Loading
Левофлокс
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Высокоактивный относительно анаэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе неферментобразующих бактерий, атипических микроорганизмов и анаэробов.
К препарату чувствительные следующие микроорганизмы:
грамположительные анаэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-s, Staphylococcus haemolyticus methi-s, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni –I/S/R, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-s/R, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfrindens, Peptostreptococcus;
другие: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.
К действию препарата слабочувствительны:
грамположительные аэробы: Staphylococcus haemolyticus methi-r;
грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia;
анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thеtaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К действию препарата резистентны грамположительные аэробы Staphylococcus aureus methi-r.
Подобно другим фторхинолонам левофлоксацин неактивен по отношению к спирохетам.
Механизм действия препарата обусловлен угнетением ДНК–гиразы бактерий (угнетается деление клеток), что приводит к их гибели.
Фармакокинетика. Препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальную концентрацию в плазме крови при пероральном приеме левофлоксацина отмечают через 1 ч. Абсолютная биодоступность препарата составляет почти 100%. Около 30–40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный эффект при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения. При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки возможна незначительная кумуляция левофлоксацина. Стабильные показатели распределения достигаются на протяжении 3 сут.
Максимальная концентрация левофлоксацина при дозе 500 мг per os в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия составляла 8,3 и 0,8 мкг/мл соответственно.
В ткани легких максимальная концентрация левофлоксацина при дозе 500 мг per os достигалась на протяжении 4–6 ч после введения и составляла около 11,3 мкг/мл. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.
Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.
В СМЖ левофлоксацин проникает плохо.
Средняя концентрация левофлоксацина в моче на протяжении 8–12 ч после приема одноразовой дозы 150, 300 или 500 мг per os составляла соответственно 44, 91 и 200 мкг/мл.
Период полувыведения препарата составляет около 6–8 ч.
Препарат практически не метаболизируется, 80–85% Левофлокса выводится с мочой. Нет существенного различия относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения.
К препарату чувствительные следующие микроорганизмы:
грамположительные анаэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-s, Staphylococcus haemolyticus methi-s, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni –I/S/R, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-s/R, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfrindens, Peptostreptococcus;
другие: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.
К действию препарата слабочувствительны:
грамположительные аэробы: Staphylococcus haemolyticus methi-r;
грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia;
анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thеtaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К действию препарата резистентны грамположительные аэробы Staphylococcus aureus methi-r.
Подобно другим фторхинолонам левофлоксацин неактивен по отношению к спирохетам.
Механизм действия препарата обусловлен угнетением ДНК–гиразы бактерий (угнетается деление клеток), что приводит к их гибели.
Фармакокинетика. Препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальную концентрацию в плазме крови при пероральном приеме левофлоксацина отмечают через 1 ч. Абсолютная биодоступность препарата составляет почти 100%. Около 30–40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный эффект при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения. При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки возможна незначительная кумуляция левофлоксацина. Стабильные показатели распределения достигаются на протяжении 3 сут.
Максимальная концентрация левофлоксацина при дозе 500 мг per os в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия составляла 8,3 и 0,8 мкг/мл соответственно.
В ткани легких максимальная концентрация левофлоксацина при дозе 500 мг per os достигалась на протяжении 4–6 ч после введения и составляла около 11,3 мкг/мл. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.
Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.
В СМЖ левофлоксацин проникает плохо.
Средняя концентрация левофлоксацина в моче на протяжении 8–12 ч после приема одноразовой дозы 150, 300 или 500 мг per os составляла соответственно 44, 91 и 200 мкг/мл.
Период полувыведения препарата составляет около 6–8 ч.
Препарат практически не метаболизируется, 80–85% Левофлокса выводится с мочой. Нет существенного различия относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения.
ПОКАЗАНИЯ: острые синуситы, обострение хронических бронхитов, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, септицемия/бактериемия, интраабдоминальные инфекции.
ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки левофлоксацина принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и составляет не более 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Таблетки левофлоксацина необходимо глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (во время приема пищи или в другое время).
Относительно дозирования необходимо соблюдать следующие рекомендации для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл/мин:
*В комбинации с антибиотиками с действием на анаэробные возбудители.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина ≤50 мл/мин:
*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны;
**рекомендуется применение лекарственной формы с меньшим содержанием действующего вещества.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в коррекции дозы.
Таблетки левофлоксацина необходимо глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (во время приема пищи или в другое время).
Относительно дозирования необходимо соблюдать следующие рекомендации для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл/мин:
| Показания | Суточная доза, мг | Количество введений в сутки | Продолжительность лечения, дней |
| Острые синуситы | 500 | 1 | 10–14 |
| Обострение хронического бронхита | 250–500 | 1 | 7–10 |
| Негоспитальные пневмонии | 500–1000 | 1–2 | 7–14 |
| Неосложненные инфекции мочевыводящего тракта | 250 | 1 | 3 |
| Осложненные инфекции мочевыводящего тракта, включая пиелонефрит | 250 | 1 | 7–10 |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 500–1000 | 1-2 | 7–14 |
| Септицемия/бактериемия | 500–1000 | 1–2 | 10–14 |
| Интраабдоминальные инфекции* | 500 | 1 | 7–14 |
*В комбинации с антибиотиками с действием на анаэробные возбудители.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина ≤50 мл/мин:
| Клиренс креатинина, мл/мин |
Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции) | ||
| 50–20 | 1-я доза: 250 мг; следующие: 125** мг/24 ч |
1-я доза: 500 мг; следующие: 250 мг/24 ч |
1-я доза: 500 мг; следующие: 250 мг/12 ч |
| 19–10 | 1-я доза: 250 мг; следующие: 125** мг/48 ч |
1-я доза: 500 мг; следующие: 125** мг/24 ч | 1-я доза: 500 мг; следующие: 125** мг/12 ч |
| ≤10 (также при гемодиализе и ХАПД*) | 1-я доза: 250 мг; следующие: 125** мг/48 ч |
1-я доза: 500 мг; следующие: 125** мг/24 ч | 1-я доза: 500 мг; следующие: 125** мг/24 ч |
*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны;
**рекомендуется применение лекарственной формы с меньшим содержанием действующего вещества.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в коррекции дозы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолинам, период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет; эпилепсия; жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны кожи и общие реакции повышенной чувствительности:
Очень редко — зуд и гиперемия кожи.
Редко — общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные): крапивница, спазм бронхов и, возможно, тяжелое удушье, а также очень редко — отек кожи и слизистых оболочек (кожи лица и слизистой оболочки глотки).
Очень редко — внезапное снижение АД и шок; удлинение интервала Q–T, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому облучению.
Единичные случаи — сыпь на коже и слизистых оболочках с образованием пузырей, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема. Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Такие реакции могут появиться уже после первой дозы и на протяжении нескольких минут или часов после приема.
Со стороны ЖКТ
Часто — тошнота, диарея.
В некоторых случаях — отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, расстройства пищеварения.
Редко — кровавый понос, который может быть признаком воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита.
Очень редко — снижение содержания сахара в крови (гипогликемия), что особо значимо для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, тремор конечностей.
Относительно других хинолонов известно, что они могут обусловливать приступы порфирии у больных с этим заболеванием. Это может касаться также и левофлоксацина.
Со стороны ЦНС
В единичных случаях — головная боль, головокружение/заторможенность, сонливость, нарушения сна.
Редко — парестезия в кистях, тремор, беспокойство, состояние страха, судороги и спутанность сознания.
Очень редко — нарушения зрения и слуха, нарушение вкуса и обоняния, снижение тактильной чувствительности, а также психотические реакции, такие как галлюцинации и депрессивные изменения настроения. Нарушение координации движений.
Со стороны сердечно–сосудистой системы
Редко — тахикардия, гипотония.
