Карветренд

Фармакологические свойства

Карведилол — препарат группы блокаторов α- и β-адренорецепторов без симпатомиметической активности. Блокирует α1-, β1- и β2 -адренорецепторы, обладает выраженными антиоксидантными и антипролиферативными свойствами, проявляет умеренно выраженную антагонистическую активность в отношении ионов кальция. Вследствие кардионеселективной блокады β-адренорецепторов препарат снижает АД, умеренно снижает проводимость, силу и частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, давление в легочных артериях и в правом предсердии. Блокирование α1 -адренорецепторов вызывает расширение периферических сосудов, снижает их сопротивление и угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Благодаря этим эффектам карведилол снижает АД, уменьшает нагрузку на сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол увеличивает объем выброса крови левым желудочком. Вследствие блокирования β2 -адренорецепторов препарат способствует повышению тонуса бронхов и сосудов микроциркуляторного русла, а также тонус и перистальтику пищеварительной системы. Карведилол состоит из двух изомеров. Терапевтическое влияние на величину АД и ЧСС отмечается через 1–2 ч после приема препарата.

У пациентов с АГ и нормальной функцией почек карведилол снижает сосудистое сопротивление почек, не изменяя гломерулярной фильтрации, потока плазмы через почки и выделение электролитов.

Абсолютная биодоступность препарата — около 25%. У больных с нарушениями функции печени биодоступность препарата повышается до 80%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч. Соотношение между дозой и концентрацией в сыворотке крови линейное. Прием пищи не влияет на биодоступность, хотя увеличивает время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол является високолипофильным соединением. Приблизительно 98–99% карведилола связываются с белками плазмы крови. Объем распределения —около 2 л/кг массы тела, у пациентов с циррозом печени он выше. Карведилол подвергается выраженной биотрансформации с образованием ряда метаболитов; 60–75% абсорбированного препарата метаболизируется при первичном прохождении через печень.

Период полувыведения карведилола — 6–10 ч. Плазменный клиренс — 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью и калом. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов. Препарат метаболизируется в печени, в основном за счет оксидации ароматического кольца и глюкуронизации. Метаболиты имеют выраженное антиоксидантное и адреноблокирующее действие. Препарат проникает через плацентарный барьер, выводится с грудным молоком.

Показания

АГ, ИБС, хроническая сердечная недостаточность.

Применение

Таблетки Карветренда следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости. Однако пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать Карветренд с пищей, чтобы замедлить его абсорбцию и таким образом снизить риск развития ортостатической гипотензии.

АГ

Карветренд можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно тиазидными диуретиками. Рекомендуется прием одной дозы 1 раз в сутки, разовая рекомендуемая доза — 25 мг, максимальная суточная доза — 50 мг.

Взрослые: начальная рекомендуемая доза — 12,5 мг 1 раз в сутки на протяжении первых 2 дней, затем — 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повышать постепенно с интервалами в 2 нед.

Пациенты пожилого возраста: начальная доза при АГ составляет 12,5 мг 1 раз в сутки, которая также может быть достаточной и для продолжительного лечения. При необходимости дозу можно повышать постепенно с интервалами в 2 нед.

ИБС

Взрослые: начальная доза — 12,5 мг 2 раза в сутки в первые два дня, затем — 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости, дозу можно повышать постепенно с интервалами в 2 нед или еще реже, до достижения максимальной дозы 100 мг в сутки в 2 приема.

Пациенты пожилого возраста: начальная доза — 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня. После этого рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки.

Сердечная недостаточность

Начальная доза — 3,125 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 нед. При хорошей переносимости дозу повышают с интервалами не меньше 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, затем до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до достижения максимальной, переносимой больным. У пациентов с массой тела ≤85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; у пациентов с массой тела 85 кг — 50 мг 2 раза в сутки, с учетом индивидуальной переносимости. Повышать дозу до 50 мг 2 раза в сутки следует осторожно под тщательным наблюдением врача.

Если применение Карветренда было отменено, лечение должно снова начинаться с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением, как рекомендовано выше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата; декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, ХОБЛ, БА, AV-блокада II и III степени, брадикардия (≤50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ≤85 мм рт. ст.); печеночная недостаточность, тяжелые нарушения периферического кровообращения. Период беременности и кормления грудью. Возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, потеря сознания, миастения (чаще в начале лечения), нарушение сна, депрессия, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV-блокада, изредка — перемежающаяся хромота, окклюзионные сосудистые нарушения, прогрессирование сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запоры, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны мочевыводящей системы: тяжелое нарушение функции почек, отеки.

