Меглимид

Фармакологические свойства

Глимепирид — пероральное гипогликемическое средство, которое относится к группе препаратов сульфонилмочевины. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, увеличивает высвобождение инсулина, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.

Глимепирид после перорального применения имеет полную биологическую доступность. Наличие пищи в желудке не влияет на абсорбцию, при этом происходит лишь незначительное снижение скорости всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч после перорального приема (в среднем 0,3 мг/мл при многоразовом введении по 4 мг в сутки), а между введенной дозой, максимальной концентрацией и AUC отмечалась линейная зависимость. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно равняется плоскости распределения альбумина, высокую способность связываться с белками (99%) и низкий клиренс (48 мл/мин). Период полувыведения составляет 5–8 ч. После введения высоких доз период полувыведения увеличивается.

После одноразового применения глимепирида с радиоактивной меткой было показано, что с мочой выводится 58%, а с калом — 35% введенной дозы радиоактивного препарата. В моче не отмечался глимепирид в неизмененном виде. Как в моче, так и в кале были отмечены два метаболита, которые, образовались вследствие метаболизма в печени (главным образом, с помощью фермента CYP 2C9): гидроксильный и карбоксильный метаболит. После перорального введения глимепирида конечный период полувыведения этих метаболитов соответственно составлял 3–6 ч и 5–6 ч.

Фармакокинетические параметры не различались у мужчин и женщин или у молодых людей и людей пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов с низким клиренсом креатинина отмечалась тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижение его средней концентрации в сыворотке крови, что связано с повышением скорости выведения через снижение связывания с белками. При этом повышалось выведение почками двух метаболитов. У таких пациентов не повышается риск накопления препарата.

Показания

Лечение сахарного диабета II типа в случаях, когда диета, физические нагрузки и уменьшение массы тела неэффективны.

Применение

Доза определяется по результатам определения концентрации глюкозы в крови и мочи.

Начальная доза Меглимида — 1 мг 1 раз в сутки. При достижении удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови эту дозу следует применять для поддерживающего лечения.

При необходимости дозу необходимо постепенно повышать через каждые 1–2 нед до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки при регулярном контроле уровня глюкозы в крови.

Доза выше 4 мг глимепирида в сутки позволяет получить лучшие результаты лишь в исключительных случаях.

Максимальная рекомендованная доза — 6 мг глимепирида в сутки.

Как правило, достаточно принимать суточную дозу 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать во время или сразу после полноценного завтрака, а при его отсутствии — во время или сразу после первого значительного приема пищи. В случае пропуска дозы ее нельзя повышать при следующем применении. Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Если у пациента при введении 1 мг глимепирида в сутки возникает гипогликемическая реакция, то адекватный контроль уровня глюкозы в крови может быть достигнут лишь соблюдением диеты.

Поскольку при компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину, то во время лечения может снизиться потребность организма в глимепириде. Поэтому для своевременного предупреждения гипогликемии дозу глимепирида необходимо снизить или даже отменить Меглимид. Коррекцию дозы необходимо проводить при изменении массы тела или образа жизни пациента, а также при появлении других факторов, которые повышают риск гипо- или гипергликемии. Лечение, как правило, продолжительное.

Переход на лечение меглимидом при применении других гипогликемических средств

При переводе на лечение меглимидом следует учитывать дозу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно при применении противодиабетических средств с продолжительным периодом полувыведения (например, для хлорпропамида), желательно, чтобы период восстановления длился несколько дней для снижения риска появления гипогликемических реакций вследствие адитивных эффектов. Рекомендованная начальная доза — 1 мг глимепирида в сутки. В зависимости от реакции дозу можно постепенно повысить, как указано выше.

Противопоказания

Инсулинзависимый диабет, диабетическая кома, кетоацидоз, значительное нарушение функции почек или печени, повышенная чувствительность к глимепириду или любому другому ингредиенту препарата, к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидов, период беременности и кормления грудью, детской возраст.

