ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: алендроновая кислота (алендронат натрия) принадлежит к группе синтетических аналогов пирофосфата, которые называются бисфосфонатами. Связывает гидроксиапатиты в костях. Алендронат является аминобисфосфонатом, который действует как специфический ингибитор рассасывания кости, вызванного остеокластами. Он предотвращает потерю костной ткани, которую отмечают у женщин в период постменопаузы, и помогает восстановить кости. Таким образом, кости становятся более крепкими и менее уязвимыми переломами.
Лечение остеопороза у женщин в период постменопаузы
Клиническая эффективность применения алендроната для лечения женщин с выраженным остеопорозом была установлена в нескольких больших, рандомизированных исследованиях под контролем плацебо и в сравнительных международных исследованиях. Было показано, что наиболее приемлемой является доза 10 мг алендроната в сутки, поскольку ее превышение не вызывало соответствующего увеличения минеральной плотности костей. У женщин, которые на протяжении 2 лет принимали алендронат в дозе 10 мг, среднее значение минеральной плотности костей позвоночника повысилось на 5,2–7,2%, а после 3 лет лечения — на 6,8–9,6%. Значение минеральной плотности костей шейки бедра повысились на 4,6–5,9% через 3 года терапии алендронатом. Такое повышение минеральной плотности костей сопровождалось 50% уменьшением количества переломов позвоночника, бедер и запястья.
Метаанализ результатов 5 рандомизированных клинических исследований под контролем плацебо показал, что риск новых переломов позвоночника снизился на 29% у женщин, которые принимали алендронат, по сравнению с женщинами, принимавшими плацебо.
Биодоступность алендроната не зависит от дозы (это касается доз от 5 до 80 мг) и составляет в среднем 0,76%, если алендронат принимать на пустой желудок и употреблять первую пищу только за 2 ч до или после приема препарата. Биодоступность снижается на 40%, если стандартно позавтракать через 30 или 60 мин после приема алендроната. Если алендронат принимать вместе с завтраком или через 2 ч после завтрака, его биодоступность существенно (более чем на 85%) снижается. Прием алендроната вместе с кофе или апельсиновым соком также снижает его биодоступность (на 60%). Учитывая это, а также продолжительный характер терапии, практической рекомендацией относительно приема является такая: пациентки должны принимать алендроновую кислоту утром натощак, по крайней мере за 30 мин до приема пищи или напитков.
Распределение. После в/в введения алендроната 50% дозы поступает в костную ткань, а другие 50% выводятся в неизмененном виде с мочой. Объем распределения алендроната, который попал в кости, для людей составляет 28 л.
78% алендроната связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Нет данных о метаболизме алендроната.
Выведение. После разовой в/в дозы 10 мг алендроната, меченного ¹⁴С, от 40% до 60% принятого лекарственного средства выводится с мочой на протяжении 72 ч. Почечный клиренс алендроната составляет 4,26 л/ч (71 мл/мин), а системный не превышает 11,94 л/ч (200 мл/мин). Концентрация алендроната в плазме крови снижается более чем на 95% на протяжении 6 ч после в/в введения. Конечное время полувыведения алендроната для людей составляет 10 лет.
Единственный путь выведения алендроната — через почки. Алендронат не влияет на выведение других лекарственных средств, поскольку выводится не через транспортную систему почек. Выведение алендроната уменьшается у пациентов с нарушением функции почек и/или у больных преклонного возраста со сниженной функцией почек.
Неизвестно, выделяется ли алендронат в грудное молоко и преодолевает ли плацентарный барьер.

ПОКАЗАНИЯ: лечение остеопороза у женщин в период постменопаузы.

ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендованная доза для лечения остеопороза составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки.
Для максимального эффекта очень важно принимать препарат после подъема утром и по крайней мере за 30 мин до приема первой пищи, напитка или другого лекарственного средствва. Пациентка должна принимать таблетку, запивая чистой водой (200–300 мл) (не минеральной и не кофе, чаем или соком) и занять горизонтальное положение на не менее чем 30 мин после приема Линдрона. Пациентки не должны разжевывать или растворять таблетку во рту через возможное развитие эрозии слизистой оболочки ротовой полости и ротоглотки.
Вместе с Линдроном пациенткам следует назначить дополнительно кальций и витамин D, если эти вещества недостаточно поступают с пищей.
Применение Линдрона для лечения детей не изучалось, поэтому им Линдрон принимать не следует.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата; гипокальциемия; дефекты пищевода, которые замедляют его опорожнение (сужение пищевода или ахалазия пищевода); пациентки, которые не могут стоять или сидеть, по крайней мере 30 мин.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нежелательные эффекты алендроната, о которых сообщалось во время проведения клинических испытаний, были слабые и в основном поражали ЖКТ.
Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных эффектах со стороны ЖКТ: абдоминальная боль (6,6%), тошнота (3,6%), диспепсия (3,6%), запор (3,1%), вздутие живота (2,6%), кислотная регургитация (2,0%), эзофагит (с такими симптомами: язва пищевода, эрозия пищевода, одинофагия, боль за грудиной, боль в груди — 1,5%), рвота (1%), дисфагия (1%) и вздутие живота (1%). Редко может развиться сужение пищевода и язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Дополнительно сообщалось о таких побочных эффектах, как головная боль (2,6%), боль в мышцах и суставах (артралгия, миалгия — 4,1%).
Редко отмечались аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, сыпь (иногда вместе с фотосенсибилизацией) и зуд.
В редких случаях (менее 0,1% случаев) отмечалось воспаление глаз (склерит и диплопия, боль в глазах, отек век).
Лабораторные анализы
В клинических исследованиях отмечались асимптоматическая, умеренная и временная гипокальциемия в 18% и гипофосфатемия — в 10% пациенток, которые принимали алендронат, по сравнению с 12% пациенток с гипокальциемией и 3% с гипофосфатемией в группе пациенток, которые принимали плацебо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Линдрон, как другие аминобисфосфонаты, может послужить причиной местного раздражения слизистой оболочки верхней части ЖКТ. Сообщалось о реакциях пищевода, таких как эзофагит, язвы или эрозии пищевода, после которых редко отмечалось сужение пищевода у пациенток, которые получали алендронат. Поэтому врачи должны обращать внимание на любые проявления или симптомы, которые свидетельствуют о возможной реакции пищевода. Если у пациентки развиваются симптомы раздражения пищевода, такие как дисфагия, боль при глотании или боль за грудиной, появление или усиления изжоги следует прекратить прием алендроната и обратиться к врачу.
Риск развития нежелательных реакций в пищеводе выше у пациенток, которые не могут принимать алендронат надлежащим образом, и/или которые продолжают принимать алендронат после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Пациенткам следует рекомендовать четко придерживаться инструкции по применению, чтобы уменьшить количество проблем с пищеводом или избежать таковых.
Есть сообщения о язве желудка и пищевода, но причинная связь с приемом алендроната не была установлена. Кроме того, результаты больших клинических испытаний не указывали на повышенный риск развития таких язв.
Линдрон не рекомендован пациенткам с более тяжелой недостаточностью почек с клиренсом креатинина ≤35 мл/мин (0,58 мл/с).
Нужно также принимать во внимание другие причины остеопороза, кроме дефицита эстрогенов, старения и использования ГКС.
Перед началом терапии Линдроном нужно откорректировать возможную гипокальциемию. Следует также эффективно лечить любые другие нарушения метаболизма минералов (например дефицит витамина D). Вследствие действия Линдрона может развиться слабовыраженная и асимптоматическая гипокальциемия, особенно у пациенток, которые принимают ГКС, снижающие всасывание кальция. Поэтому очень важно обеспечить достаточное потребление кальция и витамина D такими пациентками.
Нет данных об применении Линдрона в период беременности и кормления грудью, поэтому его прием в эти периоды не рекомендован.
Не сообщалось о том, что Линдрон влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими техническими средствами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременный прием Линдрона с минеральными добавками (кальций, железо), антацидами или аналогичными лекарственными средствами может ухудшить всасывание Линдрона. Между приемом Линдрона и антацидов или любых других оральных лекарственных средств должен быть интервал не менее 30 мин.
Ряд женщин в период постменопаузы принимали также эстрогены и алендронат, о нежелательных взаимодействиях не сообщалось.
Алендронат принимали женщины в период постменопаузы одновременно с широким спектром других лекарственных средств, при этом не отмечено ни одного клинически значимого взаимодействия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: существуют лишь ограниченные данные о передозировке бисфосфонатов (включая алендронат). После случайной передозировки Линдрона могут отмечаться гипокальциемия, гипофосфатемия и побочные реакции в верхнем отделе ЖКТ, такие как расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит и язва. В таких случаях для связывания алендроната следует принять антацид или выпить стакан молока. Не нужно вызывать рвоту, пациентка должна оставаться в вертикальном положении из-за риска раздражения пищевода.
После приема чрезмерного количества алендроната рекомендуется контроль жизненно важных функций.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 30 ° С.