Очень редко — коллапс, подобный шоку.
Со стороны костно–мышечной системы
Редко — поражение сухожилия, в том числе его воспаление, артралгии и миалгии.
Очень редко — разрыв сухожилия (например ахиллового). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 ч от начала лечения и поражать ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна миастения.
Единичные случаи — поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны печени и почек
Часто — повышенные показатели печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ).
В некоторых случаях — повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови.
Очень редко — печеночные реакции, такие как воспаление печени. Ухудшение функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, например вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).
Со стороны системы кровообразования
В некоторых случаях — эозинофилия, лейкопения.
Редко — нейтропения, тромбоцитопения, которая может послужить причиной повышенной склонности к кровоизлияниям или кровотечениям.
Очень редко — агранулоцитоз, что может привести к появлению продолжительной или рецидивирующей лихорадки, фарингит, выраженное ухудшение самочувствия.
Единичные случаи — гемолитическая анемия, панцитопения.
Другие побочные действия
Часто — боль и покраснение в месте инфузии; воспаление вен (флебит).
В отдельных случаях — общая слабость (астения).
Очень редко — лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит. Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма, что может привести к развитию вторичной инфекции.
Очень редко — зуд и гиперемия кожи.
Редко — общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные): крапивница, спазм бронхов и, возможно, тяжелое удушье, а также очень редко — отек кожи и слизистых оболочек (кожи лица и слизистой оболочки глотки).
Очень редко — внезапное снижение АД и шок; удлинение интервала Q–T, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому облучению.
Единичные случаи — сыпь на коже и слизистых оболочках с образованием пузырей, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема. Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Такие реакции могут появиться уже после первой дозы и на протяжении нескольких минут или часов после приема.
Со стороны ЖКТ
Часто — тошнота, диарея.
В некоторых случаях — отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, расстройства пищеварения.
Редко — кровавый понос, который может быть признаком воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита.
Очень редко — снижение содержания сахара в крови (гипогликемия), что особо значимо для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, тремор конечностей.
Относительно других хинолонов известно, что они могут обусловливать приступы порфирии у больных с этим заболеванием. Это может касаться также и левофлоксацина.
Со стороны ЦНС
В единичных случаях — головная боль, головокружение/заторможенность, сонливость, нарушения сна.
Редко — парестезия в кистях, тремор, беспокойство, состояние страха, судороги и спутанность сознания.
Очень редко — нарушения зрения и слуха, нарушение вкуса и обоняния, снижение тактильной чувствительности, а также психотические реакции, такие как галлюцинации и депрессивные изменения настроения. Нарушение координации движений.
Со стороны сердечно–сосудистой системы
Редко — тахикардия, гипотония.
Очень редко — коллапс, подобный шоку.
Со стороны костно–мышечной системы
Редко — поражение сухожилия, в том числе его воспаление, артралгии и миалгии.
Очень редко — разрыв сухожилия (например ахиллового). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 ч от начала лечения и поражать ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна миастения.
Единичные случаи — поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны печени и почек
Часто — повышенные показатели печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ).
В некоторых случаях — повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови.
Очень редко — печеночные реакции, такие как воспаление печени. Ухудшение функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, например вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).
Со стороны системы кровообразования
В некоторых случаях — эозинофилия, лейкопения.
Редко — нейтропения, тромбоцитопения, которая может послужить причиной повышенной склонности к кровоизлияниям или кровотечениям.
Очень редко — агранулоцитоз, что может привести к появлению продолжительной или рецидивирующей лихорадки, фарингит, выраженное ухудшение самочувствия.
Единичные случаи — гемолитическая анемия, панцитопения.
Другие побочные действия
Часто — боль и покраснение в месте инфузии; воспаление вен (флебит).
В отдельных случаях — общая слабость (астения).
Очень редко — лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит. Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма, что может привести к развитию вторичной инфекции.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: больным с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения нужно соблюдать осторожность при применении препарата. На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. При применении препарата следует воздержаться от употребления алкоголя.
