Левамизол
Фармакологические свойства
Противогельминтное и иммуномодулирующее средство, производное аминотиазола. Левамизол при контакте с гельминтом уже через нескольких секунд вызывает блокаду его нервных ганглиев и мышечный паралич. Возможно, что антигельминтное действие левамизола в некоторых случаях реализуется также путем ингибирования системы фумаратредуктазы в мышечной ткани гельминта. Независимо от локализации парализованные гельминты выводятся обычно в течение 24 ч после приема левамизола (при нормальной перистальтике кишечника).
Левамизол применяют также в качестве иммуномодулятора при лечении онкологических заболеваний, а также некоторых иммунодефицитных состояний и аутоиммунных заболеваний. Оказывает неспецифическое иммуностимулирующее действие, особенно в случаях иммуносупрессивных состояний, возникающих после оперативных вмешательств или химиотерапии опухолей. Механизм действия левамизола, вероятно, обусловлен активацией и пролиферацией Т-лимфоцитов, увеличением количества моноцитов, повышением активности макрофагов (включая фагоцитоз и хемотаксис), увеличением подвижности и хемотаксиса нейтрофильных гранулоцитов. Не обладает цитотоксической активностью.
Левамизол быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,52 ч. Метаболизируется в печени, период полувыведения левамизола составляет 34 ч, а его метаболитов приблизительно 16 ч. Около 70% принятой дозы выводится с мочой в течение 3 дней, 5% с калом в неизмененном виде.
Показания
Лечение аскаридоза и анкилостомидоза.
В качестве иммуномодулирующего средства применяют при:
инфекционных заболеваниях, таких как рецидивирующий простой герпес, опоясывающий лишай, бородавки, вирусный гепатит В с затяжным течением, при котором более 3 мес определяется НBsAg, хронический гепатит B, часто рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей в детском возрасте, рецидивирующие синуситы, бронхиты, пиодермии (левамизол не заменяет антибиотики или другие противоинфекционные средства, показанные для лечения приведенных заболеваний);
иммунодефицитных состояниях и аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка (для поддержания достигнутой ремиссии), болезнь Крона, рецидивирующий афтозный стоматит, синдром Рейтера;
злокачественных опухолях (после удаления основной массы опухоли хирургическим путем или после проведения лучевой или химиотерапии), в том числе при раке бронха, толстой кишки, молочной железы, лимфогранулематозе и лейкозе (в период ремиссии, в интервалах между курсами химиотерапии).
Применение
Внутрь во время еды, запивая небольшим количеством воды. Есть несколько схем применения левамизола.
В качестве иммуномодулятора левамизол обычно принимают по 150 мг в сутки ежедневно в течение 3 дней каждые 2 нед или по 150 мг/сут 1 раз в неделю. При онкологических заболеваниях лечение левамизолом рекомендуется начинать на 730-е сутки после оперативного вмешательства в разовой дозе 50 мг 3 раза в сутки, ежедневно в течение 3 дней каждые 2 нед в течение 1 года. Лечение по такой схеме можно проводить и в комбинации с флуороурацилом, прием которого рекомендуется начинать одновременно с левамизолом на 2135-е сутки после удаления опухоли с ежедневной дозы 450 мг на 1 м2 поверхности тела однократно в/в в течение 5 дней (первые 3 дня в комбинации с левамизолом), после 23 дней перерыва прием 5-флуороурацила возобновляют (в 1-й день 5-й недели от начала сочетанной терапии) в поддерживающей дозе 450 мг на 1 м2 поверхности тела 1 раз в неделю, курс сочетанной терапии 5-флуороурацилом и левамизолом продолжается 1 год.
При гельминтозах левамизол назначают взрослым в разовой дозе 150 мг перед сном, детям однократно по 2,5 мг/кг. При необходимости лечение повторяют через 1 нед.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к левамизолу.
Побочные эффекты
При монотерапии левамизолом обычно слабо выражены и наблюдаются достаточно редко. Иммуномодулирующие свойства левамизола способствуют развитию побочных явлений преимущественно аллергической, а не токсической природы (например агранулоцитоз, гриппоподобные симптомы, кожная аллергия, ревматоидный артрит). При комбинации левамизола с 5-флуороурацилом побочные явления наблюдаются чаще и более выражены (особенно со стороны кроветворной и пищеварительной систем).
Со стороны пищеварительного тракта могут наблюдаться тошнота, диарея, металлический привкус во рту, иногда стоматит, чаще возникающий при комбинированной терапии с 5-флуороурацилом и только у ослабленных пациентов; очень редко развивается асимптоматическая гепатотоксичность.
Со стороны системы кроветворения агранулоцитоз (чаще наблюдается у пациентов с ревматическими заболеваниями); редко и только в тяжелых случаях агранулоцитоз может возникать и исчезать через 710 дней после прекращения лечения, может быть бессимптомным или проявляться гриппоподобными симптомами; лейкопения (3000 в 1 мм3) развивается редко, обычно слабо выражена, протекает бессимптомно и, как правило, исчезает без прекращения терапии левамизолом; тромбоцитопения обычно протекает бессимптомно, редко сопровождается кровоточивостью, что приводит к окрашиванию кала или мочи в темный цвет, примесью крови в кале, петехиями.
Гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, тошнота, общая слабость) отмечаются редко, обычно через несколько часов после приема левамизола, слабо выражены, носят временный характер и не всегда являются признаком агранулоцитоза. Очень редко наблюдаются кашель, люмбалгия, задержка мочи.
Со стороны кожных покровов изредка отмечаются сыпь или кожный зуд, алопеция.
Со стороны ЦНС иногда возникают повышенная возбудимость, утомляемость, чувство тревоги, головокружение, головная боль, депрессия, ночные кошмары, бессонница. Отмечены случаи тяжелой атаксии, нарушения зрения, спутанности сознания, парестезий, дискинезий, тремора. При применении левамизола в высоких дозах возможно появление судорог.
Со стороны опорно-двигательного аппарата крайне редки случаи артралгии и миалгии.
Особые указания
Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с угнетением костномозгового кроветворения или инфекционными заболеваниями, поскольку левамизол способен угнетать гемопоэз; при цереброваскулярных нарушениях (так как левамизол может усилить эти проявления); при выраженной печеночной и почечной недостаточности; при лечении лиц с аутоиммунными заболеваниями. Следует предупредить пациентов о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении первых побочных явлений или необычных ощущений, особенно при возникновении гриппоподобных симптомов.
Левамизол в высоких дозах может вызвать судороги.
Перед началом лечения необходимо исследовать состав периферической крови, исключить беременность. Во время лечения не следует употреблять алкоголь, женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.
В период беременности лечение левамизолом противопоказано. Поскольку левамизол, вероятно, проникает в грудное молоко, при его приеме следует прекратить кормление грудью.
Взаимодействия
Левамизол может вызывать развитие дисульфирамоподобных реакций при одновременном его приеме с этанолом. Одновременное применение с фенитоином способствует повышению концентрации последнего. Левамизол может потенцировать клинические эффекты варфарина.
Передозировка
Возможны нарушения сердечной деятельности и увеличение выраженности описанных выше побочных эффектов. Лечение симптоматическое.