Тиогуанин

Фармакологические свойства

Тиогуанин по противоопухолевой активности и спектру действия существенно не отличается от 6-меркаптопурина, но обладает менее выраженными токсическими и кумулятивными свойствами. Является сульфгидрильным аналогом гуанина и проявляет свойства пуринового антиметаболита. Являясь структурными аналогами пуриновых нуклеотидов, метаболиты тиогуанина включаются в пуриновый обмен и ингибируют синтез нуклеиновых кислот в опухолевых клетках. Противоопухолевое действие тиогуанина основано на подавлении биосинтеза пуриновых нуклеотидов de novo, нарушении взаимопревращений пуриновых нуклеотидов и влючении нуклеотида тиогуанина в ДНК и во все виды РНК (информационную, транспортную и рибосомальную). Антибластическим действием обладает нуклеотид тиогуанина, образующийся в присутствии гуаниннуклеозидпирофосфорилазы. Селективное действие тиогуанина на костный мозг обусловлено более высокой (в 5 раз) активностью гуаниннуклеозидпирофосфорилазы в костном мозге, чем в слизистой оболочке кишечника, и интенсивным включением препарата в ДНК клеток костного мозга.

Гибель опухолевых клеток под влиянием тиогуанина наступает в фазе S. Существует перекрестная устойчивость к тиогуанину и 6-меркаптопурину.

Показания

Острый лейкоз (лимфо- и особенно миелолейкоз); хронический гранулоцитарный лейкоз; эритремия.

Применение

Внутрь по 2–2,5 мг/кг в сутки в 1–2 приема. Максимальная суточная доза — 5 мг/кг. Курс лечения 5–30 дней в зависимости от схемы лечения. Средняя курсовая доза — 20 мг/кг. Возможность повторного курса лечения зависит от состояния гемопоэза.

Противопоказания

Лейкопения, тромбоцитопения, заболевания печени и почек, облучение или применение других цитостатических препаратов незадолго до терапии, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Возможны тошнота, рвота, диарея, мукозиты, дерматиты, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени и почек.

Особые указания

Во время лечения и в течение 2 нед после его окончания необходимо контролировать показатели периферической крови и костно-мозгового кроветворения не реже 2 раз в неделю. До и после курса лечения следует проверять выделительную функцию почек. Не реже 1 раза в неделю необходимо контролировать функциональное состояние печени. Тиогуанин следует применять с осторожностью при острых инфекционных заболеваниях. Для предупреждения вторичной гиперурикемии профилактически применяют аллопуринол. У больных с синдромом Леша — Нихена чувствительность к тиогуанину снижена. Всем пациентам в период применения препарата, а мужчинам также в течение 6 мес после окончания курса лечения следует пользоваться контрацептивными средствами.

Взаимодействия

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга, усиливают токсичность тиогуанина.

Передозировка

Проявляется миелосупрессией. Специфического антидота нет. Проводят симптоматическую терапию, гемотрансфузии.