В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны ЦНС и аллергических реакций, которые могут возникнуть после первого приема препарата, необходимо отменить назначение Левофлокса. При лечении препаратом противопоказано УФ-облучение.
При подозрении на псевдомембранозный колит необходимо немедленно отменить Левофлокс и начать соответствующее лечение.
Тендинит, который редко выявляют, может привести к разрыву сухожилия. Больные пожилого возраста более склонны к такому осложнению. При подозрении на тендинит нужно срочно прекратить прием препарата и начать лечение пораженного сухожилия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении Левофлокса нужно воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости реакции, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, координации движений). Заторможенность реакций усиливается в случае употребления алкоголя.
Левофлокс не назначают в период беременности и кормления грудью.
Препарат не назначают детям до 18 лет.
В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны ЦНС и аллергических реакций, которые могут возникнуть после первого приема препарата, необходимо отменить назначение Левофлокса. При лечении препаратом противопоказано УФ-облучение.
При подозрении на псевдомембранозный колит необходимо немедленно отменить Левофлокс и начать соответствующее лечение.
Тендинит, который редко выявляют, может привести к разрыву сухожилия. Больные пожилого возраста более склонны к такому осложнению. При подозрении на тендинит нужно срочно прекратить прием препарата и начать лечение пораженного сухожилия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении Левофлокса нужно воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости реакции, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, координации движений). Заторможенность реакций усиливается в случае употребления алкоголя.
Левофлокс не назначают в период беременности и кормления грудью.
Препарат не назначают детям до 18 лет.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует принимать Левофлокс с антацидными препаратами, содержащими магний и алюминий, соли железа, для предотвращения снижения эффективности препарата. Биодоступность препарата уменьшается при одновременном приеме с сукральфатом. Рекомендованный интервал между приемами левофлоксацина и названными препаратами должен составлять не менее 72 ч.
Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении Левофлокса с теофиллином, НПВП и другими препаратами, снижающими судорожный порог.
Одновременный прием фенбуфена с левофлоксацином повышает концентрацию последнего в крови (приблизительно на 13%).
Пробенецид и циметидин уменьшают элиминацию Левофлокса из организма, блокируя канальцевую экскрецию. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии пробенецида на 34%, циметидина — на 24%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении указанных препаратов, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При одновременном применении препарата с циклоспорином период полувыведения последнего увеличивается на 33%.
При одновременном применении с варфарином и другими антагонистами витамина К необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции из–за возможного риска развития кровотечений.
При одновременном применении с ГКС повышается риск развития разрыва сухожилия.
Не рекомендуется одновременно с левофлоксацином употреблять алкоголь.
Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении Левофлокса с теофиллином, НПВП и другими препаратами, снижающими судорожный порог.
Одновременный прием фенбуфена с левофлоксацином повышает концентрацию последнего в крови (приблизительно на 13%).
Пробенецид и циметидин уменьшают элиминацию Левофлокса из организма, блокируя канальцевую экскрецию. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии пробенецида на 34%, циметидина — на 24%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении указанных препаратов, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При одновременном применении препарата с циклоспорином период полувыведения последнего увеличивается на 33%.
При одновременном применении с варфарином и другими антагонистами витамина К необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции из–за возможного риска развития кровотечений.
При одновременном применении с ГКС повышается риск развития разрыва сухожилия.
Не рекомендуется одновременно с левофлоксацином употреблять алкоголь.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: спутанность сознания, гоовокружение, нарушение сознания и судороги, тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении в дозах выше терапевтических отмечено удлинение интервала Q–Т. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая контроль ЭКГ.
Лечение симптоматическое. При очевидной передозировке назначают промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка используют антацидные средства.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина. Специфического антидота нет.
Лечение симптоматическое. При очевидной передозировке назначают промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка используют антацидные средства.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина. Специфического антидота нет.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 10–25 °C
|
|