Тобрамицин

Фармакологические свойства

Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия группы аминогликозидов. Активен в отношении как размножающихся микроорганизмов, так и находящихся в стадии покоя. Ингибирует синтез белков в микробной клетке. Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., а также некоторых грамположительных микроорганизмов: стафилококков (в том числе устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов стрептококков. Обладает синергизмом действия с β-лактамными антибиотиками в отношении Streptococcus spp.

После парентерального введения максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 30–60 мин. При нормальной функции почек период полувыведения тобрамицина у взрослых составляет 2–4 ч, а при нарушенной — значительно увеличивается. У новорожденных период полувыведения в 2–3 раза больше, чем у взрослых. Незначительное количество тобрамицина (до 10%) связывается с белками плазмы крови. Тобрамицин хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма. При распределении накапливается в экстрацеллюлярном пространстве. Высокая концентрация тобрамицина обнаружена в моче, яичниках, асцитической, плевральной и синовиальной жидкостях; более низкая концентрация определена в желчи, бронхиальном секрете, СМЖ. Проникает через плаценту и в значительном количестве накапливается в почках плода. При неповрежденных мозговых оболочках практически не проникает через ГЭБ. До 93% тобрамицина экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч. Тобрамицин удаляется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Показания

Для тобрамицина в форме глазных капель — инфекционные заболевания глаз, вызванные чувствительными к тобрамицину микроорганизмами, — блефарит, конъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит (в том числе у лиц, пользующихся контактными линзами), эндофтальмит; профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Применение

Глазные капли:

по 1 капле 0,3% р-ра в пораженный глаз 5 раз в сутки; при тяжелых инфекциях — по 1 капле в глаз каждые 1–2 ч.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аминогликозидам; миастения, паркинсонизм, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов.

Побочные эффекты

При длительном применении тобрамицина в высоких дозах может проявиться его нефро- и ототоксическое действие; реже — повышение уровня сывороточного билирубина, активности печеночных ферментов, поражение зрительных нервов, угнетение нервно-мышечной передачи, изменение показателей гематологических исследований (анемия, лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), нейротоксические явления; возможны аллергические реакции — зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

При применении глазных капель редко — преходящая гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения или пощипывания после закапывания препарата; очень редко — реакции гиперчувствительности.

Особые указания

Тобрамицин следует с осторожностью назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени и почек, вестибулярного аппарата, а также пациентам пожилого возраста со сниженной функцией почек. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо сообщить анестезиологу о приеме больным тобрамицина. При появлении признаков интоксикации дозу необходимо снизить или отменить тобрамицин.

Назначение тобрамицина в период беременности показано лишь в тех случаях, когда предполагаемый эффект для будущей матери превышает возможное негативное влияние на плод. Безопасность применения тобрамицина в период кормления грудью не установлена.

Взаимодействия

При одновременном применении тобрамицина с нефро- и ототоксичными препаратами выраженность его побочных эффектов увеличивается. Если подобные комбинации необходимы, следует контролировать концентрацию препаратов в плазме крови. Специфические токсические эффекты тобрамицина могут повышаться при приеме петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота). Торможение нервно-мышечной передачи усиливается при одновременном применении с нервно-мышечными блокаторами, общими анестетиками, полимиксином, а также при массивной трансфузии. Тобрамицин может усилить угнетение функции дыхательного центра наркотическими анальгетиками.

Передозировка

Острое отравление тобрамицином может развиться, если введенная суточная доза превышает 5 мг/кг у взрослых и 7,5 мг/кг — у детей. Признаки отравления: слуховые и вестибулярные нарушения, нервно-мышечная блокада вплоть до развития паралича дыхательных мышц (особенно у больных с миастенией и эпилепсией), поражение почек. Лечение отравления включает назначение солей кальция при нервно-мышечной блокаде, обеспечение эффективной вентиляции легких, при развитии ОПН — проведение гемодиализа.