Летромара

Фармакологические свойства

летрозол (4,4-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)-бис(бензонитрил) — противоопухолевое средство. Является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузальный период. Фермент ароматазы способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450, что обусловливает снижение биосинтеза эстрогенов во всех тканях (жировой, печени, скелетных мышцах), в том числе в тканях эстрогензависимых опухолей и способствует их регрессии. Снижает концентрацию эстрогенов в системной циркуляции на 75–95%, максимальное снижение достигается через 48–78 ч. Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы, не оказывает существенного влияния на синтез кортикостероидов в надпочечниках, синтез альдостерона, гормонов щитовидной железы.

Летрозол быстро и полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Пища в незначительной степени замедляет скорость всасывания, однако степень абсорбции при этом не изменяется. Биодоступность — 99,9%. Около 60% препарата связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином), концентрация в эритроцитах составляет 80% его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. При длительном лечении кумуляции не происходит. Метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450 — CYP 3А4, который метаболизирует летрозол с образованием неактивного карбинолового метаболита и CYP 2А6, который образует тот же метаболит и его кетоновый аналог. Неактивные метаболиты далее метаболизируются путем образования глюкуроновых конъюгатов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (около 90%), а также с калом. Не менее 75% введенной дозы экскретируется с мочой в виде глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% — в виде двух неустановленных метаболитов и около 6% — в виде неизмененного летрозола. Период полувыведения — 48 ч. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 нед, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы.

Показания

Распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или искусственно вызванный), в том числе после предварительной терапии антиэстрогенами. При локализированном гормонпозитивном раке молочной железы у женщин в постменопаузальный период после хирургического или комплексного лечения с адъювантной целью.

Применение

Внутрь независимо от приема пищи по 2,5 мг в сутки ежедневно. Лечение должно продолжаться в течение 5 лет или до наступления рецидива заболевания. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печени и почек.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к летрозолу или другим компонентам препарата, предменопаузальный период, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), тяжелые заболевания печени, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, мышечно-скелетные боли.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, иногда булимия, запор.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, анасарка, вагинальные кровянистые выделения, вагинальные кровотечения.

Дерматологические реакции: аллергическая кожная сыпь, крапивница, истончение волос.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбофлебит поверхностных и глубоких вен.

Со стороны эндокринной системы: уменьшение или увеличение массы тела, усиление потоотделения.

Особые указания

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами, а также при выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку может отмечаться общая слабость и головокружение.

Взаимодействия

Не отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола при одновременном применении с варфарином, циметидином, омепразолом, фуросемидом, барбитуратами, бензодиазепинами, НПВП, парацетамолом.

Опыта применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами нет.

Передозировка

В случае передозировки повышается риск побочных эффектов. Терапия симптоматическая и поддерживающая.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.