Натрия ауротиомалат

Фармакологические свойства

Соединение золота для базисной терапии аутоиммунных заболеваний. Вызывает торможение антигениндуцированной стимуляции лимфоцитов, угнетение моноцитарного и гранулоцитарного фагоцитоза, стабилизацию лизосомальных мембран, укрепление коллагеновых волокон с занятием иммунологически активных участков, способных спровоцировать аутоиммунный процесс. Клинический эффект наступает между 9-й и 17-й неделями, когда общая доза золота составит от 300 до 800 мг.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–6 ч после инъекции. Высокая концентрация золота определяется в тканях ретикулоэндотелиальной системы. Относительно высокая концентрация создается в надпочечниках и корковом слое почек. В мышцах и костях отмечается низкая концентрация золота. Натрия ауротиомалат почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Через 24 ч в плазме крови наблюдается примерно 70–80% концентрации, достигнутой в плазме крови через 6 ч после введения. От 83 до 90% ауротиомалата натрия выделяется почками, 10–17% — через кишечник. При недельной дозе 50 мг равновесная концентрация золота достигается через 6 нед. При еженедельном двукратном введении 25 мг золота его концентрация в плазме крови перед каждым очередным введением составляет в среднем 3,5 мкг/мл. Период полувыведения из организма составляет около 27 дней.

Показания

Ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, псориатический артрит.

Применение

Рекомендуемые дозы не являются стандартными и должны устанавливаться индивидуально. С учетом фармакокинетики натрия ауротиомалата терапию начинают с пробной фазы (определение переносимости, установление дозы, начиная с невысокой концентрации) с последующим переходом к фазе насыщения. Затем продолжают лечение поддерживающей дозой, обеспечивающей стабильный уровень золота в тканях организма. Взрослым сначала назначают 2 инъекции в неделю. С 1-й по 3-ю инъекцию вводят 10 мг, с 4-й по 6-ю — 20 мг. Эта доза должна сохраняться до достижения клинического эффекта, но не следует превышать суммарной дозы 1600 мг (максимальная доза — 2000 мг). Если по достижении этой суммарной дозы клинический эффект не наступает, лечение следует прекратить. В случае достижения клинического эффекта переходят к поддерживающей терапии. Возможно введение 100 мг на 1 инъекцию 1 раз в месяц либо 50 мг 1 раз в 2 нед. Это лечение может продолжаться месяцы и годы; дозу при этом повышают или снижают с учетом активности заболевания.

Детям назначают в средней дозе 0,7–1 мг на 1 кг массы тела в неделю до достижения фазы насыщения. Поддерживающее лечение — в дозе 1 мг/кг 1–2 раза в месяц. Детям с массой тела до 20 кг в 1-ю неделю вводят однократно 5 мг; во 2–12-ю неделю (максимально до 24 нед) — по 10 мг 1 раз в неделю. Далее назначают в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 нед. По мере снижения активности процесса интервалы между инъекциями увеличивают до 3 нед. Детям с массой тела 20–30 кг в 1-ю неделю назначают 10 мг однократно, во 2–12-ю неделю (максимально до 34 нед) — по 20 мг 1 раз в неделю; далее назначают в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 нед. По мере снижения активности процесса интервалы между инъекциями увеличивают до 3–4 нед. Детям с массой тела более 30 кг в 1-ю неделю вводят 10 мг однократно, во 2–3-ю неделю — по 20 мг 1 раз в неделю, в 4–12-ю неделю (максимально до 24 нед) — по 50 мг 1 раз в неделю. По мере снижения активности процесса интервалы между инъекциями увеличивают сначала до 3, затем до 4 нед. Поддерживающая доза составляет 1 мг на 1 кг массы тела.

Лечение должно быть прекращено, если через 9 мес лечения не наблюдается клинического улучшения.

Противопоказания

Нарушение гемопоэза, повышенная чувствительность к солям золота, заболевания почек, тяжелые поражения печени, поливалентная аллергия, аллергия к солям тяжелых металлов, активная форма туберкулеза легких, коллагенозы (системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия, дерматомиозит), язвенный колит, осложненные формы сахарного диабета, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

В начале лечения и в период активной терапии возможны тахиаритмия, ишемические изменения на ЭКГ, снижение АД, тошнота, боль в животе, кожная сыпь, головная боль, лихорадка. Во время поддерживающей терапии возможны дерматиты, кожный зуд, алопеция, фотосенсибилизация, редко — тяжелые формы дерматита (например эксфолиативный дерматит); протеинурия (относительно часто), редко — нефропатия, нефротический синдром; стоматит; нарушение функции печени, холестаз; в редких случаях — симптомы панкреатита; тромбоцитопения, лейкопения, анемия; редко — тяжелые формы нарушения гемопоэза (панцитопения, апластическая анемия).

Токсический эффект соединений золота не всегда соответствует уровню золота в сыворотке крови или терапевтической эффективности, но при применении в более высоких дозах побочные эффекты развиваются чаще.

Особые указания

Натрия ауротиомалат следует вводить только глубоко в/м с помощью одноразовых шприцев.

Взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий с другими препаратами не установлено, тем не менее не рекомендуется применять соединения золота на фоне лечения другими базисными средствами — аминохинолинами, пеницилламином, иммунодепрессантами, сульфазалазином. При использовании других противоревматических средств следует учитывать возможность увеличения выраженности побочных эффектов.

Передозировка

При возникновении таких симптомов передозировки, как агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и энтероколит показаны гемотрансфузия, назначение высоких доз ГКС, а также меры, направленные на ускорение выведения золота из организма (назначение ацетилцистеина или димеркапрола).