Кетолонг-дарница

Фармакологические свойства

кеторолака трометамин — НПВП на основе кеторолака трометаприма. Обладает выраженной анальгезирующей активностью значительно превосходящей другие НПВП, сравнимой с анальгезирующей активностью морфина. Жаропонижающее и противовоспалительное действие выражено значительно слабее. Механизм действия связан с неселективной блокадой ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующих образование простагландинов из арахидоновой кислоты, являющихся основными факторами развития боли. Препарат полностью купирует боль низкой и средней интенсивности, а боль высокой интенсивности переводит в низкую.

Действие препарата начинается через 1 ч, достигает максимума через 2–3 ч и продолжается 8–12 ч.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность — 80–100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 10–78 мин. Максимальная концентрация в крови после перорального приема в дозе 10 мг — 0,82–1,46 мкг/мл. Степень связывания с белками плазмы крови — 99%.

Время достижения равновесного состояния после перорального приема 10 мг (концентрация в плазме крови — 0,39–0,79 мкг/мл) — 24 ч при назначении 4 раза в сутки.

Объем распределения — 0,15–0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака максимальная концентрация в грудном молоке достигается через 2 ч после применения первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы (при использовании препарата 4 раза в сутки) — 7,9 нг/л.

Более 50% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются глюкурониды, которые выделяются почками, и р-гидроксикеторолак. Около 91% выделяется почками, 6% выводится с калом.

Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек в среднем составляет 2,4–9 ч после перорального приема в дозе 10 мг. Период полувыведения увеличивается у пациентов пожилого возраста и уменьшается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на продолжительность периода полувыведения. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

Общий клиренс при пероральном приеме в дозе 10 мг составляет 0,025 л/ч/кг; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л — 0,016 л/ч/кг.

Не выводится при проведении гемодиализа.

При в/м введении на месте введения препарата создается депо, из которого кеторолак постепенно поступает в системный кровоток. Время достижения максимальной концентрации — 3 мг/л в плазме крови составляет 40–50 мин. Связывание с белками плазмы — более 99%. До 10% введенной дозы препарата метаболизируется в печени, остальное количество в почках. Выводится из организма, в основном, с мочой (до 90%), 60% введенной дозы — в неизмененном виде. До 10% введенной дозы выводится с калом. Период полувыведения препарата составляет 4–6 ч. У пациентов с нарушенной функцией почек и у лиц пожилого возраста скорость выведения препарата снижается, а период полувыведения — увеличивается. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко при лактации.

Показания

Таблетки

Острый болевой синдром высокой и средней интенсивности при травмах, зубной боли, боли в послеродовой и послеоперационный период, при онкологических заболеваниях, миалгии, артралгии, невралгии, радикулите, вывихах, растяжениях, ревматических заболеваниях.

Раствор для инъенций: болевой синдром средней и сильной интенсивности, преимущественно в послеоперационный и посттравматический периоды, после операционных вмешательств в гинекологии, при травме опорно-двигательного аппарата и мягких тканей, в частности при растяжении, переломах, вывихах, при почечной и печеночной коликах (совместно со спазмолитиками), при отите, ишиалгии, фибриалгии, остеоартрите, радикулите, артрозе, остеохондрозе; болевой синдром у онкологических больных. Зубная боль (периодонтит, пульпит, кариес).

Применение

Таблетки

Внутрь пациентам в возрасте 16–65 лет с массой тела менее 50 кг или пациентам с почечной недостаточностью назначают 10 мг в первый прием и далее по 10 мг до 4 раз в сутки.

Пациентам в возрасте 16–65 лет с массой тела, превышающей 50 кг, рекомендуемая доза составляет 20 мг в первый прием, далее по 10 мг до 3 раз в сутки, но не более 40 мг/сут.

Максимальная суточная доза при пероральном применении составляет 40 мг. Продолжительность курса применения препарата — до 5 дней.

Раствор для инъекций: режим дозирования раствора Кетолонг-Дарница устанавливают индивидуально с учетом выраженности болевого синдрома. Взрослым обычно назначают по 30 мг в/м каждые 8–12 ч, в зависимости от продолжительности обезболивающего эффекта. Максимальная суточная доза Кетолонга-Дарница для взрослых – 90 мг, при этом для пациентов в возрасте старше 65 лет или с массой тела менее 50 кг — 60 мг. Максимальная продолжительность применения – 5 дней.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, непереносимость ацетилсалициловой кислоты и производных пиразолона, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, гипокоагуляция (в том числе гемофилия), внутренние и наружные кровотечения или высокий риск их развития, тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в плазме крови выше 50 мг/л), печеночная недостаточность.

