Метронидазол б. браун

Фармакологические свойства

метронидазол 1-(2-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол) — синтетический антимикробный и антипротозойный препарат группы нитроимидазола.

Проявляет высокую активность в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, а также в отношении облигатных анаэробов (спорообразующих и неспорообразующих) — Bacteroides spp. ( B. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., чувствительных штаммов Eubacterium.

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергично с антибиотиками, эффективными в отношении обычных аэробов.

Механизм действия метронидазола состоит в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Поскольку препарат вводят в/в, биоусвояемость составляет 100%. При в/в введении 500 мг метронидазола на протяжении 20 мин пациентам с анаэробной инфекцией концентрация препарата в сыворотке крови составила через 1 ч — 35,2 мкг/мл, через 4 ч — 33,9 мкг/мл, через 8 ч — 25,7 мкг/мл. Препарат обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая ткань легких, почек, печени, мозга, кожу, СМЖ, желчь, слюну, амниотическую жидкость, содержимое абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко. Связывание с белками крови слабое и не превышает 10–20%. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию метронидазола в плазме крови. Метронидазол выделяется почками — 63% дозы (20% препарата выводится в неизменном виде). Период полувыведения составляет 6–7 ч. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У пациентов с нарушениями функции почек после повторного введения возможно аккумулирование метронидазола в сыворотке крови. Поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема ментронидазола следует снизить.

Показания

Лечение и профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями:

• ЦНС (абсцесс мозга, менингит);

• легких и плевры (некротизирующая пневмония, аспирационная пневмония, абсцесс легких);

• ЖКТ и брюшной полости (перитонит, абсцесс печени, постоперационные инфекции после операций на прямой и толстой кишке, гнойные заболевания брюшной и тазовой полостей);

• гинекологических (эндометрит, после гистерэктомии или кесарева сечения, родовая лихорадка, септический аборт);

• в области уха, горла, носа, зубов, рта, челюсти (в том числе ангина Симановского — Плаута — Венсана);

• эндокардит;

• костные и суставные инфекции (остеомиелит);

• газовая гангрена;

• септицемия при тромбофлебитах.

Профилактика осложнений при хирургических операциях, связанных с высоким риском анаэробных инфекций (гинекологическая или внутриабдоминальная хирургия).

Применение

Вводят в/в.

Метронидазол Б. Браун следует вводить медленно, то есть не более 100 мл за 20 мин, но, как правило, вводят 100 мл за 60 мин.

Метронидазол Б. Браун можно также вводить в изотоническом р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы.

При одновременном назначении антибиотиков их следует вводить раздельно.

Дозу устанавливают в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, его возрастом, полом, массой тела, она зависит от типа и тяжести заболевания.

Обычно рекомендуются следующие дозы:

Взрослые и подростки. В 1-й день лечения каждые 6–8 ч по 500 мг метронидазола (100 мл Метронидазола Б. Браун), максимально до 2 г метронидазола в сутки. На 2-й и следующие дни каждые 12 ч по 500 мг метронидазола, соответственно 1 г метронидазола в сутки. В исключительных случаях поддерживающую дозу можно повысить до 1,5 г метронидазола в сутки.

Для предоперационной профилактики инфекций разовая доза составляет 0,5–1 г (максимально 2 г) метронидазола, которую следует вводить строго перед началом операции.

Дети в возрасте до 12 лет. Каждые 8 ч по 7–10 мг метронидазола на 1 кг массы тела, соответственно суточная доза составляет 20–30 мг метронидазола на 1 кг массы тела.

Продолжительность лечения — 5–7 дней (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метронидазолу и другим производным нитроимидазола, органические поражения ЦНС, заболевания крови, I триместр беременности. Во II и III триместр беременности — только по жизненным показаниям. В период кормления грудью назначают с одновременным прекращением кормления.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ иногда могут появляться металлический привкус во рту, отрыжка с горьким вкусом, налеты на зубах, воспаление слизистой оболочки рта (глоссит, стоматит), ощущение сдавления в желудке, тошнота, позывы к рвоте, рвота, потеря аппетита, диарея.

