Пропофол-липуро 1%

Фармакологические свойства

В/в инъекция препарата приводит к быстрому наступлению гипнотического эффекта. В зависимости от скорости введения, время до начала анестезии составляет 30–40 с. Вследствие быстрого метаболизма и экскреции (4–6 мин) длительность действия после однократного болюсного введения незначительная. При соблюдении рекомендаций по дозированию повторное болюсное введение или инфузия р-ра не приводит к кумуляции пропофола. Пациенты быстро приходят в сознание. Возникновение брадикардии и артериальной гипотензии во время индукции анестезии могут быть следствием недостаточной ваголитической активности. Сердечная и циркуляторная функции нормализуются в процессе поддержки анестезии.

После в/в введения 98% пропофола связывается с белками плазмы крови. При в/в болюсном введении происходит быстрое снижение начального уровня пропофола в крови, в результате быстрого перераспределения в разных средах (α-фаза). Период полувыведения — 2–4 мин.

Во время элиминации содержание пропофола в крови снижается медленнее. Период полувыведения в β-фазе — 30–60 мин.

Клиренс у детей выше по сравнению со взрослыми пациентами. Объем распределения составляет от 0,2 до 0,79 л/кг массы тела, равновесный объем распределения — 1,8–5,3 л/кг массы тела. Пропофол быстро выводится из организма (общий клиренс — 2 л/мин). Клиренс происходит путем метаболизма в печени с образованием глюкуронидов пропофола и глюкуронидов и сульфатных соединений соответствующего гидрохинона.

Продукты метаболизма пропофола не являются активными. Около 88% введенного объема вещества выводится с мочой в виде метаболитов. Около 0,3% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

• Индукция и поддержание общей анестезии;

• обеспечение седативного эффекта у больных, которые находятся на ИВЛ в отделениях интенсивной терапии;

• обеспечение седативного эффекта при хирургических и диагностических процедурах с применением местной и региональной анестезии.

Применение

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) вводится в/в путем инъекции или непрерывной инфузии в неразведенном виде и при разведении 5% р-ром глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида, или 0,18% р-ром натрия хлорида и 4% р-ром глюкозы в мешках для инфузии из поливинилхлорида или стеклянных бутылках.

Перед применением содержимое упаковки взбалтывают.

После применения все начатые упаковки уничтожают.

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) не содержит противомикробных консервантов, а соответственно поддерживает рост микроорганизмов. Поэтому переливание Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) в стерильный шприц или наоборот для инфузии нужно проводить в асептических условиях, немедленно после открытия ампулы или раскрытия флакона. Введение эмульсии нужно начинать немедленно. Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) и инфузионное оборудование следует хранить в асептических условиях на протяжении всего периода инфузии.

Другие лекарственные препараты и жидкости дополнительно к Пропофолу-Липуро 1% (10 мг/мл) необходимо вводить по возможности ближе к месту инъекции. Для введения Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) не следует использовать наборы для инфузии с микробиологическими фильтрами.

Содержимое ампулы или одного флакона Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл), так же как и содержимое в шприце для инфузии/инъекции предназначено для одноразового применения и может быть использовано только для одного пациента. Эмульсия, которая осталась после введения в упаковке, не предназначена для повторного применения.

Инфузия неразведенного Пропофола-Липуро 1% (10 м г/м л)

При непрерывной инфузии Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) для контроля скорости введения следует использовать дозирующие бюретки, капельницы, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы. В соответствии с общей рекомендацией для любых видов жировых эмульсий для парентерального введения, продолжительность непрерывной инфузии Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) из одной инфузионной системы не должна превышать 12 ч. Не позже чем через 12 ч инфузионная линия и емкость для Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) должна быть изъята или заменена новой системой. Эмульсия Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл), которая осталась в системе после ее отключения или замены, не предназначена для повторного использования.

Инфузия разбавленного Пропофола-Липуро 1% (10 м г/м л)

Введение разбавленного Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) также необходимо проводить с использованием бюреток, капельниц, шприцевых насосов или волюметрических инфузионных насосов для контроля скорости инфузии, а также чтобы предотвратить случайную неконтролируемую инфузию больших объемов неразведенного Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл).

