Тайгерон

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин обладает широким спектром антибактериального действия. Быстрый эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, пренадлежащего к топоизомеразам II типа. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния «релаксации» в «сверхсвернутое» состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе неферментирующие бактерии.

К препарату чувствительны следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni – i/S/R, Streptococcus pyogenes;

грамотрицательные аэробы — Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;

анаэробы — Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;

другие — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.

К воздействию препарата непостоянно чувствительны:

грамположительные аэробы — Staphylococcus haemolyticus methi-R;

грамотрицательные аэробы — Burkholderia cepacia;

анаэробы — Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

К действию препарату резистентны:

грамположительные аэробы Staphylococcus aureus methi-R. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин не активный относительно спирохет.

Фармакокинетика

Нет существенного различия относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения. Левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с пиком концентрации в плазме, который наблюдается через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100%. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Прием пищи несколько замедляет его всасывание.

Приблизительно 30–40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и может быть пренебрежен. Существует незначительная его кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Равновесная концентрация достигается в течение 3 суток.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия в дозе свыше 500 мг после приема внутрь составляла 8,3 и 10,8 мг/мл, соответственно.

Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких в дозе свыше 500 мг составляла приблизительно 11,3 мг/мл и достигалась на протяжении 4–6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

Распределение в жидкостях организма. Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкостях организма после приема 500 мг 1–2 раза в сутки составляла 4 и 6,7 мг/мл, соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Средняя концентрация левофлоксацина в моче на протяжении 8–12 часов после одноразовой дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг во внутрь составляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл, соответственно.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют меньше 5% количества препарата, который выделяется с мочой.

После приема внутрь левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (Т — 6–8 часов). Выведение осуществляется, в основном с мочой (свыше 85% введенной дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения.

Показания

Острые синуситы, обострение хронических бронхитов, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей и почек (в том числе пиелонефриты), хронический бактериальный простатит, инфекции кожи и мягких тканей, септицемия/бактериемия, интраабдоминальные инфекции.

Применение

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможное одинаковое дозирование. Таблетки Тайгерон принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не больше 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение по крайней мере на протяжении 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами эрадикации возбудителей. Таблетки Тайгерон следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделять. Принимать их можно как во время приема пищи, так и в другое время.

Р–р для в/в введения Тайгерон вводится медленно, в/в, путем капельной инфузии. Продолжительность введения одного флакона Тайгерон (100 мл р–ра для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не меньше 60 мин.

Исходя состоянию пациента, через несколько дней возможен переход от в/в введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не больше 14 дн. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Тайгерон (р–р для в/в введения или таблетки) на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела и отрицательного результата микробиологических тестов.

Рекомендованные дозы для взрослых пациентов с нормальной функцией почек с клиренсом креатинина больше 50 мл/мин

Показания Суточная доза Количество приемов в сутки Продолжительность лечения
Острые синуситы 500 мг 1 раз 10–14 дней
Обострение хронического бронхита 250–500 мг 1 раз 7–10 дней
Внегоспитальные

пневмонии

500–1000 мг 1-2 раза 7–14 дней
Неосложненные инфекции мочевыводящего тракта 250 мг 1 раз 3 дня
Простатит

500 мг** 1 раз 28 дней
Осложненные инфекции мочевыводящего тракта включительно с пиелонефритом 250 мг* 1 раз 7–14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей 500–1000 мг 1–2 раза 7–14 дней
Септицемия/

бактериемия

500–1000 мг 1–2 раза 10–14 дней
Интраабдоминальные инфекции *** 500 мг 1 раз 7–14 дней

*Необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы в случаях тяжелой инфекции (эта сноска касается лишь р–ров для инфузий).

** Согласно состоянию пациента через несколько дней возможен переход от в/в введения к пероральному приему с тем самым дозированием.

***В комбинации с антибиотиками с действием на анаэробные возбудители.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина меньше 50 мл/мин:

Клиренс креатинина Режим дозирования

(в зависимости от тяжести инфекции)

50–20 мл/мин первая доза: 250 мг

следующие:

125 мг/24 часа

первая доза: 500 мг

следующие:

250 мг/24 часа

первая доза: 500 мг

следующие:

250 мг/12 часа

19–10 мл/мин первая доза: 250 мг

следующие:

125 мг/48 часов

первая доза: 500 мг

следующие:

125 мг/24 часа

первая доза: 500 мг

следующие:

125 мг/12 часа

≤ 10 мл/мин

(а также при гемодиализе и ХАПД1)