При появлении тяжелой длительной диареи во время и после терапии следует поинформировать врача, так как за этим может скрываться псевдомембранозный колит, который нужно немедленно лечить.

В этом случае введение Метронидазола Б. Браун нужно прекратить и провести соответствующую терапию (перорально ванкомицин 250 мг 4 раза в сутки). Препараты, которые тормозят перистальтику, противопоказаны.

Печень и поджелудочная железа

Редко отмечают нарушение функции печени (например повышение активности трансаминаз и содержания билирубина в сыворотке крови). В отдельных случаях — воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

Аллергические реакции

Иногда могут появляться кожные реакции, например зуд, сыпь в виде крапивницы с пузырьками и пузырями (уртикарная экзантема), лекарственная лихорадка. Возможны тяжелые реакции острой гиперсенсибилизации (анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока), хотя они бывают очень редко. При появлении анафилактических реакций необходима экстренная медпомощь.

Центральная и периферическая нервная система

Иногда появляются головная боль, головокружение, бессонница, спутанность сознания, повышенная возбудимость, депрессия, нарушение двигательной координации (атаксия). При лечении иногда отмечали нарушения периферической нервной системы (нейропатии) и судорожные приступы.

Кровь и элементы крови

При лечении иногда могут выявлять уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов (лейкопения или гранулоцитопения), в отдельных случаях агранулоцитоз, тромбоцитопения. Поэтому при продолжительном лечении нужен регулярный контроль картины крови.

Почки и мочевой пузырь

Очень редко возникают дизурия, цистит, недержание мочи.

Прочее

Иногда изменение цвета мочи (вызвано продуктами обмена метронидазола), реже суперинфекция Candida в половой сфере, слабость, нарушение зрения.

Местные реакции

После в/в применения может появиться раздражение венозной стенки (вплоть до тромбофлебита).

Особые указания

Курс лечения метронидазолом или другими препаратами, которые содержат нитроимидазол, как правило, не должен превышать 10 дней. Превышение этого срока допустимо лишь в отдельных случаях, при особо тяжелых показаниях. Повторное лечение следует проводить по возможности реже.

Период беременности и кормления грудью. Метронидазол проникает через плаценту и поступает в материнское молоко.

Во II–III триместр беременности в/в инфузии метронидазола следует назначать лишь при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях.

Поскольку метронидазол проникает в материнское молоко, при применении этого препарата в период кормления грудью, нужно перервать грудное вскармливание. После окончания лечения кормление грудью можно начинать не ранее чем через 2–3 дня.

Влияние метронидазола на лабораторные тесты. Метронидазол препятствует определению уровня глутамат-оксалоацетата аминотрансферазы и глутамат-пирувата аминотрансферазы в сыворотке крови. Он может приводить к ложноотрицательным результатам.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механическими устройствами. Даже при правильном применении метронидазол может несколько изменить скорость реакции, что нарушает способность к активному участию в транспортном движении или обслуживании автомобиля. Это особенно касается начала лечения и одновременного употребления с алкоголем.

Взаимодействия

метронидазол не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами. Он усиливает действие непрямых антикоагулянтов, увеличивая время образования протромбина. Одновременный прием дисульфирама может привести к возникновению различных нейрологических симптомов, поэтому не следует назначать метронидазол пациентам, принимавшим дисульфирам на протяжении последних 2 нед.

Циметидин замедляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению концентрации последнего в сыворотке крови и повысить риск развития побочных явлений.

Одновременное применение препаратов, стимулирующих процессы микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорить элиминацию метронидазола, вследствие чего снижается его концентрация в плазме крови.

У пациентов, длительно применявших препараты лития в высоких дозах, при приеме метронидазола возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.

Антибактериальное действие метронидазола повышается в комбинации с сульфаниламидами и антибиотиками.

В период лечения препаратом запрещается употребление спиртных напитков.

Передозировка

Специальных методов лечения нет. При необходимости метронидазол может быть эффективно выведен с помощью гемодиализа.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Использовать только тогда, когда р-р прозрачный, флакон и упаковка не повреждены.