Максимальное разведение не должно превышать одну часть Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) до четырех частей 5% р-ра глюкозы, или 0,9% р-ра натрия хлорида, или 0,18% р-ра натрия хлорида и 4% р-ра глюкозы (минимальная концентрация для пропофола — 2 мг/мл). Смесь следует приготовить непосредственно перед применением в асептических условиях и использовать на протяжении 6 ч от момента изготовления.

Не рекомендуется смешивать Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) с другими р-рами для инъекций или инфузий. Одновременное введение Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) и 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида возможно с помощью У-образного соединения вблизи места инъекции.

Для уменьшения выраженности боли в момент начала инъекции рекомендуется использовать смесь Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) и 1% лидокаина для инъекций без консервантов (20 частей Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) и одна часть 1% лидокаина для инъекций).

Перед введением мышечных релаксантов на основе атракурия и мивакурия инфузионную систему после введения Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) необходимо предварительно ополоснуть.

Дозирование

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) следует использовать только в больницах или специально оснащенных отделениях дневного стационара обученными специалистами, а также в отделениях интенсивной терапии. Во время инфузии нужно постоянно контролировать функции кровообращения и дыхание (например ЭКГ, пульсовая оксиметрия) и иметь в распоряжении специальные наборы для обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ и прочее реанимационное оборудование. Вводить Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) для проведения диагностических и хирургических процедур должны два разных специалиста.

Обычно инфузия Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) сопровождается введением дополнительных обезболивающих средств.

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) вводят в/в. Дозирование р-ра определяют индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Проведение общей анестезии у взрослых пациентов

Индукция анестезии

С целью индукции анестезии Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия 20–40 мг пропофола каждые 10 с для взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков наступления анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет необходимая доза пропофола — 1,5–2,5 мг/кг массы тела.

Для пациентов младше этого возраста, а также больных категории III и IV (АSА — американской ассоциации анестезиологов), в частности с нарушением сердечной функции, необходимая доза для начала анестезии будет ниже, а общая доза Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) может быть снижена до минимальной — 1 мг/кг массы тела. Следует также использовать меньшую скорость введения (около 2 мл, что отвечает 20 мг пропофола каждые 10 с).

Поддерживающая анестезия

Для поддержания анестезии могут использовать постоянную инфузию Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) или повторные болюсные инъекции.

При использовании техники повторных болюсных инъекций могут вводить дополнительные дозы 25–50 мг пропофола (2,5–5 мл Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл)) в соответствии с клиническими требованиями. При поддержании анестезии методом продолжающейся инфузии режим дозирования обычно определяют в пределах 4–12 мг пропофола на 1 кг массы тела в час.

Для пациентов пожилого возраста, больных с общим тяжелым состоянием, пациентов категории III и IV (АSА) и пациентов с гиповолемией доза может быть снижена дополнительно в зависимости от тяжести состояния больного и используемой техники анестезии.

Проведение общей анестезии у детей старше 1 мес

Индукция анестезии

Для индукции анестезии Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) медленно титруют в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков начала анестезии. Дозу определяют в соответствии с возрастом и/или массой тела пациента.

Для большинства пациентов в возрасте старше 8 лет для начала анестезии нужно около 2,5 мг пропофола на 1 кг массы тела. Для детей в возрасте до 8 лет может понадобиться применение в более высоких дозах (2,5–4 мг пропофола на 1 кг массы тела).

В связи с отсутствием клинического опыта, для пациентов группы риска (категория III и IV (АSА)) рекомендуется использовать более низкие дозы.

Поддержание общей анестезии

При поддержании общей анестезии необходимый уровень обезболивания обычно достигается путем непрерывной инфузии в режиме дозирования от 9 до 15 мг пропофола на 1 кг массы тела в час.

Для детей в возрасте до 3 лет необходимые дозы препарата могут быть повышены в пределах рекомендованного режима дозирования, по сравнению с дозами, которые используют для более взрослых пациентов педиатрического отделения. Объем дозирования следует рассчитывать индивидуально, при этом особое внимание нужно уделять необходимости проведения адекватной анестезии.

