Кломипрамин

Фармакологические свойства

Трициклический антидепрессант, неселективный ингибитор обратного нейронального захвата моноаминов. Эффективно устраняет симптомы депрессии, включая психомоторную заторможенность и тревогу. Терапевтический эффект проявляется в течение 1-й недели лечения. Большинство побочных эффектов кломипрамина обусловлено его холиноблокирующей активностью.

Полностью всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема. Период полувыведения — 21 ч (17–28 ч). В высокой степени связывается с белками плазмы крови (97,6%). Почти ²/₃ введенной дозы выводится с мочой в виде водорастворимых конъюгатов, около ¹/₃ — с калом. Кломипрамин практически полностью биотрансформируется в печени, только 1–3% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Эндогенная, реактивная, невротическая и органическая депрессии, скрытая и инволюционная формы депрессии, депрессивные состояния при шизофрении и психопатиях, депрессивный синдром у лиц пожилого возраста, хронический болевой синдром и хронические соматические заболевания, депрессивные расстройства настроения реактивного, невротического или психопатического генеза, включая их соматические проявления в детском возрасте, навязчиво-компульсивный синдром, фобии и панические состояния, катаплексия при нарколепсии, энурез (у пациентов в возрасте старше 5 лет, после исключения органической причины расстройства).

Применение

Лечение и профилактику депрессий, навязчиво-компульсивного синдрома и фобий у взрослых начинают с назначения 25 мг 2–3 раза в сутки в течение первых 2–3 дней, после чего в течение 1 нед дозу постепенно повышают, доводя до 100–150 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 50–100 мг/сут.

При катаплексии (нарколепсии) обычно назначают 25–75 мг/сут.

При хроническом болевом синдроме назначают в суточной дозе 25–150 мг в комбинации с анальгетиками (дозу последних, в особенности опиоидов, в этом случае можно снизить).

Больным пожилого возраста назначают 12,5 мг/сут, повышая дозу на 25–50 мг в течение первых 10 дней лечения до достижения оптимальной терапевтической дозы.

Средняя доза для детей в возрасте 5–7 лет составляет 25 мг, 8–14 лет — 25–50 мг/сут, старше 14 лет — 50 мг/сут по той же схеме, что и у взрослых.

В/м вводят 25–50 мг, постепенно повышая дозу до максимальной — 150 мг/сут. В случае тяжелых, рефрактерных депрессивных состояний вводят в/в капельно в течение 1,5–3 ч 1 раз в сутки, предварительно разведя 50–75 мг кломипрамина в 250–500 мл изотонического р-ра натрия хлорида или глюкозы. При улучшении состояния больного парентеральное введение продолжают еще 3–5 дней, после чего его переводят на пероральный прием.

Противопоказания

Одновременный прием ингибиторов МАО, повышенная чувствительность к кломипрамину, детский возраст (для парентерального введения). Относительные противопоказания: эпилепсия, спазмофилия, недостаточность кровообращения, нарушения проводимости и возбудимости миокарда, нарушения мочеиспускания, заболевания предстательной железы, глаукома.

Побочные эффекты

Проявления холиноблокирующего действия в начале лечения — седативный эффект, ощущение сухости во рту, тремор, головокружение, нарушения аккомодации, ортостатическая гипотензия, нарушения мочеиспускания, исчезающие самопроизвольно или после снижения дозы. Возможны кожно-аллергические реакции, требующие отмены кломипрамина. При применении высоких доз могут отмечаться нарушения сердечной проводимости, аритмия, бессонница, спутанность сознания, чувство тревоги; очень редко — нарушение функции печени, гипертермия, судороги.

Особые указания

Лечение проводят под строгим врачебным контролем. В начале терапии рекомендуется проводить тонометрию для коррекции дозы в зависимости от степени снижения АД. Риск развития ортостатических реакций, тахикардии и нарушений проводимости выше у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. У лиц пожилого возраста парентеральное введение кломипрамина возможно только при отсутствии патологических изменений на ЭКГ.

Во время лечения кломипрамином нельзя управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую быстрой психомоторной реакции. Следует воздержаться от употребления алкоголя на весь период лечения.

Не рекомендуется назначать кломипрамин в I триместр беременности. Кломипрамин проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить.

Взаимодействия

Одновременное применение кломипрамина с ингибиторами МАО противопоказано; интервал между их назначением должен составлять не менее 2 нед. Сочетание кломипрамина с нейролептиками, снотворными и анксиолитическими средствами возможно при условии обязательного контроля уровня кломипрамина в сыворотке крови. Кломипрамин может ослаблять или полностью устранять гипотензивное действие антиадренергических средств (например гуанетидина), потенцировать действие адреналина и норадреналина на сердечно-сосудистую систему, эффекты алкоголя и анксиолитиков, холинолитических средств. Ингибиторы микросомальных ферментов печени усиливают действие кломипрамина. Специальные средства для лечения алкоголизма (дисульфирам) повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в крови.