ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Небиволол — кардиоселективный блокатор β₁-адренорецепторов третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Представляет собой рацемат двух энантиомеров, каждый из которых обладает особыми свойствами. D-небиволол является конкурентным высокоселективным блокатором β₁-адренорецепторов (сродство к β₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к β₂-адренорецепторам). Не взаимодействует с α-адренорецепторами. L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора — оксида азота (NO) из эндотелия сосудов. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен также снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Обладает антиагрегатным эффектом, снижает адгезию тромбоцитов, проявляя антитромботический эффект. Снижает потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение пред- и постнагрузки на сердце). Являясь сильным антиоксидантом, оказывает ангиопротекторный и антиатеросклеротический эффекты.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца и замедлением AV-проводимости.
Снижает повышенное АД и ЧСС в покое, при физическом напряжении и стрессе; снижает конечное диастолическое давление в левом желудочке и, при длительном применении, ОПСС; улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса. Снижает частоту и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Не влияет на липидный спектр и уровень глюкозы в крови, не обладает симпатомиметической активностью.
Антигипертензивный эффект развивается в течение 2–5 дней, стабильный эффект — в течение 1–2 мес применения препарата. При длительной терапии препаратом (3 года) толерантность не развивается.
Фармакокинетика. После приема внутрь независимо от приема пищи быстро абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность и метаболизм препарата определяются генотипом пациента. Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом (эффект первичного прохождения через печень) и почти 100% — у лиц с медленным метаболизмом. Максимальная концентрация в плазме крови у лиц с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 ч, гидроксиметаболитов — через несколько суток. Концентрация в плазме крови составляет 1–30 мкг/л пропорционально принятой дозе. Связывание энантиомеров с белками плазмы крови — около 98%.
Метаболизируется частично с образованием активных гидроксиметаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования, глюкуронирования. Скорость ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента цитохрома CYP 2D6.
Период полувыведения энантиомеров небиволола у лиц с быстрым метаболизмом составляет в среднем 10 ч, гидроксиметаболитов — 24 ч. У лиц с медленным метаболизмом период полувыведения энантиомеров увеличивается в 3–5 раз, период полувыведения гидроксиметаболитов — приблизительно в 2 раза. Выводится почками (38%) и кишечником (48%). Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

ПОКАЗАНИЯ: АГ; хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, антагонистами ангиотензина II и/или препаратами наперстянки).

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым внутрь, 1 раз в сутки в одно и то же время (желательно утром) независимо от приема пищи, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости.
АГ. Средняя суточная доза составляет 2,5–5 мг (–1 таблетка). Максимальная суточная доза — 10 мг. У больных с почечной недостаточностью и у пациентов в возрасте 65 лет начальная суточная доза составляет 2,5 мг ( таблетки).
Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза составляет 2,5 мг/сут ( таблетки). В зависимости от переносимости и эффективности суточная доза может быть постепенно, с интервалом в 14 дней, повышена до 5 мг (1 таблетка) в один прием.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала), кардиогенный шок, выраженная брадикардия (ЧСС ≤50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, AV-блокада II–III степени; БА; феохромоцитома, тяжелые нарушения функции печени; облитерирующие заболевания периферических сосудов (синдром перемежающейся хромоты); миастения, мышечная слабость; депрессия; одновременное в/в введение верапамила; дети в возрасте ≤18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, отеки, сердечная недостаточность, AV-блокада, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, кардиалгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, депрессия, усталость, парестезии, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость во рту.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: бронхоспазм (в том числе при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), фотодерматоз, гипергидроз, ринит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: c осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности, при лечении пациентов в возрасте 65 лет (необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 4–5 мес), при сахарном диабете (могут маскироваться симптомы гипогликемии), при гиперфункции щитовидной железы (маскируется тахикардия), при аллергических заболеваниях (возможно усиление анафилактических реакций) и псориазе (назначение возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для пациента). Мониторинг состояния пациентов, принимающих препарат, включает контроль ЧСС и уровня АД (в начале лечения ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 мес), уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес), функции почек у пациентов пожилого возраста (1 раз в 4–5 мес), состояния периферического кровообращения.
В период беременности и кормления грудью назначают строго по показаниям, под контролем врача. Лечение следует прерывать за 48–72 ч до родов. В случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить тщательное наблюдение новорожденных в течение 48–72 ч (возможно развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии, паралича дыхания).
Прекращать терапию следует постепенно, снижая дозу в течение 10 дней, при лечении стенокардии — в течение 1–2 нед.
У курильщиков эффективность препарата снижается.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения продукции слезной жидкости.
Небиволол не влияет на психомоторные реакции, однако при выполнении потенциально опасных видов деятельности следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: возможно повышение антигипертензивного эффекта при сочетанном применении с другими антигипертензивными средствами и нитроглицерином; особую осторожность следует соблюдать при сочетании с празозином. Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливают угнетение AV-проводимости; антиаритмические средства, резерпин, α-метилдопа, клонидин, гуанфацин — выраженность брадикардии; анестезирующие средства — кардиодепрессивный эффект с повышением риска развития артериальной гипотензии. При сочетанном применении с сердечными гликозидами возможна суммация отрицательного хронотропного и дромотропного эффекта. Клонидин усиливает синдром отмены. Индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты) снижают, а ингибиторы микросомального окисления (циметидин) повышают концентрацию небиволола в плазме крови.
Препарат не потенцирует действие инсулина и пероральных гипогликемизирующих средств, однако может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия).
Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не оказывал влияния на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
Одновременное назначение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может повышать гипотензивный эффект препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: рвота, тошнота, цианоз, гипотензия, бронхоспазм, синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, потеря сознания, кома, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При выраженной артериальной гипотензии, брадикардии и тяжелой сердечной недостаточности — введение с интервалом 2–5 мин β-адреностимуляторов до достижения желаемого эффекта, при отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер — назначение 1–10 мг глюкагона или установка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме назначают стимуляторы β₂-адренорецепторов в/в; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (антиаритмические препараты IА класса вводить нельзя); при развитии судорог — диазепам в/в.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.