В клинических исследованиях поддержания анестезии у детей в возрасте до 3 лет продолжительность применения составляет 20 мин, максимальная продолжительность приема — 75 мин. Таким образом, не рекомендуется превышать максимальное время применения препарата 60 мин, за исключением случаев наличия показаний к более продолжительному приему, например при мгновенной гиперпирексии кроме попадания летучих веществ. Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) не следует использовать для индукции и поддержания анестезии у грудных детей в возрасте до 1 мес.

Седация (успокоение) пациентов, которые находятся на ИВЛ с интубацией трахеи

С целью обеспечения седативного эффекта пациентов, которые находятся на ИВЛ с интубацией трахеи, рекомендуется вводить Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) методом непрерывной инфузии. Скорость инфузии определяется в соответствии с необходимой глубиной седативного эффекта. Обычно для достижения необходимого уровня успокоения используют дозирование 0,3–4 мг пропофола на 1 кг массы тела в час.

Не рекомендуется использовать пропофол для седации пациентов отделения интенсивной терапии в возрасте младше 16 лет

Введение пропофола с помощью системы «диприфузор ТСИ» не рекомендуется для седации пациентов отделения интенсивной терапии.

Обеспечение седативного эффекта при хирургических и диагностических процедурах у взрослых пациентов

Для обеспечения седативного эффекта при хирургических и диагностических процедурах дозирование и скорость инфузии зависят от индивидуальной клинической реакции. В большинстве случаев для начала седации необходимо 0,5–1 мг пропофола на 1 кг массы тела на протяжении 1–5 мин. Поддержание седации достигается путем титрования инфузии Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) до достижения желательного уровня седации. Для большинства пациентов необходимая доза — 1,5–4,5 мг/кг/час. При необходимости быстрого увеличения глубины наркоза возможно дополнительное болюсное введение 10–20 мг пропофола (1–2 мл Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл)). У пациентов III и IV классов по шкале АSА дозы могут быть снижены.

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) не рекомендуется использовать для проведения диагностических и хирургических процедур у пациентов в возрасте до 16 лет

Длительность применения

Максимальная продолжительность применения Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) — 7 дней.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к пропофолу или другим компонентам препарата; пациентам с аллергической реакцией на сою или арахис; при индукции и поддержании анестезии у детей младше 1 мес; для седации пациентов отделения интенсивной терапии возрастом до 16 лет.

Побочные эффекты

Во время индукции могут отмечать артериальную гипотензию и временное апноэ в зависимости от дозы пропофола, типа премедикации и другой сопроводительной медикаментозной терапии. Во время возникновения артериальной гипотензии могут понадобиться инфузия плазмозамещающих р-ров, сосудосуживающих средств и уменьшение скорости введения пропофола. Во время общей анестезии возможно возникновение брадикардии, иногда с прогрессирующими осложнениями (асистолия). Следует рассмотреть возможность в/в введения антихолинергического средства перед индукцией или во время поддержания анестезии.

Во время вводного наркоза возможны произвольные движения и миоклония. Во время поддерживающей анестезии иногда отмечают кашель.

В период пробуждения очень редко выявляют тошноту, рвоту, головную боль, дрожание и озноб, эйфорию и сексуальное возбуждение.

В отдельных случаях отмечают эпилептиформные конвульсии, включая опистотонус; иногда через несколько часов или дней после применения пропофола выявляли случаи конвульсии у больных эпилепсией. После продолжительного применения Пропофола-Липуро 1% иногда отмечали развитие послеоперационной лихорадки, изменение цвета мочи, а также выраженную гиперчувствительность, отек легких.

Боль, которая иногда возникает при начальном введении, может быть значительно уменьшена при одновременном введении лидокаина и использовании вен большого диаметра (вены предплечья и локтевого изгиба).

Тромбозы и флебиты развиваются редко.

Существуют сообщения о выраженных тканевых реакциях при случайном экстраваскулярном введении препарата. Очень редко при применении в дозах более 4 мг/кг/ч может наблюдаться рабдомиолиз.

Особые указания

Препарат нужно применять с осторожностью у пациентов с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных с гиповолемией, истощением или эпилепсией, инфузию Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) в этом случае рекомендуется проводить с меньшей скоростью. По возможности перед началом анестезии Пропофолом-Липуро 1% (10 мг/мл) нужно компенсировать существующую гиповолемию, сердечно-сосудистую недостаточность, недостаточность дыхательной функции.