первая доза: 250 мг

следующие:

125 мг/48 часов

первая доза: 500 мг

следующие:

125 мг/24 часа

первая доза: 500 мг

следующие:

125 мг/24 часа

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Для пациентов пожилого возраста с неизмененной функцией почек, нет потребности в коррекции дозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам. Эпилепсия, больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

Со стороны кожи и общие реакции повышенной чувствительности: в некоторых случаях — зуд и покраснение кожи; редко — общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные): крапивница, бронхоспазм; очень редко – отек кожи и слизистых оболочек (например, кожи лица и слизистой оболочки глотки); внезапное снижение кровяного давления и шок; удлинение QT-интервала, сенсибилизация к солнечному и ультрафиолетовому лучам; в единичных случаях — тяжелая сыпь на коже и слизистых оболочках с образованием пузырей, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайєлла) и экссудативная полиформная эритема. Общим реакциям повышенной чувствительности иногда предшествуют более легкие реакции со стороны кожи. Такие реакции могут появиться уже после приема первой дозы и на протяжении нескольких минут или часов после приема.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, понос; в некоторых случаях — отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, расстройства пищеварения; редко — кровавая диарея, которая может быть признаком воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита; очень редко — снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия), что имеет особое значение для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, тремор конечностей.

Препараты группы хинолонов способны вызывать приступы у больных порфирией. Это может касаться также и Тайгерона.

Со стороны ЦНС: в единичных случаях — головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна; редко — парестезия в кистях, тремор, беспокойство, состояния тревоги, судорожные приступы и спутанность сознания; очень редко — нарушение зрения и слуха, нарушение вкусовых ощущений и обоняния, снижение тактильной чувствительности, а также психотические реакции, такие как галюцинации и депрессивные изменения настроения, психотические реакции с суицидальными идеими и действиями. Нарушения координации движения во время ходьбы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, гипотония; очень редко — коллапс.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — поражение сухожилий, в том числе их воспаление, артралгия, миалгия; очень редко — разрыв сухожилий (например, разрыв ахиллова сухожилия). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией; в единичных случаях — поражение мускулатуры (рабдомиолиз).

Со стороны печени: часто — повышенные показатели печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ); редко — повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови; очень редко — печеночные реакции, такие как воспаление печени.

Со стороны почек: ухудшение функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).

Со стороны системы крови: в некоторых случаях — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения, которая может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям; очень редко — агранулоцитоз, что может привести к тяжелым клиническим проявлениям (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, недомогание); в единичных случаях — гемолитическая анемия, панцитопения.

Другие: редко — общая слабость (астения); очень редко — гипертермия, аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит) или небольших кровеносных сосудов (васкулит).

Применение антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанных с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине возможно развитие вторичной инфекция, которая может потребовать дополнительного лечения.

Особые указания

При лечении больных пожилого возраста необходимо учитывать частые случаи снижения функции почек.

Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ–облучения для предупреждения фотосенсибилизации. С появлением признаков тендинита левофлоксацин немедленно отменяют. У больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкoзo–6–фосфатдeгидpoгeназы – риск развития гемолиза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Тайгерон нельзя назначать в период беременности и кормления грудью. Если во время лечения Тайгероном устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, необходимо учесть возможные побочные эффекты со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения координации движения).

Дети.

Препарат не применяют детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Взаимодействия

Адсорбция левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении с антацидами, которые содержат магний и алюминий, а также с препаратами, содержащие железо. Рекомендованный промежуток времени между приемом Тайгерона и указанными препаратами должен составлять не менее 2–х часов. Биодоступность таблеток Тайгерон значительно уменьшается при одновременном приеме с сукралфатом. Промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов. В клинических исследованиях не установлено взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином, но возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при одновременном применении с фенбуфеном была приблизительно на 13% выше, чем при приеме лишь левофлоксацина. Пробеницид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробеницида на 34%, а циметидина — на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальциевую экскрецию левофлоксацина. Т циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

При одновременном применении с антагонистами витамина К, например, варфарином, повышаются коагуляционные тесты (ПВ/международное нормализационное соотношение) и/или риск развития кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показатели коагулограммы.

Не рекомендуется прием алкоголя при применение левофлоксацина.

Передозировка

Симптомы

Спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, тошнота, поражение слизистых оболочек, удлинение QT–интервала.

Лечение

Терапия симптоматическая. Назначается промывание желудка. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре до 25° С.