Карведилол-лугал

Фармакологические свойства

Антигипертензивное и антиангинальное средство — блокатор α1- и β1,2 -адренорецепторов. Оказывает сосудорасширяющее действие на артериолы вследствие главным образом блокады α1 -адренорецепторов, благодаря чему снижается ОПСС и постнагрузка на сердце. Блокируя β-адренорецепторы, снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, при этом активность ренина в плазме крови снижается без задержки выведения жидкости. Обладает мембраностабилизирующими свойствами, не имеет внутренней симпатомиметической активности.

Является сильным антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы. Не оказывает влияния на липидный обмен и на содержание в крови ионов калия, натрия и магния. Не влияет на почечный кровоток и функцию почек.

У больных с АГ снижение АД не сопровождается характерным для некоторых других блокаторов β-адренорецепторов одновременным повышением ОПСС. ЧСС при этом несколько снижается.

У больных с ИБС применение препарата оказывает противоишемическое и антиангинальное действие, сохраняющееся при длительном применении.

У больных с нарушениями функции левого желудочка или недостаточностью кровообращения применение препарата благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышая фракцию выброса левого желудочка и сердечный индекс, увеличивает толерантность к физической нагрузке. Снижает заболеваемость, частоту госпитализаций и риск летальных исходов при сердечной недостаточности.

Независимо от приема пищи препарат быстро всасывается в ЖКТ. Максимальную концентрацию в крови регистрируют примерно через 1 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность, но увеличивает время достижения максимальной концентрации в крови. Связывается с белками плазмы крови на 98–99%. Объем распределения составляет 2 л/кг. Период полувыведения — 6–10 ч.

Биодоступность составляет 25% за счет эффекта первичного прохождения через печень (60–75%). В печени в результате деметилирования и гидроксилирования образуются 3 метаболита с более выраженной, чем у карведилола, β-блокирующей активностью и антиоксидантным действием. Проникает сквозь плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Экскретируется в основном печенью с желчью, частично через ЖКТ, небольшая часть дозы выводится в виде метаболитов через почки.

При нарушении функции печени биодоступность возрастает до 80%, объем распределения увеличивается. У больных пожилого возраста концентрация в печени примерно на 50% выше, чем у молодых.

Показания

АГ, ИБС, стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность.

Применение

Назначают взрослым независимо от приема пищи. При недостаточности кровообращения лучше принимать во время еды, чтобы замедлить всасывание и снизить риск ортостатических реакций. Таблетку глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

При АГ начальная доза обычно составляет 12,5 мг 1 раз в сутки, первые 2 дня (дозу можно разделить на 2 приема по 6,25 мг), что уже может обеспечить необходимый эффект. В дальнейшем дозу можно повысить через 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки, затем с интервалами не менее 2 нед до 50 мг 1 раз в сутки (или разделить на 2 приема). Максимальная суточная доза — 50 мг.

При стенокардии. Начальная доза обычно составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить с интервалами не менее 2 нед до максимальной суточной дозы — 100 мг, разделенной на 2 приема. У больных пожилого возраста наиболее высокая суточная доза составляет 50 мг, разделенных на 2 приема.

При сердечной недостаточности. Начальная доза обычно составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед. При хорошей переносимости дозу можно повысить с интервалами не менее 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. У больных с массой тела ≤85 кг наиболее высокая рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг в 2 приема, у пациентов с массой тела 85 кг — 100 мг в 2 приема.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, шок, ХОБЛ, БА, тяжелые поражения печени; период беременности и кормления грудью; детский возраст (до 18 лет).

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, синкопальные состояния незначительно выражены и, как правило, в начале лечения мышечная слабость. Редко — депрессия, расстройства сна, парестезии, смена настроения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гипотензия, ортостатические реакции. Редко — обморок, нарушение периферического кровообращения (похолодение конечностей), обострение симптомов перемежающейся хромоты или синдрома Рейно. В отдельных случаях — нарушение атриовентрикулярной проводимости, прогрессирование сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боль в желудке, диарея, редко — рвота, запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — у пациентов с нарушенной функцией почек возможно ухудшение почечных функций, в редких случаях — почечная недостаточность, отеки.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, чиханье, бронхоспастические реакции.