Аллергические реакции: экзантема, крапивница, зуд, кожные высыпания, обострение псориатических высыпаний, чиханье, заложенность носа, бронхоспазм, одышка (у предрасположенных пациентов).

Прочие: гриппоподобный синдром, боль в конечностях, уменьшение слезоотделения, увеличение массы тела.

Особые указания

Временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности может отмечаться в начале лечения или при повышении дозы, особенно у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности и/или у принимающих высокие дозы диуретиков. При этом, как правило, не требуется прекращения лечения, но дозу не следует повышать. Пациент должен находиться под контролем кардиолога не менее 2 ч после приема начальной дозы или повышения дозы. Перед каждым повышением дозы следует проводить исследование функции сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможного нарастания признаков сердечной недостаточности или симптомов избыточной вазодилатации (почечная функция, масса тела, АД, пульс и ритм). В случае увеличения выраженности симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости назначается или повышается доза диуретика; доза карведилола не повышается или снижается до стабилизации клинического состояния больного. В случае брадикардии или удлинения предсердно-желудочковой проводимости может возникнуть необходимость снизить дозу карведилола или временно прекратить терапию.

Почечная функция, содержание тромбоцитов и глюкозы крови должны регулярно контролироваться при подборе дозы. Однако после окончания подбора доз частота контрольных обследований может быть снижена.

Почечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) может временно ухудшиться функция почек во время лечения карведилолом.

Особенно это касается пациентов с такими нарушениями, как коронарная болезнь сердца, атеросклероз и/или ранее существующее нарушение функции почек. Следует тщательно контролировать функцию почек во время титрования дозы препарата у таких пациентов. Если функция почек значительно ухудшилась, дозу карведилола следует снизить или прекратить терапию.

Умеренное нарушение функции печени

Может понадобиться подбор дозы.

У пациентов с ХОБЛ, не применяющих пероральных или ингаляционных бронходилататоров, карведилол назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии тенденции к бронхоспазму в результате повышения сопротивления дыхательных путей при приеме карведилола может развиться респираторный дистресс-синдром. В начале приема и при повышении дозы препарата состояние таких больных следует тщательно контролировать, снижая дозу препарата с появлением первых признаков бронхоспазма.

С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку его применение может маскировать симптомы гипогликемии. В начале терапии карведилолом или при изменении его дозы рекомендуется частый самоконтроль гликемии и при необходимости — коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов.

Карведилол может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза, маскировать или уменьшать симптомы повышенной активности щитовидной железы.

Прием препарата может быть причиной брадикардии. При снижении пульса до уровня ≤55 уд./мин и симптомов, связанных с брадикардией, дозу карведилола следует снизить. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможном уменьшении слезоотделения.

Следует соблюдать осторожность при назначении Карветренда пациентам с аллергическми реакциями и тем, которые проходят курс десенсибилизации, так как блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и усиливать анафилактические реакции.

Следует быть осторожным при назначении блокаторов β-адренорецепторов пациентам с псориазом, так как кожные реакции могут усиливаться.

С осторожностью следует назначать Карветренд пациентам с заболеваниями периферических сосудов, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать симптомы артериальной недостаточности и синдрома Рейно.

Пациенты с медленным метаболизмом дебризохина должны находиться под тщательным наблюдением врача в начале лечения.

Необходима осторожность при назначении Карветренда больным лабильной и вторичной АГ, поскольку опыт применения препарата у этих пациентов недостаточный. Пациентам с феохромоцитомой до начала применения каких-либо блокаторов β-адренорецепторов необходимо назначить блокаторы α-адренорецепторов. Хотя карведилол имеет как β-, так и α-блокирующие свойства, опыта относительно применения препарата у таких больных нет, поэтому его назначение больным с подозрением на феохромоцитому должно быть взвешенным.

В связи с отрицательным дромотропным действием Карветренд следует назначать осторожно пациентам с AV-блокадой сердца I степени.

Блокаторы β-адренорецепторов снижают риск аритмий во время проведения анестезии, однако риск гипотензии может повышаться, поэтому следует придерживаться осторожности при применении определенных анестетиков.

Лечение карведилолом, как и другими блокаторами β-адренорецепторов, не следует прекращать резко в связи с риском развития синдрома отмены. Применение препарата следует прекращать постепенно, на протяжении 2 нед, то есть нужно вдвое уменьшать суточную дозу каждые 3 дня. При необходимости одновременно может быть начата альтернативная терапия для предотвращения обострения заболевания.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию Карветренда и поэтому должны находиться под наблюдением врача.

