Пароксин

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пароксетин является сильнодействующим селективным ингибитором поглощения нейронами головного мозга 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина), что предопределяет его антидепрессантное действие и эффективность.

По химической структуре пароксетин не относится к другим селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, к трициклическим, тетрациклическим или любым другим известным сегодня антидепрессантам.

Антидепрессантное действие препарата проявляется приблизительно через 10 сут системного приема. На фоне лечения отмечают уменьшение состояния тревоги, депрессии и расстройств сна.

Фармакокинетика. После перорального приема пароксетин хорошо абсорбируется в ЖКТ; его биодоступнисть колеблется в пределах 50–100%. Прием пищи, молока или антацидных средств не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 2–8 ч после приема внутрь. Пароксетин активно метаболизируется при первичном прохождении через печень. Период полувыведения у взрослых в среднем составляет 24 ч. Период полувыведения удлиняется у больных с тяжелыми нарушениями функции печени или почек. Выведение метаболитов двухфазное: вначале в результате первичного прохождения через печень, затем в результате системного выведения. Около 64% дозы метаболизированного пароксетина выводится с мочой; около 2% — в неизмененном виде. Около 36% дозы выводится с калом (содержание неизмененного пароксетина ≤1%). Стабильные системные уровни пароксетина в крови достигаются на 14-е сутки от начала терапии, на протяжении продолжительного периода лечения фармакокинетика в значительной мере не изменяется.

Связывание с белками плазмы крови составляет 95%.

Отмечена нелинейная зависимость фармакокинетических параметров от дозы препарата, что проявляется при повышении дозы и/или продолжительности лечения.

Показания

Депрессия: препарат может оказаться эффективным, даже если другие антидепрессанты не оказывали положительного действия на проявления навязчивого состояния;

  • панические приступы: независимо от того, сопровождаются они или нет страхом перед общественными местами и открытым пространством (агорафобией);
  • страх перед определенными социальными ситуациями и стремление избегать их;
  • общая тревога и нервозность;
  • тревога, которая возникла вследствие травмирующей ситуации (например дорожно-транспортного приключения, физического насилия или естественной катастрофы, такой как землетрясение).

Применение

Пароксин необходимо принимать 1 раз в сутки утром во время еды.

Депрессия — 20 мг ежедневно. Если эта доза не является эффективной, для улучшения состояния ее повышают на 10 мг/сут до максимальной дозы 50 мг/сут. Дозу можно подбирать 2–3 нед от начала терапии. Для лечения острых эпизодов депрессии продолжительность лечения должна составлять несколько месяцев и больше.

Навязчивое компульсивное расстройство. Рекомендованная доза — 40 мг ежедневно. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и постепенно повышать ее на 10 мг каждую неделю. При необходимости дозу можно повысить до максимальной — 60 мг.

Панические расстройства. Рекомендованная доза составляет 40 мг/сут. Терапию нужно начинать с дозы 10 мг/сут, повышая ее каждую неделю на 10 мг. Для достижения соответствующего терапевтического эффекта дозу Пароксина можно повысить до максимальной, которая составляет 60 мг/сут.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пароксетину или другим компонентам препарата.

Пароксин нельзя принимать одновременно с препаратами, являющимися ингибиторами МАО, и раньше чем через 2 нед после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично не следует применять ингибиторы МАО раньше чем через 2 нед после прекращения лечения Пароксином.

Пароксин нельзя применять одновременно с тиоридазином.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы и психики: бессонница, тремор, нервозность, амнезия, повышенная возбудимость ЦНС, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, головокружение; редко — возможны расстройства мышления, акинезия, атаксия, судороги, галлюцинации, гиперкинезия, маниакальные реакции, параноидальные реакции, нарушение походки, делирий, эйфория, большие эпилептические приступы, агрессивность, нистагм, ступор, аутизм.

Со стороны органов чувств: возможны нарушения аккомодации, расширение зрачков, боль в глазах, шум в ушах, боль в ушах; редко — снижение остроты зрения, катаракта, конъюнктивит, глаукома, экзофтальм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышенние АД, обморочные состояния, тахикардия; нарушение сердечной проводимости, снижение АД, нарушение периферического кровообращения; в единичных случаях — стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, хроническая сердечная недостаточность, нарушение ритма сердца.

Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит; возможны астматический бронхит, диспноэ, тахипноэ.

Со стороны ЖКТ, печени: тошнота, снижение аппетита; возможны отрыжка, дисфагия, гастрит, глоссит, повышение функциональных печеночных проб, язвы слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в суставах, артрит; редко — артроз, остеопороз, бурсит, миозит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения; редко — эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: цистит, уретрит, полиурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания; редко — гематурия, камни в почках, нарушение функции почек, нефрит, олигурия, аденома предстательной железы.

Со стороны половой системы: у женщин аменорея, дисменорея, самопроизвольный аборт, мастит; у мужчин — нарушения эякуляции и другие половые расстройства.

Дерматологические реакции: зуд; экзема, фурункулез, крапивница; изредка — дерматит, узловая эритема, депигментация, меланома кожи.

Прочие: усиление потоотделения, озноб, периферические отеки, аллергические реакции, уменьшение или увеличение массы тела.

Особые указания

Пароксин нужно с осторожностью назначать больным, у которых в анамнезе эпизоды мании и припадков.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Пациентам пожилого возраста терапию нужно начинать с дозы 10 мг и повышать ее до 40 мг/сут.

Почечная/печеночная недостаточность. Назначать препарат пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью необходимо с осторожностью, поскольку у таких больных повышается концентрация пароксетина в плазме крови. В связи с этим дозы Пароксина должны быть снижены до минимально эффективных. Повышение доз и поддерживающая доза корректируются согласно клиническому эффекту.

Период беременности и кормления грудью. Адекватных и надлежащим образом контролируемых исследований не проводили. Известно, что серотонин и соединения, которые модулируют его активность, влияют на репродуктивную функцию у животных. Как и большинство препаратов, Пароксин не должен применяться в период беременности. Пароксин можно назначать только в случае острой необходимости.

Пароксетин экскретируется в грудное молоко в концентрации, близкой к таковой в плазме крови. Пароксетин нельзя применять в период кормления грудью.

Дети. Применение Пароксина для лечения детей не рекомендуется, поскольку не изучены безопасность и эффективность применения препарата в этой возрастной группе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пароксин может быть причиной сонливости. Как и при применении других препаратов, которые служат причиной сонливости, во время лечения Пароксином нужно соблюдать особую осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействия

Одновременное применение Пароксина с препаратами, индуцирующими ферменты печени (фенобарбитал, фенитоин), приводит к снижению его активности.

Препараты, подавляющие активность ферментов печени (например циметидин), повышают равновесную концентрацию Пароксина.

Поскольку Пароксин активно связывается с белками плазмы крови, применение его с другими препаратами, также активно связывающимися с белками плазмы крови, может привести к увеличению свободной фракции одного из препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Пароксина с варфарином, поскольку их взаимодействие приводит к повышенной кровоточивости при неизмененном протромбиновом времени.

Пароксин повышает концентрацию проциклидина в плазме крови, поэтому дозу последнего необходимо снизить при сочетанном назначении этих препаратов.

Пароксин нужно с осторожностью назначать одновременно с антикоагулянтами.

В период одновременного применения Пароксина и препаратов лития нужно соблюдать осторожность с целью предупреждения развития серотонинергического синдрома. В связи с этим не следует назначать Пароксин одновременно с препаратами, содержащими триптофан, а также с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Взаимодействие Пароксина с нейролептиками и трициклическими антидепрессантами не изучено, однако такое взаимодействие нельзя исключать.

Пароксин можно назначать с галоперидолом, амилобарбитоном и оксазепамом.

При терапии Пароксином употребление алкоголя противопоказано.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, синусовая тахикардия, расширение зрачков.

Лечение: необходимо вывести препарат из желудка, для этого нужно спровоцировать рвоту или промыть желудок. Необходимо контролировать жизненно важные функции организма в условиях стационара.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре 15–25 °C.