Карвидекс

Фармакологические свойства

Фармокодинамика. Комбинированный α1- и неселективный блокатор β-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности; соотношение α1- и β-адреноблокирующей активности составляет 1:100. Оказывает антиоксидантное действие и обладает умеренно выраженной антагонистической активностью в отношении ионов кальция. При длительном применении положительно влияет на липидный спектр плазмы крови, не влияет на уровень глюкозы в плазме крови, уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч. Абсолютная биодоступность карведилола составляет 25–35% за счет первичного метаболизма при прохождении через печень. Биодоступность повышается при заболеваниях печени и у лиц пожилого возраста; при циррозе печени биодоступность препарата в 4 раза выше. Одновременный прием с пищей не влияет на биодоступность и Cmax, хотя время достижения Cmax сокращается. Около 99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Вследствие демитилирования и гидроксилирования в печени образуются 3 метаболита с более выраженной β-блокирующей активностью и антиоксидантным действием, чем у карведилола. T составляет 6–10 ч. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов. Незначительная часть экскретируется с мочой.

Показания

АГ, хроническая сердечная недостаточность, ИБС.

Применение

АГ. Дозу определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (первые 7–14 дней), дозу можно распределить на 2 приема по 6,25 мг; потом по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно повышать с интервалом не менее 2 нед, доводя до максимальной рекомендуемой дозы — 50 мг 1 раз в сутки (можно распределить на 2 приема).

ИБС. Дозу определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки (первые 7–14 дней), затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно повышать с интервалом не менее 2 нед, доводя до максимальной суточной дозы — 100 мг, разделенной на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально под контролем врача. Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед. При хорошей переносимости дозу повышают с интервалами не менее 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, потом — до 12,5 мг 2 раза в сутки, затем — до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу необходимо повышать до максимальной хорошо переносимой пациентом. Рекомендуемая максимальная доза — 25 мг 2 раза в сутки при хронической сердечной недостаточности тяжелой степени и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела ≤85 кг. Для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности и массой тела 85 кг рекомендуемая максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Перед каждым повышением дозы необходимо убедиться в отсутствии возможного прогрессирования сердечной недостаточности или вазодилатации.

Если необходимо прекратить лечение Карвидексом, препарат отменяют постепенно на протяжении 1–2 нед. Если лечение перерывают более чем на 2 нед, то его необходимо начинать с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки, затем дозу подбирают согласно вышеуказанным рекомендациям. Препарат необходимо принимать во время еды для замедления скорости всасывания и уменьшения проявлений ортостатических эффектов. При необходимости применения дозы ≤6,25 мг используют таблетированную форму с соответствующим дозированием.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата; острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; нарушение функций печени; период беременности и кормления грудью; AV-блокада II и III степени (если не установлен постоянный водитель ритма); выраженная брадикардия (≤50 уд./мин); синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада; выраженная артериальная гипотензия; обструктивные заболевания дыхательных путей, включая бронхоспазм и БА в анамнезе; возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС: головная боль, обморочные состояния, слабость; редко — снижение настроения, нарушение сна, парестезии, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гипотензия, ортостатические реакции; редко — нарушения сознания, нарушения периферического кровообращения (обострение симптомов перемежающейся хромоты или синдрома Рейно); в единичных случаях — нарушение AV-проводимости, прогрессирование сердечной недостаточности.

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, тошнота, боль в желудке, диарея; редко — рвота, запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны почек: при нарушении функций почек может прогрессировать их ухудшение; в единичных случаях — почечная недостаточность, отеки.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, чиханье, бронхоспазм.

Со стороны кожи: кожные аллергические реакции (зуд, крапивница), обострение экземы.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, раздражение слизистой оболочки глаз.

Другие: миалгия, артралгия; редко — нарушение потенции.

Особые указания

Терапию карведилолом необходимо проводить длительно. Не допускается резкая отмена препарата, особенно при ИБС, так как это может привести к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости снижать дозу препарата следует постепенно на протяжении 1–2 нед. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при титровании дозы возможно прогрессирование симптомов сердечной недостаточности (возникновение отеков). В таком случае необходимо откорректировать дозу мочегонного средства, а дозу карведилола до достижения клинической стабильности повышать не следует. Иногда может появиться необходимость снизить дозу карведилола или временно прекратить его применение.