Перед анестезией пациентам с эпилепсией следует провести терапию противоэпилептическими препаратами. Введение пропофола таким пациентам может вызвать дополнительную угрозу возникновения эпилептического приступа.

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) необходимо вводить с осторожностью при проведении процедур, исключая любые спонтанные движения пациента, например, при офтальмологических операциях.

Не рекомендуется применять Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) с электрошоковой терапией.

Лечение пациентов с серьезными заболеваниями сердца нужно проводить с особой осторожностью при интенсивном мониторинге.

Из-за отсутствия у Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) ваголитической активности, при его инфузии повышается риск относительной ваготомии. В этом случае необходимо в/в введение антихолинергических препаратов до начала или в ходе инфузии, особенно в ситуациях, когда возможно повышение вагусного тонуса, а также при одновременном применении Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) с препаратами, которые могут обусловить брадикардию.

Пропофол-Липуро не рекомендован новорожденным для вводной и поддерживающей анестезии. По данным сообщений о нелицензионном применении у новорожденных доз, которые рекомендованы детям в возрасте 3–16 лет, возможно угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Не следует применять Пропофол-Липуро для седации преждевременно родившихся, которые получают интенсивную терапию.

Не рекомендуется использовать препарат для седации детей с острым ларингитом или ларинготрахеитом или эпиглотитом и больных, получающих интенсивную терапию.

Исследования безопасности и эффективности пропофола при применении у пациентов в возрасте до 16 лет для обеспечения седативного эффекта во время хирургических и диагностических процедур и при проведении интенсивной терапии не проводили.

Данные о несанкционированном применении препарата у детей в возрасте до 16 лет свидетельствуют о возникновении в этом случае, хотя и без подтверждения конкретной причины, серьезных побочных эффектов (включая фатальные). Использование препарата приводит к метаболическому ацидозу, гиперлипидемии, рабдомиолизу и/или сердечной недостаточности. Наиболее часто побочные действия отмечают у детей с инфекциями дыхательных путей, для которых используют дозы, превышающие норму, установленную для введения в наркоз взрослых пациентов отделения интенсивной терапии.

Особые предупреждения относительно применения в отделениях интенсивной терапии

Очень редко сообщали о метаболическом ацидозе, рабдомиолизе, гиперкалиемии и/или сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом, у пациентов в критическом состоянии, находившихся в отделениях интенсивной терапии и получавших Пропофол-Липуро для седации. Сообщения о возникновении побочных эффектов относятся, главным образом, к пациентам с тяжелой травмой головы и повышенным внутричерепным давлением. Инотропное поддерживающее лечение сердечной недостаточности в данном случае неэффективно. В этом случае врачу не рекомендуется превышать дозу пропофола 4 мг/кг/час. При назначении препарата следует учитывать возникновение побочных эффектов — возможно снижение дозы или использование альтернативного препарата при первых симптомах побочной реакции организма. Для терапии пациентов с повышенным внутричерепным давлением необходимо назначать соответствующие препараты для поддержания церебрального перфузионного давления.

С особой осторожностью Пропофол-Липуро следует применять для анестезии грудных детей и детей в возрасте до 3 лет, хотя данных, подтверждающих существенное изменение безопасности для таких детей по сравнению с более старшими на сегодня не представлено.

Осторожно необходимо вводить препарат пациентам с нарушением липидного обмена и другими заболеваниями, которые требуют осторожного применения липидных эмульсий.

Рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов в крови у пациентов, которые имеют высокий риск избыточного накопления жиров. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, применение Пропофола-Липуро следует откорригировать.

При парентеральном кормлении пациентов необходимо учитывать количество жиров, которые поступают вместе с Пропофолом-Липуро 1% (10мг/мл): 1,0 мл Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) содержит 0,1 г жира.

При интенсивной терапии контроль содержания жиров проводят через 3 сут.

В связи с необходимостью повышения дозы для лечения пациентов с ожирением нужно учитывать повышение риска возникновения побочных гемодинамических эффектов.

При анестезии пациентов с повышенным внутричерепным и низким АД нужно быть осторожным в связи с существующей опасностью повышения церебрального перфузионного давления.

