — снижение клиренса лития и повышение риска литиевой интоксикации;

НПВП — возможно снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков.

Передозировка

Наиболее вероятными симптомами передозировки кандесартана могут быть гипотензия, головокружение, тахикардия; брадикардия может возникнуть после парасимпатической (вагусной) стимуляции. Для гидрохлоротиазида наиболее вероятными проявлениями передозировки являются признаки и симптомы, обусловленные дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие избыточного диуреза. При одновременном приеме дигиталиса гипокалиемия может повысить риск возникновения аритмий сердца. Лечение симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

В сухом месте при температуре до 25 °С.