С осторожностью препарат назначают при сахарном диабете, так как он может маскировать или уменьшать проявления гипогликемии. При сердечной недостаточности и сопутствующем сахарном диабете применение карведилола может провоцировать декомпенсацию углеводного обмена. Рекомендовано до начала лечения, перед каждой коррекцией дозы и после прекращения приема карведилола провести контроль уровня сахара в плазме крови.

При назначении карведилола при хронической сердечной недостаточности и низком АД (систолическое АД ≤100 мм рт. ст.), ИБС и диффузных заболеваниях сосудов и/или почечной недостаточности наблюдается обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата необходимо регулировать в зависимости от функционального состояния почек.

Необходимо с осторожностью назначать карведилол при нарушениях периферического кровообращения (синдром Рейно), так как блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать проявления артериальной недостаточности.

Карведилол, как и другие блокаторы β-адренорецепторов, может маскировать признаки тиреотоксикоза. Резкая отмена карведилола может сопровождаться усилением симптомов гипертиреоза или провоцировать тиреотоксический криз.

Применение карведилола может быть причиной брадикардии; при снижении ЧСС ≤55 уд./мин, дозу карведилола следует снизить.

Необходимо быть предельно внимательными при проведении хирургических вмешательств с применением общей анестезии, так как возможна суммация негативных эффектов карведилола и анестетиков.

Следует с осторожностью назначать карведилол при тяжелых реакциях гиперчувствительности в анамнезе и при проведении специфической иммунотерапии, так как блокаторы β-адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Карведилол не применяют при феохромоцитоме, поэтому необходимо с осторожностью назначать карведилол пациентам с подозрением на наличие феохромоцитомы. Рекомендуется с особой осторожностью применять карведилол при стенокардии Принцметала, так как препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут быть причиной спазма коронарных сосудов.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, если появляются головокружение, общая слабость или утомляемость во время терапии карведилолом. Это особенно важно в начале лечения, а также в сочетании с приемом алкоголя.

Взаимодействия

При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрация дигоксина повышается; при сочетанном применении карведилола и сердечных гликозидов может увеличиваться время AV-проводимости, поэтому до начала применения карведилола, при титровании его дозы и отмене препарата рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови.

Карведилол может потенцировать действие других антигипертензивных средств.

Имеет место достоверное повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при его одновременном применении с карведилолом. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом и если необходимо — соответствующую коррекцию дозы циклоспорина.

При проведении общей анестезии особое внимание необходимо обращать на возможность синергизма отрицательного инотропного действия карведилола и некоторых анестетиков.

Препараты с β-блокирующей активностью могут повышать гипогликемизирующее действие инсулина или других противодиабетических препаратов для перорального применения.

Одновременное назначение клонидина и карведилола может потенцировать антигипертензивный эффект карведилола, а также быть причиной брадикардии. Для отмены обоих препаратов необходимо сначала прекратить применение карведилола, а через несколько дней отменить клонидин.

Индукторы микросомальных печеночных оксидаз (фенобарбитал, рифампицин) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию карведилола в плазме крови; ингибиторы микросомальных печеночных оксидаз (циметидин) повышают концентрацию препарата в плазме крови.

При назначении карведилола сочетанно с блокаторами кальциевых каналов (верапамил) или антиаритмическими препаратами І класса необходимо проводить мониторинг ЭКГ и АД, так как зафиксированы частные случаи нарушения проводимости при применении карведилола одновременно с дилтиаземом. Не следует назначать карведилол пациентам, которые получали верапамил или дилтиазем в/в, так как это может привести к развитию выраженной брадикардии и артериальной гипотензии.

Препараты, снижающие уровень катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), повышают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.

Необходимо с осторожностью назначать одновременно с карведилолом препараты, ингибирующие активность ферментной системы цитохрома Р450 2D6 (хинидин, пропафенон, трициклические антидепрессанты, омепразол), которая принимает участие в метаболизме карведилола (способствует повышению риска развития побочных эффектов карведилола, особенно артериальной гипотензии).

Передозировка

Возможны выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение функций дыхательной системы, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги, остановка сердца.

Лечение симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг и коррекцию показателей жизненно важных функций, при необходимости — госпитализация в отделение интенсивной терапии.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °C.