Для р-ра для инъекций в том числе: язвенно-эрозивные заболевания ЖКТ. Наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или черепно-мозговое кровоизлияние. Состояние с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез. Функциональная недостаточность почек (концентрация креатинина в плазме более 50 мг/л). Бронхиальная астма, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе. Детский возраст до 16 лет, период беременности, родов, кормления грудью. Повышенная чувствительность к кеторолаку и другим НПВП. Состояние дегидратации и гиповолемии.

Побочные эффекты

При применении препарата у отдельных больных возможны следующие побочные явления:

Со стороны ЖКТ: гастралгия, диарея, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка, анорексия, тошнота, боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, изжога, отрыжка, рвота, запор, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, нарушения функций печени.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, депрессия, нервозность, нарушение сна, возбуждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (частота возникновения — до 3%), ощущение сердцебиения.

Со стороны состемы кроветворения: анемия, лейкопения, эозинофилия (частота возникновения — до 1%).

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, олигурия, гематурия, описаны случаи ОПН, папиллярный некроз, протеинурия, нефротический синдром (редко);

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура.

Аллергические реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции, изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, крапивница, бронхоспазм, мокнущая сыпь, токсический эпидермальный некролиз.

Особые указания

Препарат противопоказан в период беременности (возможно преждевременное закрытие артериального протока) и кормления грудью.

Эффективность и безопасность препарата у детей не установлены. Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Перед назначением препарата необходимо учитывать (на основе анамнеза) возможность аллергии на препарат или другие НПВП.

С осторожностью назначают больным с БА, пациентам с наличием факторов, повышающих желудочно-кишечную токсичность: алкоголизм, табакокурение и холецистит. Особое внимание при назначении препарата уделяют больным в послеоперационный период, с хронической сердечной недостаточностью, отечным синдромом, АГ, нарушением функции почек (уровень креатинина в плазме крови 50 мг/л), холестазом, активным гепатитом, сепсисом, системной красной волчанкой, одновременно принимающим НПВП, лицам пожилого возраста.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, хронической сердечной недостаточностью, АГ. При необходимости препарат можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками. Не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и для обезболивания в акушерской практике. Торможение агрегации тромбоцитов сохраняется на протяжении 24–48 ч после прекращения приема препарата, поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с нарушением свертывания крови.

При одновременном применении с другими НПВП возможна задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД. Не применять одновременно с парацетамолом более 5 сут.

Риск развития медикаментозных осложнений возрастает соответственно продолжительности лечения (у больных с хроническим болевым синдромом) и при повышении пероральной дозы препарата более 40 мг/сут.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Препарат противопоказан беременным (возможно преждевременное закрытие Боталлова протока) и женщинам в период кормления грудью.

Дети. Эффективность и безопасность препарата у детей не установлена. Препарат противопоказан детям до 16-летнего возраста.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействия

Одновременное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака.

Усиливает эффект опиоидных анальгетиков, что позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании.

Одновременный прием с другими НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, препаратами Ca2+ повышает риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение с антикоагулянтами — производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными лекарственными средствами, цефалоспоринами, вальпроевой и ацетилсалициловой кислотой повышает риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно нарушение функции почек. При одновременном применении с пробенецидом концентрация кеторолака в плазме крови увеличивается.

Снижает эффективность гипотензивных и диуретических средств за счет снижения синтеза простагландинов в почках.

Назначение совместно с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность (сочетанное их применение возможно только при применении последнего в низкой дозе и контроле его концентрации в плазме крови).

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами и препаратами золота повышается риск развития нефротоксичности.

При одновременном применении с солями лития задерживает выведение лития из организма.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Повышает эффективность наркотических анальгетиков.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Передозировка

При передозировке таблеток: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

При передозировке р-ра для инъекций: проявляется начальным беспокойством и эйфорией, переходящей в нарушение двигательной активности и зрения, сонливость и ступор. В тяжелых случаях развивается ОПН. Возможны нарушение дыхания, диарея.

Лечение

Прекращение приема препарата, в дальнейшем — симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Специфического антидота не существует. При необходимости возможно проведение экстракорпорального гемодиализа.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре 15–25 °С.