Нелфинавир

Фармакологические свойства

Противовирусное средство, селективный ингибитор ВИЧ-протеиназы. Связывается с активным участком ВИЧ-протеиназы и обусловливает появление дефектных (незрелых) вирусных частиц, неспособных инфицировать клетки. Активен в отношении широкого спектра лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Быстро и хорошо всасывается в пищеварительном тракте (около 78%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч. Прием во время еды повышает концентрацию нелфинавира в плазме крови и AUC в 2–3 раза по сравнению с приемом натощак. С белками плазмы крови связывается 98% нелфинавира. Период полувыведения — 2,5–5 ч. Биотрансформация осуществляется в печени при участии изоферментов цитохрома Р450, в том числе CYP 3A. Оксипроизводное обладает фармакологической активностью. Выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов; с мочой экскретируется лишь 1–2% неизмененного нелфинавира.

Показания

ВИЧ-1-инфекция у взрослых и детей (в сочетании с другими антиретровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов).

Применение

Внутрь, предпочтительно во время еды. Взрослым и детям в возрасте старше 13 лет — по 750 мг 3 раза в сутки; детям до 13 лет — по 20–30 мг/кг 3 раза в сутки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нелфинавиру, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Диарея, метеоризм, тошнота, боль в области живота, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности КФК и АлАТ в сыворотке крови, кожная сыпь.

Особые указания

Нелфинавир можно смешивать с водой, молоком, в том числе соевым, смесями для искусственного вскармливания и др., однако такие смеси рекомендуется хранить не более 6 ч.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении нелфинавира пациентам с нарушением функции печени, гемофилией (повышается риск кровотечений, появления спонтанных подкожных гематом и гемартрозов).

Поскольку безопасность применения нелфинавира у детей в возрасте до 2 лет не установлена, его назначают только в том случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

Взаимодействия

Усиливает эффект ингибиторов обратной транскриптазы (цидовудин, ламивудин, диданозин, ставудин). Цидовудин и ламивудин уменьшают вероятность развития резистентности к терапии.

Концентрация нелфинавира в плазме крови снижается при одновременном применении индукторов цитохрома Р450 (рифампицин, рифабутин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) и повышается (с одновременным увеличением периода полувыведения) под влиянием антиретровирусных препаратов (ретонавир, индинавир и саквинавир).

Нелфинавир снижает концентрацию контрацептивных средств (этинилэстрадиола и норэгиндрона) в плазме крови, повышает концентрацию индинавира, саквинавира, терфенадина, астемизола, цизаприда, блокаторов кальциевых каналов, пролонгирует седативный эффект транквилизаторов (триазолама, мидазолама).

Инактивируется при одновременном приеме с продуктами, имеющими кислую реакцию (в том числе с апельсиновым и яблочным соками).

Передозировка

Промывают желудок, назначают активированный уголь.