Не рекомендуется использовать р-р Пропофола-Липуро с лидокаином у пациентов с наследственной острой порфирией.

В некоторых случаях после операции отмечают наступление бессознательной фазы, которая сопровождается повышением мышечного тонуса. Наступление данной фазы не зависит от того, находится пациент в состоянии сна или нет. Возвращение к сознанию происходит самостоятельно, однако нужно внимательно контролировать состояние пациента в бессознательной фазе. Перед отключением системы необходимо проверить, полностью ли пациент вышел из состояния общего наркоза.

Период беременности и кормления грудью

Безопасность применения пропофола в период беременности не установлена. Поэтому пропофол нельзя применять в период беременности без крайней необходимости. Пропофол, проникая через плаценту, может вызвать неонатальную депрессию. Нужно избегать применения пропофола в высоких дозах (более 2,5 мг/кг —для индукции или 6 мг/кг/ч — для поддержания анестезии).

Существуют данные о возможности проникновения небольшого количества пропофола в грудное молоко. Поэтому при приеме пропофола нужно приостановить кормление грудью и сцеживание молока на протяжении 24 ч после введения препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. После использования Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл) необходимо провести адекватное наблюдение за состоянием пациента с целью обеспечения полного его восстановления после пробуждения. Пациентам не рекомендуется садиться за руль автомобиля, работать на автоматизированном оборудовании или в условиях, которые представляют потенциальную угрозу. После процедуры наркоза пациента нужно провести домой и рекомендовать удержаться от употребления алкогольных напитков.

Взаимодействия

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) можно использовать одновременно с другими препаратами для анестезии (средства для премедикации, для ингаляционного наркоза, обезболивающие средства, мышечные релаксанты, местные анестезирующие средства). Данных о серьезном взаимодействии с указанными препаратами на сегодня не поступало. Некоторые из указанных препаратов, действующих на ЦНС, могут также приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, что в конечном итоге способствует усилению действия при использовании совместно с Пропофолом-Липуро 1% (10 мг/мл). Показано, что одновременное применение бензодиазепина, парасимпатолитических препаратов, средств для ингаляционного введения удлиняют анестезирующий эффект и снижают частоту дыхания. При дополнительном введении опиоидов при подготовке пациента к операции повышается частота возникновения апноэ и увеличивается ее продолжительность.

Применение суксаметония и неостигмина повышают риск развития брадикардии и остановки сердца.

Следует обратить внимание, что прием одновременно с пропофолом препаратов для премедикации, ингаляции, а также обезболивающих средств может усилить анестезирующий эффект и вызвать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Сочетанное применение депрессантов, действующих на ЦНС, таких как алкоголь, общие анестезирующие средства, наркотические анальгетики, усиливает их седативный эффект.

Временное повышение уровня пропофола в крови и соответствующее повышение частоты апноэ могут быть вызваны приемом фентанила.

Одновременное применение жировых эмульсий, таких как пропофол, и циклоспорин может привести к возникновению лейкоэнцефалопатии.

Для дополнительного введения при проведении региональной анестезии могут использовать меньшие объемы дозирования Пропофола-Липуро 1% (10 мг/мл).

Пропофол-Липуро 1% (10 мг/мл) не следует смешивать с другими р-рами для инъекций или инфузий, за исключением 5% р-ра глюкозы, 0,9% р-ра натрия хлорида, или 0,18% р-ра натрия хлорида и 4% р-ра глюкозы, а также 1% р-ра лидокаина для инъекций.

Передозировка

Случайная передозировка может привести к угнетению дыхания и сердечной деятельности. Для лечения дыхательной недостаточности используют ИВЛ. При сердечно-сосудистой недостаточности рекомендуется перевести пациента в горизонтальное положение и ввести кровезаменители, а также препараты для повышения АД.

Условия хранения

При температуре до 25 °С. Не замораживать. Не рекомендуется вынимать упаковку из картонной коробки.

Рекомендуется встряхивать упаковку перед использованием.

Любое количество эмульсии, которое осталась в упаковке после использования, не предназначено для повторного использования.

Если после встряхивания в упаковке можно распознать два пласта жидкости, препарат не должен использоваться.