Клодроновая кислота

Фармакологические свойства

Ингибирует резорбцию кости при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости; относится к группе бифосфонатов. Подавляет активность остеокластов, вызывает повреждение их структуры, уменьшение размера и количества.

После приема внутрь абсорбируется 2–5% введенной дозы. Степень связывания с белками низкая. Период полувыведения из плазмы крови — 2 ч. Клодроновая кислота имеет высокое сродство к костной ткани. Период полувыведения клодроновой кислоты из костей продолжительный — до нескольких лет; выведение происходит в основном с мочой (80% дозы).

После в/в введения разовой дозы общий клиренс клодроновой кислоты — около 110 мл/ мин. При в/в введении значения фармакокинетических параметров варьируют в пределах 10–20%.

Показания

Остеолиз при злокачественных опухолях (в том числе при наличии метастазов); гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Применение

При среднетяжелой и тяжелой форме гиперкальциемии (концентрация ионов кальция в плазме крови 3 ммоль/л) и/или сильной боли в костях клодроновую кислоту назначают в дозе 3–5 мг/кг массы тела в/в капельно в течение 3–5 ч. Для приготовления инфузионного р-ра в качестве растворителя используют 0,9% р-р натрия хлорида. Курс лечения — 3–5 дней. Снижение концентрации кальция в плазме крови обычно происходит на 2-е сутки лечения, нормализация — на 4-е сутки; боль в костях исчезает через 1–2 дня.

После окончания курса инфузионной терапии клодроновую кислоту назначают внутрь. При миеломе — в дозе 1,6–2,4 г/сут. При раке молочной железы в начале лечения — в дозе 2,4–3,2 г/ сут; после нормализации концентрации кальция и/или уменьшения боли в костях — 1,6 г/ сут. При раке предстательной железы препарат назначают в/в капельно в дозе 3–5 мг/ кг в течение не более 5 дней, затем в качестве поддерживающей терапии — внутрь в дозе 1,6–3,2 г/ сут.

В случае применения в начале лечения клодроновой кислоты внутрь боль обычно уменьшается в течение 1–2 нед. Лечение клодроновой кислотой можно проводить от нескольких месяцев до 2 лет и более.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте; выраженные нарушения функции почек.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, диарея обычно слабо выражены, преходящие и поддаются коррекции при изменении суточной дозы. При инфузионном введении в случае превышения концентрации р-ра развивается гипокальциемия, как правило — бессимптомная. После болюсного инъекционного введения может развиться ОПН. При болезни Педжета может развиться вторичный гиперпаратиреоидизм в ответ на снижение концентрации кальция в плазме крови.

Особые указания

В период лечения необходимо обеспечить поступление в организм достаточного количества жидкости. Употребление пищевых продуктов, содержащих кальций, способствует уменьшению абсорбции препарата.

Нет данных о влиянии клодроновой кислоты на репродуктивную функцию и развитие плода.

Взаимодействия

При одновременном применении с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия.

Клодроновая кислота легко образует связи с двухвалентными катионами (Ca, Fe, Mn, Mg и т.д.), поэтому нельзя одновременно принимать внутрь лекарственные препараты, содержащие такие катионы.

Передозировка

В случае превышения концентрации клодроновой кислоты в инфузионном р-ре возможно развитие гипокальциемии. В таких случаях инфузионную терапию следует прервать. Концентрация кальция в плазме крови нормализуется в течение 4 дней.