Периндоприл

Фармакологические свойства

Ингибитор АПФ. Препятствует ферментативному превращению ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазопрессорный агент, а также трансформации оказывающего депрессорное действие брадикинина в неактивный гептапептид. В организме периндоприл подвергается гидролизу с образованием активного метаболита — периндоприлата, с которым непосредственно связаны фармакологические эффекты. Периндоприл при АГ оказывает выраженное гипотензивное действие, вызывает периферическую вазодилатацию и снижает ОПСС, восстанавливает эластичность артериальной стенки, при систематическом применении ведет к регрессии гипертрофии левого желудочка. Сочетание с диуретиками усиливает антигипертензивный эффект периндоприла. При сердечной недостаточности уменьшает гипертрофию миокарда, препятствует развитию дистрофических изменений, восстанавливает изоэнзиматический профиль миозина, нормализует давление наполнения правого и левого желудочков, увеличивает сердечный выброс; при ИБС снижает частоту аритмий при реперфузии миокарда. Уменьшает работу сердца за счет снижения пред- и постнагрузки.

При пероральном приеме периндоприл быстро абсорбируется; максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1 ч после приема. Биодоступность — 65–70%. Около 20% периндоприла в организме трансформируется в активный метаболит — периндоприлат, максимальная концентрация которого в плазме крови отмечается через 3–4 ч после приема. Период полувыведения составляет 1 ч. Прием пищи уменьшает биодоступность периндоприла и скорость его трансформации в периндоприлат. Объем распределения свободного периндоприлата равен примерно 0,2 л/кг. С белками плазмы крови связывается менее 30%. Кроме периндоприлата в организме образуется еще 5 неактивных метаболитов периндоприла. Периндоприлат экскретируется с мочой, период полувыведения его свободной фракции равен 3–5 ч. За счет постепенной диссоциации периндоприлата из связи с АПФ «эффективный» период его полувыведения составляет около 25 ч. При курсовом лечении не кумулирует в организме; равновесное состояние достигается через 4 дня после начала терапии. Элиминация периндоприлата замедлена у лиц пожилого возраста, при сердечной и почечной недостаточности.

Показания

АГ, застойная сердечная недостаточность.

Применение

При лечении АГ обычно назначают 4 мг перорально в 1 прием (утром); доза может быть повышена при необходимости через 1 мес лечения до 8 мг однократно. У больных пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с назначения 2 мг в 1 прием (утром); при необходимости через 1 мес лечения доза может быть повышена до 4 мг.

При сердечной недостаточности начальная доза обычно составляет 2 мг/сут, однако при тяжелом состоянии больного лечение может начинаться и с более низких доз. Поддерживающая доза составляет 2–4 мг/сут в 1 прием (утром).

За 3 дня до начала приема периндоприла следует отменить диуретики (в дальнейшем при необходимости их прием можно возобновить). Лечение больных с АГ и реноваскулярной гипертензией, получавших ранее диуретическую терапию, следует начинать с назначения периндоприла в суточной дозе 2 мг. При применении диуретиков у больных с сердечной недостаточностью их дозу по возможности снижают перед началом приема периндоприла. У пациентов группы риска (выраженная сердечная недостаточность, преклонный возраст, нарушение функции почек, артериальная гипотензия) лечение начинают под медицинским контролем с начальной дозы 1 мг/сут.

При почечной недостаточности дозу периндоприла устанавливают исходя из уровня клиренса креатинина: при клиренсе от 30 до 60 мл/мин доза составляет 2 мг/ сут, при 15–30 мл/ мин — 2 мг/сут через день, менее 15 мл/мин — 2 мг в день проведения диализа.

У больных пожилого возраста лечение рекомендуется начинать с 2 мг/сут в 1 прием с оценкой функционального состояния почек перед началом лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к периндоприлу, ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Возможны головная боль, нарушения настроения и сна, астения, диспепсические явления, нарушения вкуса, головокружение, судороги, кожная сыпь, сухой кашель, нарушения сексуальной функции, ощущение сухости во рту, снижение уровня гемоглобина, умеренная гиперкалиемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. В большинстве случаев указанные явления обратимы и наблюдаются в начале лечения периндоприлом.

Особые указания

Риск развития симптоматической артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении периндоприла наиболее высок при значительных нарушениях водно-электролитного баланса (дегидратация, гипонатриемия), стенозе почечных артерий. Рекомендуется определять уровень креатинина в плазме крови до лечения и периодически во время лечения периндоприлом. С особой осторожностью назначают при билатеральном стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

Возможно развитие анафилактических реакций у больных, получающих периндоприл, во время проведения гемодиализа с применением мембран высокой проницаемости (полиакрилонитрил); рекомендуется избегать такого сочетания. Периндоприл выводится из организма при диализе (70 мл/мин).

Взаимодействия

Нельзя сочетать периндоприл и соли калия или калийсберегающие диуретики ввиду возможного развития гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. Антигипертензивные препараты, нейролептики или трициклические антидепрессанты потенцируют гипотензивное действие периндоприла и повышают риск развития ортостатической гипотензии. Периндоприл можно сочетать с дигоксином. Применение препаратов для наркоза, снижающих АД, может потенцировать гипотензивное действие периндоприла и вызывать развитие выраженной артериальной гипотензии.

Передозировка

Проявляется артериальной гипотензией. Рекомендуется перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести коррекцию ОЦК в/в инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида. Периндоприл удаляется при диализе.