Препарат содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы, глюкозо-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует назначать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При индивидуальной реакции на препарат возможно снижение способности активно участвовать в дорожном движении, управлять автомобилем и другими механизмами. Это особенно касается начала лечения, изменения дозирования, перехода на другое лекарственное средство или одновременного приема алкоголя. Лечение Карветрендом требует регулярного врачебного наблюдения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Противопоказано.

Дети

Препарат не рекомендовано принимать детям младше 18 лет, поскольку нет опыта применения препарата этим пациентам.

Взаимодействия

При одновременном назначении Карветренда, как и других блокаторов β-адренорецепторов с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, а также антиаритмическими средствами, в том числе амиодароном, в связи с риском возникновения нарушения предсердно-желудочковой проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект), необходимо тщательно контролировать ЭКГ и АД. Во время лечения карведилолом эти препараты не следует назначать в/в.

Циметидин следует назначать с осторожностью, так как действие Карветренда может повышаться.

Одновременное назначение резерпина, гуанетидина, метилдопы, гуанфацина и ингибиторов МАО (исключение МАО-У-ингибиторов) может вызвать еще большее снижение сердечного ритма.

Назначение дигидропиридинов и Карветренда должно проводиться под тщательным наблюдением врача, так как имеются сообщения о развитии сердечной недостаточности и тяжелой гипотензии при их сочетанном применении.

Сочетанное применение нитратов с Карветрендом приводит к повышению гипотензивного эффекта.

Прием Карветренда и дигоксина может увеличить время AV-проводимости. Кроме того, равновесные минимальные концентрации дигоксина в сыворотке крови у больных АГ повышаются приблизительно на 16% и дигитоксина — на 13%. Рекомендуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови в начале и при окончании лечения карведилолом, при подборе дозы.

Карведилол может потенцировать действие антигипертензивных средств, назначающихся одновременно с ним (например антагонисты α1-адренорецепторов) и препаратов с дополнительным антигипертензивным эффектом (барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры и алкоголь).

Уровень циклоспорина в плазме крови повышается при одновременном назначении с Карветрендом. Рекомендуется тщательно следить за концентрациями циклоспорина в крови.

Препарат может повышать гипогликемический эффект, маскируя при этом его симптомы. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

В случае необходимости прекращения приема Карветренда и клонидина прием Карветренда должен быть прекращен за несколько дней до постепенной отмены клонидина.

Рекомендуется осторожность при применении анестезии в связи с синергичным инотропным и гипотензивным действием Карветренда и некоторых анестетиков.

При одновременном приеме Карветренда с НПВП, эстрогенами и ГКС антигипертензивный эффект препарата снижается в связи с задержкой воды и натрия в организме.

Пациенты, применяющие средства, стимулирующие (например рифампицин и барбитураты) или угнетающие (например циметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапамил, эритромицин) систему цитохрома P450, должны тщательно наблюдаться во время сочетанного применения Карветренда, так как концентрация карведилола в сыворотке крови может снижаться.

Одновременное применение с симпатомиметиками с α- и β-миметическим эффектом может быть причиной развития АГ и выраженной брадикардии.

При сочетанном применении с эрготамином усиливается вазоконстрикция.

Карведилол усиливает действие миорелаксантов.

Передозировка

Симптомы

Выраженная гипертензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, судороги, кома.

Лечение

Необходимо проведение постоянного мониторинга и коррекции показателей жизненно важных функций, при необходимости в отделении интенсивной терапии. Неотложные мероприятия: атропин 0,5–2 мг в/в при выраженной брадикардии; глюкагон 1–10 мл в/в струйно, затем по 2–5 мл/ч в виде инфузии с целью поддержки сердечной деятельности; симпатомиметики (добутамин, изопреналин или эпинефрин) в необходимых дозах.

В случае превалирования в клинической картине симптомов вазодилатации, введение эпинефрина или норэпинефрина. При необходимости применение искусственного водителя ритма сердца. При бронхоспазме — β-симпатомиметики в виде аэрозоля или в/в, теофиллин в/в. При появлении судорог — в/в медленно диазепам.

При тяжелой передозировке поддерживающие мероприятия продолжать длительно до стабилизации состояния больного.

Карведилол активно связывается с белками плазмы крови, поэтому его нельзя вывести с помощью гемодиализа.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.