Побочные эффекты

При применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины отмечались такие побочные эффекты:

Гипогликемия. Возможными симптомами гипогликемии являются головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, утомляемость, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и времени реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи и зрения, афазия, тремор, паралич, сенсорные расстройства, головокружение, ощущение беспомощности, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, появление поверхностного дыхания и брадикардии.

Кроме того, могут появляться признаки нарушения адренергической регуляции, например, потливость, тревожность, тахикардия, АГ, пальпитация, стенокардия и аритмия.

Клиническая картина сильного гипогликемического приступа может напоминать таковую при инсульте. Симптомы гипогликемии почти всегда быстро исчезают после применения углеводов (сахара).

Со стороны крови: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, которые, как правило, исчезают после прекращения применения препарата.

Со стороны органа зрения: транзиторные нарушение зрения, особенно в начале лечения, вследствие изменения концентрации глюкозы в крови.

Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, диарея, ощущение переполнения желудка, боль в животе, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.

Другие побочные действия: реакции гиперчувствительности кожи, например, зуд, сыпь и крапивница. Такие реакции бывают, как правило, умеренными, но могут приобрести и тяжелую форму с одышкой, снижением АД и иногда шоком. Очень редко: аллергический васкулит, реакция фотосенсибилизации, гипонатриемия.

Перекрестная аллергия к препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидов или их производных.

Особые указания

Меглимид необходимо принимать во время или сразу после еды.

При нерегулярном употреблении пищи или пропусках приемов пищи лечения Меглимидом может привести к гипогликемии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Для устранения симптомов гипогликемии назначают применение углеводов (сахара). Искусственные подсластители таким эффектом не обладают.

Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины показал, что гипогликемия может возникать даже при принятии мер, которые ранее были успешными.

Значительная или продолжительная гипогликемия, при которой употребление сахара в обычном количестве приводит лишь к временному облегчению состояния, нуждается в немедленном медицинском лечении с возможной госпитализацией.

Факторы, которые приводят к появлению гипогликемии:

• нежелание или неспособность пациента (чаще для лиц пожилого возраста) обращаться к врачу;

• недоедание, нерегулярное питание или пропуск приемов пищи, голодание;

• нарушение равновесия между физической нагрузкой и применением углеводов;

• изменения в питании;

• употребление алкоголя, особенно на фоне нерегулярного приема пищи;

• нарушение функции почек;

• тяжелое нарушение функции печени;

• передозировка противодиабетического средства;

• некоторые некомпенсированные расстройства эндокринной системы, которые повышают углеводный обмен или механизмы регуляции гипогликемии (например, некоторые расстройства функции щитовидной железы, а также недостаточность передней доли гипофиза или адренокортикальная недостаточность);

• одновременное введение некоторых лекарственных препаратов (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лечение Меглимидом нуждается в регулярной проверке уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять относительное количество гликозилированного гемоглобина.

Во время лечения глимепиридом необходимо осуществлять регулярную проверку функции печени и определение параметров крови (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

При стрессовых ситуациях (например, несчастный случай, операция, инфекции с повышением температуры и т.п.) может понадобиться временное переведение пациента на лечение инсулином.

Опыт применения глимепирида у пациентов со значительным нарушением функции печени и пациентов, которым проводят диализ, незначительный. Лечение таких пациентов рекомендуется проводить с помощью инсулина.

В состав Меглимида входит лактоза. Потому этот препарат не рекомендуется применять у пациентов с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, недостатком лактазы или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы.

В состав Меглимида, таблеток по 6 мг, входит краситель Сансет желтый (E 110), способный вызывать аллергические реакции.

Период беременности и кормления грудью. Глимепирид не рекомендуется применять на протяжении всего периода беременности. Если женщина, которая принимает глимепирид, планирует забеременеть или забеременела, то она должна прекратить применение глимепирида и перейти на лечение инсулином.

