Норбактин

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибактериальный препарат фторхинолонового ряда с широким спектром бактерицидного действия, механизм которого базируется на ингибировании ДНК-гиразы бактериальной клетки, вследствие чего нарушается функция ДНК-бактерии.

Норбактин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к действию пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, тетрациклинов, сульфаниламидов. Основной частью спектра действия норфлоксацина с возможными географическими отличиями чувствительности является влияние на Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу).

Норфлоксацин, как правило, эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, таких как E. coli, Enterobacter spp., Klebsiellae, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa i Serratia marcescens. Кроме того, норфлоксацин может быть эффективен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих энтериты, таких как E. coli, Salmonella enteritis и Campylobacter spp.

Норфлоксацин умеренно активен в отношении отдельных штаммов Ureaplasma urealyticum. Следует ожидать резистентности от Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Норфлоксацин неэффективен в отношении облигатных анаэробных патогенных микроорганизмов, таких как Actinomyces spp., Bacterioides spp., Clostridium spp. (за исключением отдельных штаммов C. perfringens) и Peptostreptococcus spp., а также в отношении Stenotrophomonas maltophilia и Chlamidia trachomatis. Существует частичная перекрестная резистентность норфлоксацина с другими фторхинолонами. Нет перекрестной резистентности со структурно неродственными препаратами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды и сульфаниламиды, 2,4-дигидропиримидины или комбинациями этих субстанций (ко-тримоксазол). Метициллинрезистентные стафилококки в большинстве устойчивы к действию фторхинолонов.

Фармакокинетика

Норфлоксацин быстро всасывается в ЖКТ после перорального приема, абсолютная биодоступность препарата — 30–40%. Прием пищи замедляет всасывание препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1–2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг. Период полувыведения препарата составляет около 4 ч, увеличивается при почечной недостаточности и при повышении дозы препарата. Около 14% препарата связывается с белками плазмы крови. Норфлоксацин создает высокие концентрации в тканях урогенитального тракта, в моче и желчи. Примерно 30% дозы выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 24 ч. Около 30% дозы выводится с калом.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами: острые и хронические (осложненные или неосложненные) инфекции верхних и нижних отделов мочевыделительной системы (цистит, пиелит, цистопиелит, пиелонефрит); инфекции мочевыводящих путей, связанные с хирургическими вмешательствами и урологическими процедурами или мочекаменной болезнью.

Профилактика инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями у пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелой нейтропенией.

Применение

Норбактин применяют у взрослых. Препарат принимают с жидкостью натощак или во время приема пищи. Лучше принимать 2 раза в сутки (утром и вечером), но можно принимать 1 раз в сутки (в одно и то же время).

Дозирование зависит от чувствительности патогенных микроорганизмов к препарату и тяжести заболевания, поэтому перед началом лечения определяют чувствительность возбудителей к норфлоксацину. Однако лечение можно начать до получения результатов исследования на чувствительность. В этом случае до начала планируемой терапии необходимо отобрать материал для лабораторной диагностики, чтобы иметь возможность изменить лечение в случае отсутствия чувствительности возбудителей к норфлоксацину.

 

Показание Дозирование Длительность применения
Неосложненный острый цистит 400 мг 2 раза в сутки 3 дня
Инфекции мочевыводящих путей 400 мг 2 раза в сутки 7–20 дней1
Хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей 400 мг 2 раза в сутки до 12 нед2
Профилактика инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелой формой нейтропении 400 мг 2–3 раза в сутки Весь период

 

нейтропении3

1Некоторые симптомы инфекций мочевыводящих путей (жжение во время мочеиспускания, повышение температуры, боль) купируются уже через 1–2 дня, однако лечение продолжают согласно рекомендациям; 2если желаемый терапевтический эффект достигается на протяжении первых 4 нед, доза Норбактина может быть снижена до 1 таблетки в сутки; 3в настоящее время нет данных в отношении продолжительности лечения свыше 8 нед.

Почечная недостаточность. Норбактин может применяться при почечной недостаточности. При клиренсе креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2 доза Норбактина не должна превышать 1 таблетки в сутки.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии почечной недостаточности нет необходимости корректировать дозу Норбактина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к норфлоксацину и другим компонентам препарата, а также другим препаратам группы фторхинолонов, тяжелая почечной недостаточность, возраст до 18 лет, период беременности и кормления грудью, тендиниты или разрывы сухожилий, связанные с применением хинолонов, в анамнезе.

Побочные эффекты

со стороны ЖКТ: анорексия, горечь во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при продолжительном применении), гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, умеренная гастралгия, изжога, панкреатит, желтуха;

со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия;

со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, повышенная утомляемость, изменение настроения, парестезии, диссомния, депрессия, беспокойство, раздражительность, эйфория, дезориентация, беспокойство, полинейропатия, включая синдром Гийена — Барре, эпилептиформные приступы;

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, снижение АД, обморочные состояния, васкулит;

аллергические реакции: зуд кожи, крапивница, отеки, экзантема, анафилаксия, петехии, геморрагические буллы и папулы с образованием корки как проявление вовлечения сосудов (васкулит), ангионевротический отек; в единичных случаях — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная полиморфная эритема, фотосенсибилизация;

со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, тендинит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, артрит;

со стороны системы крови: лейкопения, эозинофилия, снижение гематокрита, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;

со стороны лабораторных показателей: нейтропения, повышение уровней глутамат-оксалоацетат-трансаминазы, глутамат-пируват-трансаминазы и ЩФ в плазме крови;

другие: вагинальный кандидоз, дизопия, слезотечение, звон в ушах.