Со стороны репродуктивной системы: редко — снижение либидо.

Дерматологические реакции: кожные аллергические реакции, обострение псориаза.

Прочие: миалгия, артралгия, нарушения зрения и конъюнктивит, снижение продукции слезной жидкости, незначительные кровоизлияния.

Особые указания

С осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста (назначают половинные дозы), при сахарном диабете (маскирует клинические проявления гипергликемии), при вазоспастической стенокардии Принцметала (может провоцировать приступы), у больных с недостаточностью кровообращения, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (возможно усиление синдрома Рейно), при обострении сердечной недостаточности; у больных феохромоцитомой. В этих случаях лечение следует начинать с низких доз с последующим медленным повышением до эффективных. При назначении пациентам с недостаточностью кровообращения, низким АД (систолическое артериальное давление ≤100 мм рт. ст.), ИБС и/или почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек, при ее ухудшении — снизить дозу или отменить препарат, повысить дозу диуретиков.

Пациентам с ХОБЛ и бронхоспастическим компонентом, не получающим противоастматические препараты, карведилол следует назначать только в том случае, если преимущества его применения превышают потенциальный риск.

У лиц с тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации карведилол может усилить аллергические реакции. Больным, у которых ранее на фоне лечения блокаторами β-адренорецептеров возникал или обострялся псориаз, препарат можно назначать только после тщательной оценки возможной пользы и риска. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, карведилол может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения слезоотделения. Нельзя резко прекратить прием препарата из-за синдрома отмены. Рекомендуется в течение 1–2 нед снижать дозу наполовину каждые 3 дня. При прерывании лечения (на 2 нед и более) возобновлять лечение следует с минимальных доз.

В период лечения следует исключить прием алкоголя. Необходима осторожность при вождении транспортных средств или работе, требующей повышенного внимания, так как возможны головокружение и расстройства сна, особенно в начале лечения.

Взаимодействия

Потенцирование эффекта отмечали при одновременном приеме с антигипертензивными средствами (в том числе в виде глазных капель), антиаритмическими препаратами, антиангинальными средствами, ингибиторами МАО, симпатолитиками (резерпин) и сердечными гликозидами. Одновременное применение с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровобращение.

Применение с сердечными гликозидами и дилтиаземом возможно замедляет АV-проводимость, редко с гемодинамическими нарушениями. Повышает содержание дигоксина в крови. Анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. Индукторы микросомальных печеночных оксидаз (фенобарбитал, рифампицин) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию карведилола в плазме крови; ингибиторы микросомальных печеночных оксидаз (циметидин) повышают концентрацию препарата в плазме крови. Карведилол может усиливать действие инсулина и пероральных антидиабетических средств.

Не следует назначать Карведилол одновременно с антиаритмическими препаратами I класса и в/в введением дилтиазема; при пероральном одновременном их назначении следует контролировать ЭКГ и АД.

При отмене одновременной терапии с клонидином следует сначала прекратить лечение карведилолом, затем спустя несколько дней отменить клонидин.

Передозировка

Симптомы

Резкая артериальная гипотензия (систолическое давление ≤80 мм рт. ст.), брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение дыхательной функции, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги.

Лечение

Мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, функции почек. При выраженной брадикардии применяют атропин 0,5–2 мг в/в; для поддержания сердечной деятельности — глюкагон 1–10 мг в/в струйно, затем 2–5 мг/ч в виде инфузий, адреномиметики (добутамин, изопреналин, эпинефрин); при гипотензии — норэпинефрин; при бронхоспазме — β2 -адреномиметики в виде аэрозоля, а при неэффективности — в/в или эуфиллин в/в; при судорогах — диазепам или клоназепам в/в медленно. При кардиогенном шоке поддерживающую терапию проводят длительный период, поскольку можно ожидать удлинения периода полувыведения препарата.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.