Розиглитазон

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пероральное гипогликемизирующее средство группы тиазолидиндионов, селективный агонист PPARγ (активатор пероксисомальной пролиферации) ядерных рецепторов. Снижает уровень глюкозы в крови за счет повышения чувствительности к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает функцию β-клеток, а также замедляет прогрессирование ренальных осложнений сахарного диабета и систолической АГ.
При применении в дозе 4–8 мг/сут вызывает постепенное снижение уровня глюкозы в крови без развития гипогликемических состояний, причем оптимальный эффект наблюдается при разделении суточной дозы на несколько приемов. Снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак отмечается через 1 нед от начала терапии, однако полный терапевтический эффект обычно развивается через 6–8 нед. Розиглитазон снижает уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина натощак и после приема пищи. За счет механизма действия розиглитазона регуляция гликемии сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови, а также уменьшением предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, и снижением уровня свободных жирных кислот.
Биодоступность при пероральном приеме — около 99%. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику розиглитазона. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема. Объем распределения — приблизительно 14 л, общий клиренс — около 3 л/ч. Уровень связывания с белками высокий (приблизительно 99,8%). Не кумулируетcя в организме. Метаболизируется путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения составляет около 3–4 ч. С мочой выводится приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом — около 25%. Клинически значимые отличия в фармакокинетике розиглитазона у пациентов с заболеваниями почек, в том числе находящихся на программном диализе, отсутствуют.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа (в качестве монотерапии у пациентов при недостаточной эффективности диетотерапии, а также в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином).
ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально; назначают внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза — 4 мг/сут. При недостаточной эффективности после 6–8 нед лечения дозу повышают до 8 мг/сут в 1–2 приема. Пациентам с нарушениями функции печени (средней степени тяжести и тяжелыми) назначают в начальной дозе 2 мг/сут, а затем при необходимости ее постепенно повышают.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к розиглитазону.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко — головная боль, периферические отеки, анемия и гиперхолестеринемия, анемия, повышение активности печеночных ферментов, увеличение массы тела, гипогликемия (при сочетании с инсулином или другими пероральными гипогликемизирующими средствами), в единичных случаях — хроническая сердечная недостаточность.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: поскольку тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости в организме и ухудшать течение застойной сердечной недостаточности, больные с риском ее развития (особенно пациенты, получающие инсулин) должны находиться под наблюдением. Применение розиглитазона у больных с тяжелой сердечной недостаточностью (функциональные классы III–IV по NYHA) не рекомендуется, кроме случаев, если потенциальный положительный эффект не превышает возможный риск.
Повышение чувствительности к инсулину у пациенток с ановуляцией в пременопаузе и с резистентностью к инсулину (в частности при поликистозе яичников) может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не наблюдалось клинически значимых взаимодействий розиглитазона с другими пероральными гипогликемизирующими средствами, включая метформин, глибенкламид и акарбозу, а также с дигоксином, варфарином, нифедипином и пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норэтистерон, и другими препаратами, метаболизирующимися с участием CYP 3A4. Умеренное употребление алкоголя при лечении розиглитазона не влияет на степень гипогликемизирующего эффекта.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: в разовой дозе до 20 мг розиглитазон не вызывал признаков интоксикации. В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию. Розиглитазон в значительной степени связывается с белками и не выводится при гемодиализе.