Поскольку другие препараты сульфонилмочевины попадают в грудное молоко и существует риск возникновения гипогликемии у ребенка грудного возраста, рекомендуется прекратить кормить его грудью во время лечения глимепиридом.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами

Способность пациента концентрировать внимание и быстро реагировать может нарушаться при гипогликемии или гипергликемии, например, вследствие нарушения зрения. Это следует учитывать при выполнении работы, которая требует особого внимания, например, управлении автомобилем или другими механическими средствами.

Пациентов следует предупредить о необходимости принятия мер безопасности для предупреждения гипогликемии. Это особенно важно для больных, которые не знают или мало знают о симптомах-предвестниках гипогликемии, или у которых часто возникает гипогликемия. Поэтому рекомендации относительно управления автомобилем и другими механическими средствами должны быть индивидуальными.

Взаимодействия

Метаболический распад глимепирида осуществляется с помощью цитохрома Р450 2С9 (СYP 2C9). Известно, что на метаболизм влияет одновременное применение индукторов (например, рифампицин) или ингибиторов (например, флуконазол) активности фермента CYP 2C9.

Усиление эффекта снижения концентрации глюкозы в крови и связанное с этим возможное развитие гипогликемии, может происходить при одновременном применении глимепирида с фенилбутазоном, азапропазоном и оксифенбутазоном, инсулином и другими пероральными противодиабетическими средствами, метформином, салицилатами, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, кумариновыми антикоагулянтами, фенфлурамином, фибратами, ингибиторами АПФ, флуоксетином, аллопуринолом, симпатолитическими средствами, циклофосфамидом, трофосфамидом и ифосфамидом, сульфинпиразоном, некоторыми сульфаниламидными средствами продолжительного действия, тетрациклинами, ингибиторами МАО, хинолиновыми антибиотиками, пробенецидом, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), тритоквалином, флуконазолом.

Ослабление эффекта снижения концентрации глюкозы в крови и связанное с этим возможное повышением уровня глюкозы в крови может происходить при одновременном применении глимепирида с такими активными веществами: эстрогены и прогестагены, салуретические средства, тиазидные диуретики, тиреоидстимулирующие агенты, ГКС, производные фенотиазина, хлорпромазина, эпинефрина и симпатомиметические средства, никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные, слабительные средства (при продолжительном применении), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Антагонисты Н2 -рецепторов, блокаторы β-рецепторов, клонидин и резерпин могут как усиливать, так и ослаблять эффект, направленный на снижение концентрации глюкозы в крови.

Под влиянием препаратов, которые обладают симпатолитической активностью (например, блокаторы β-рецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин), могут уменьшаться или исчезать признаки адренергической регуляции гипогликемии.

Употребление алкоголя может усилить или ослабить гипогликемическое действие глимепирида.

Глимепирид может усилить или ослабить действие производных кумарина.

Передозировка

При передозировке может возникать гипогликемия.

Она может сопровождаться тошнотой, рвотой, эпигастральной болью, а также неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушение зрения, расстройства координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение, в основном, состоит в снижении абсорбции препарата, для чего пациенту дают активированный уголь (абсорбент) и сульфат натрия (слабительное средство). При приеме большого количества препарата рекомендуется промывание желудка, а потом прием активированный уголь и сульфат натрия. При передозировке в случае появления тяжелой гипогликемии, необходимо госпитализировать пациента в отделение интенсивной терапии. Рекомендуется как можно раньше начать введение глюкозы сначала при необходимости в виде болюсной в/в инъекции 50 мл 50% р-ра, а потом — путем вливания 10% р-ра на фоне тщательного контроля уровня глюкозы. Дополнительное лечение должно быть симптоматическим.

При устранении гипогликемии вследствие случайного приема большого количества меглимида, особенно у новорожденных и детей младшего возраста, количество введенной глюкозы необходимо тщательно контролировать для предупреждения появления опасной гипергликемии. При этом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови.

Условия хранения

При температуре до 25 ° С.