Нимодипгексал

Фармакологические свойства

нимодипин (2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты метоксиэтиловый-изопропиловый диэфир) — производное дигидропиридина, селективный блокатор кальциевых каналов II класса. НимодипГЕКСАЛ применяют как средство для профилактики и лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения, неврологических расстройств, связанных с субарахноидальным кровоизлиянием. Фармакологические свойства нимодипина отвечают основным характеристикам препаратов класса антагонистов кальция. Механизм действия определяется способностью препарата блокировать трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциал-зависимые «свободные» L-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов (артериол). Тем не менее особенностью нимодипина является его специфическая тропность к сосудам головного мозга и относительно слабое влияние на периферические сосуды. Благодаря высокой липофильности нимодипин легко проникает через ГЭБ. Сосудистый компонент действия препарата связывают с улучшением мозгового кровообращения и уменьшением проявлений гипоксии мозга. Кроме сосудистых структур, нимодипин непосредственно влияет на нейроны и клетки глии, предотвращая их «кальциевую перегрузку», чем объясняют его нейротропную и нейропротекторную активность. Вероятно, что именно селективная блокада кальциевых каналов на некоторых участках мозга (гиппокамп, кора) обеспечивает положительное влияние нимодипина при нарушениях умственных способностей, памяти.

Нимодипин всасывается быстро и практически полностью. Биодоступность в результате пресистемного метаболизма в печени составляет 10–15%, повышается при нарушении функции печени. Приблизительно 97–99% введенного препарата связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации после перорального приема составляет 0,6–1,6 ч. Активные метаболиты неизвестны. Кинетика выведения нимодипина линейная. Период полувыведения нимодипина составляет 1,1–1,7 ч. Предельный период полувыведения — 5–10 ч. Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой, преимущественно в виде неактивных метаболитов, около 40% — с калом. Препарат не кумулирует в организме. Как липофильное соединение нимодипин проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, а также попадает в грудное молоко.

Показания

Профилактика и лечение цереброваскулярной недостаточности, обусловленной спазмами мозговых сосудов после субарахноидального кровоизлияния; хронических нарушений мозгового кровообращения; органического психосиндрома у пожилых пациентов, включая нарушение умственных способностей, памяти, концентрации внимания, импульсивность, дисфорию.

Применение

Рекомендованная суточная доза составляет 90 мг — по 30 мг (1 таблетка НимодипГЕКСАЛА) 3 раза в день. Для профилактики и лечения цереброваскулярной недостаточности, обусловленной спазмами мозговых сосудов в результате субарахноидального кровоизлияния (после предыдущего применения инфузионных р-ров с нимодипином) рекомендованная максимальная суточная доза составляет 360 мг  — по 60 мг (2 таблетки НимодипГЕКСАЛА) 6 раз в день с интервалами 4 ч в течение 7 дней, с последующим снижением дозы. Курс лечения — 14–21 день.

Для лечения органических нарушений умственных способностей, обусловленных состоянием мозга в пожилом возрасте, рекомендованная суточная доза составляет 90 мг по 1 таблетке НимодипГЕКСАЛА 3 раза в день. Курс лечения — 1–2 мес. При необходимости и хорошей переносимости курс лечения продолжают до достижения терапевтического эффекта.

При почечной или печеночной недостаточности, а также у пациентов с осложнениями необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение в зависимости от результатов контроля АД, ЭКГ и других показателей функционального состояния организма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости за 1 ч до или через 2 ч после еды.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нимодипину или другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность (цирроз печени); тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 20 мл/мин); артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.); генерализованный отек мозга, значительное повышение внутричерепного давления.

В период беременности применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода; при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Побочные эффекты

Возможны головная боль, эритема (покраснение кожи), тошнота, ощущение тепла/жара, тахикардия, брадикардия, гипотензия, дискомфорт со стороны ЖКТ, головокружение, астения, периферические отеки. У некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы перевозбуждения ЦНС, такие как бессонница, эмоциональное и двигательное возбуждение, агрессивность, повышенное потовыделение, гиперкинез, депрессия. Есть сообщения о единичных случаях развития пареза кишечника и кишечной непроходимости, а также тромбоцитопении. Возможны также нарушения функции печени (повышение печеночных трансаминаз), почек, кожные аллергические реакции (высыпания, зуд, эритема). В случае возникновения побочных реакций, связанных с приемом препарата, необходимо снизить дозу или прекратить его применение.

Особые указания

В течение всего срока лечения нимодипином необходимо проводить регулярные неврологические обследования пациентов. При артериальной гипотензии, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, выраженной сердечной недостаточности, декомпенсированном сахарном диабете, нарушениях функций печени и почек нимодипин можно применять только в условиях постоянного клинического наблюдения, избегая назначения препарата в высоких дозах. Пожилые больные могут проявить большую чувствительность к препарату даже в случаях обычного дозирования.

Следует с особой осторожностью назначать нимодипин пациентам, которые находятся на гемодиализе, при наличии злокачественной гипотензии, гиповолемии (уменьшение ОЦК), поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение АД.

При необходимости хирургического вмешательства необходимо сообщить анестезиологу о лечении нимодипином.

Достаточный опыт применения нимодипина в период беременности и кормления грудью отсутствует.

Препарат может влиять на психофизическое состояние больных, что требует осторожности при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействия

В случае комбинации нимодипина с антигипертензивными средствами, нитратами и трициклическими антидепрессантами происходит усиление гипотензивного эффекта. При применении с блокаторами β-адренорецепторов (особенно в случае парентерального введения последних) возможно развитие выраженной гипотензии и сердечной недостаточности. Суммация сердечно-сосудистых эффектов возможна при назначении нимодипина с другими антагонистами кальция дигидропиридинового ряда, верапамилом, дилтиаземом. Одновременный прием нимодипина и циметидина или вальпроевой кислоты может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови. Рифампицин индуцирует активность печеночных ферментов, что приводит к существенному снижению терапевтического действия некоторых антагонистов кальция дигидропиридинового ряда (нифедипин, низольдипин), что необходимо учитывать при проведении фармакотерапии. Опыт назначения нимодипина с нейролептиками и антидепрессантами недостаточен. Препарат не следует назначать одновременно с противоэпилептическими препаратами фермент-индуцирующего типа (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) из-за существенного уменьшения биодоступности нимодипина. Возможно повышение концентрации нимодипина в плазме крови при одновременном использовании ритонавира и саквинавира. В экспериментальных исследованиях наблюдалось повышение уровней зидовудина при в/в введении вместе с нимодипином. Возможно взаимодействие нимодипина с лекарственными средствами, которые характеризуются высокой степенью связывания с белками крови (антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, НПВП, сульфинпиразон).

Грейпфрутовый сок угнетает метаболизм нимодипина, что может спровоцировать повышение концентрации последнего в плазме крови.

Передозировка

Проявляется головной болью, эритемой, значительным снижением АД, коллапсом, тахикардией, брадикардией, нарушением функции пищеварительного тракта. Специфический антидот неизвестен. Меры неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Следует промыть желудок, назначить активированный уголь. При выраженной гипотензии целесообразным является применение симпатомиметиков, допамина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта, а также проводят другую симптоматическую терапию.

Условия хранения

При температуре до 30 °С.