При применении препаратов на основе норфлоксацина наблюдали несколько случаев воспаления ахиллова сухожилия, которое может приводить к его разрыву.

Псевдомембранозный колит. В зависимости от показаний решают вопрос о прекращении терапии норфлоксацином и немедленно начинают соответствующее лечение побочной реакции (применение соответствующих антибиотиков/ химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически доказана). При этом не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (анафилаксия). При возникновении подобных реакций лечение норфлоксацином немедленно прекращают и предпринимают соответствующие неотложные мероприятия (введение антигистаминных препаратов, ГКС, симпатомиметиков, при необходимости — ИВЛ).

Эпилептиформные приступы. Предпринимают соответствующие неотложные меры (восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, введение антиконвульсантов — диазепам или барбитураты).

Особые указания

При применении Норбактина или других препаратов группы хинолонов может развиваться фотосенсибилизация, поэтому во время лечения необходимо избегать продолжительного и сильного воздействия солнечного облучения, а также посещения солярия. При возникновении признаков фотосенсибилизации лечение прекращают.

Как и для других препаратов группы хинолонов, при применении норфлоксацина иногда наблюдали случаи возникновения тендинита и/или разрывов сухожилий (особенно ахиллова сухожилия). Наиболее предрасположены к таким побочным эффектам пациенты пожилого возраста и пациенты, принимающие ГКС. При возникновении боли или других первых признаков воспаления необходима иммобилизация воспаленных суставов и консультация врача. Если нельзя исключить возникновение тендинита или разрыва сухожилия, применение норфлоксацина прекращают.

При применении Норбактина может развиться злокачественная миастения (недиагностированная до начала лечения), которая может приводить к угрожающей жизни недостаточности дыхательных мышц. При возникновении одышки во время применения норфлоксацина проводят соответствующие неотложные мероприятия.

С осторожностью назначать пациентам с эпилепсией и другими нарушениями функции ЦНС. Больным необходимо употреблять достаточное количество жидкости во избежание развития кристаллурии.

Как и при применении других хинолонов, могут иметь место гемолитические реакции у пациентов с латентным или выраженным дефицитом глюкозо-6-дегидрогеназы.

Период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат противопоказан.

В период кормления грудью препарат не применяют, поскольку норфлоксацин, как и другие хинолоны, проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью прекращают.

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Взаимодействия

Норфлоксацин ингибирует фермент CYP 1A2, что может приводить к взаимодействию с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью этого фермента.

Нитрофурантоин. В условиях in vitro продемонстрирован антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином, поэтому нежелательно их сочетанное применение.

Пробенецид уменьшает выделение норфлоксацина в мочу, но не влияет на его концентрацию в плазме крови.

Теофиллин. Сообщалось о повышении уровня теофиллина в плазме крови при его сочетанном применении с норфлоксацином, а также об усилении проявлений побочных эффектов норфлоксацина. При данном сочетании препаратов необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Кофеин. Как и другие хинолоны, норфлоксацин тормозит дегидратацию кофеина, что может привести к уменьшению выделения и увеличению периода полувыведения кофеина из плазмы крови. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении лекарственных препаратов, которые содержат кофеин (анальгетики).

Циклоспорин. Сообщалось о повышении концентрации циклоспорина в плазме крови при его сочетанном применении с норфлоксацином. Поэтому следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости откорректировать дозу.

Варфарин. Хинолоны, включая норфлоксацин, могут потенцировать действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных (фенпрокумон, аценокумарол), поэтому при их сочетанном применении контролируют протромбиновое время и другие параметры коагуляции.

Гормональные контрацептивы. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов в единичных случаях может ослабевать при лечении с применением антибиотиков, поэтому при сочетанном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов дополнительно рекомендуют примененять негормональные противозачаточные методы.

Фенбуфен. Согласно данным исследований на животных, сочетанное применение хинолонов с фенбуфеном может быть причиной эпилептических приступов, поэтому следует избегать этого взаимодействия.

Препараты железа, антацидные средства и препараты, содержащие магний, алюминий, кальций и цинк, препараты кальция, поливитаминные препараты, содержащие кальций, не должны применяться сочетанно с Норбактином, поскольку может уменьшаться абсорбция норфлоксацина, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и моче. Это также касается питательных р-ров, применяемых внутрь, и большинства молочных продуктов (молока или натуральных молочных продуктов, таких как йогурт). Норбактин принимают за 2 ч до или через 4 ч после применения данных препаратов или продуктов.

Передозировка

Симптомы

Повышение температуры тела вплоть до фебрильных показателей, одышка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, аллергические реакции, нарушения со стороны ЖКТ, почечная недостаточность.

Лечение

При острой передозировке внутрь принимают кальцийсодержащие р-ры для превращения норфлоксацина в комплекс с кальцием, который в очень незначительном количестве всасывается в ЖКТ. Пациента тщательно обследуют и при необходимости назначают симптоматическое лечение; обеспечивают достаточное поступление жидкости, проводят гемодиализ и перитонеальный диализ.

Условия хранения

В cухом месте при температуре до 25 °C.